李 柯
河南省鄭州市第二人民醫院檢驗科,河南鄭州 450000
子宮內膜癌為臨床常見的女性惡性腫瘤,會對患者身體健康造成嚴重影響,近年的調查顯示,其發病率呈逐年上升趨勢,且逐漸年輕化[1]。為避免患者病情逐漸加重,錯過該病的最佳治療時機,對其進行早期診斷較為關鍵。癌癥的形成是一個復雜的生理過程,會對糖類抗原125(CA125)、血管內皮生長因子(VEGF)等血清因子水平造成一定影響,而CA125、VEGF則可與癌細胞產生相互作用,參與疾病的發生、進展[2-3],且血清因子水平檢測具有無創、價格低廉等優點,患者接受度相對較高。基于此,本研究分析了血清CA125、VEGF檢測在子宮內膜癌中的價值,現報道如下。
1.1一般資料 選取2019年3月至2021年4月本院收治的63例子宮內膜癌患者作為癌癥組,納入標準:(1)符合《子宮內膜癌診斷與治療指南(第四版)》的診斷標準[4];(2)經細胞學、B超、宮腔鏡等檢查被確診為子宮內膜癌;(3)均存在疼痛、陰道流液、出血等臨床癥狀;(4)未經化療、放療;(5)無凝血功能障礙、血液系統疾病。排除標準:(1)合并其他內分泌系統疾病;(2)處于急、慢性炎癥期;(3)合并其他部位腫瘤;(4)有靜脈血栓病史。以1∶1∶1配比選取同期63例子宮良性病變患者作為良性病變組,63例體檢健康者作為健康組。癌癥組:年齡36~70歲,平均(51.31±5.29)歲;體質量指數(BMI)17~26 kg/m2,平均(20.51±1.10)kg/m2;疾病類型:子宮內膜樣腺癌49例,混合型腺癌8例,漿液性乳頭狀腺癌4例,透明細胞癌2例;國際婦產科協會(FIGO)分期:Ⅰ期32例,Ⅱ期19例,Ⅲ期7例,Ⅳ期5例;分化程度:低分化30例,中分化22例,高分化11例。良性病變組:年齡37~71歲,平均(52.42±5.52)歲;BMI 17~25 kg/m2,平均(20.67±1.21)kg/m2;疾病類型:子宮黏膜下平滑肌瘤16例,子宮內膜增生過長7例,子宮內膜息肉27例,更年期功能失調性子宮出血13例。健康組:年齡35~70歲,平均(53.10±5.90)歲;BMI 17~26 kg/m2,平均(20.98±1.29)kg/m2。3組年齡、BMI等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。
1.2方法 于清晨收集3組研究對象空腹靜脈血3 mL,將其靜置30 min,以3 000 r/min離心10 min,取上層血清。采用羅氏ROCHE ECL411電化學發光分析儀及其配套試劑(批號:11776223322)對CA125、VEGF水平進行檢測。
1.3觀察指標 (1)比較3組血清CA125、VEGF水平;(2)比較不同FIGO分期患者血清CA125、VEGF水平;(3)比較癌癥組不同分化程度患者血清CA125、VEGF水平;(4)分析血清CA125、VEGF和子宮內膜癌FIGO分期、分化程度的相關性。

2.13組血清CA125、VEGF水平比較 癌癥組血清CA125、VEGF水平高于良性病變組、健康組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清CA125、VEGF水平比較
2.2癌癥組不同FIGO分期患者血清CA125、VEGF水平比較 癌癥組患者血清CA125、VEGF水平隨著FIGO分期的升高而升高,Ⅳ期患者血清CA125、VEGF水平高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 癌癥組不同FIGO分期患者血清CA125、VEGF水平比較
2.3癌癥組不同分化程度患者血清CA125、VEGF水平比較 低分化患者血清CA125、VEGF水平高于中分化、高分化患者,中分化患者血清CA125、VEGF水平高于高分化患者,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 癌癥組不同分化程度患者血清CA125、VEGF水平比較
2.4血清CA125、VEGF和子宮內膜癌FIGO分期的相關性分析 Spearman相關分析結果顯示,血清CA125、VEGF和子宮內膜癌FIGO分期呈正相關(r=0.649、0.709,P<0.05),與分化程度呈負相關(r=-0.650、-0.597,P<0.05)。見表4。

表4 血清CA125、VEGF和子宮內膜癌FIGO分期相關性分析
子宮內膜癌包含雌激素依賴型與非雌激素依賴型兩種病理類型,前者主要是因子宮內膜長期處于單一雌激素環境下,導致無孕激素拮抗,逐漸造成子宮內膜增生,促使患者最終發生癌變;后者發病與抑癌基因P16失活、抑癌基因P53突變、人表皮生長因子受體2(HER-2)基因過度表達等關系較為密切[5-7]。兩種子宮內膜癌病理分型患者均存在疼痛、陰道流液、出血等臨床癥狀,但大多數患者早期并無典型性病理特征,因此存在漏診、誤診等情況[8-10]。隨著分子生物的發展,血液學診斷方式在疾病診斷中的價值逐漸被證實,可采用一種或多種血清因子以輔助疾病篩查,在疾病確診及鑒別診斷中具有重要意義[11-13]。
CA125是一種可被單克隆抗體OC125結合的具有5 797個堿基對的糖蛋白,主要源自胚胎發育期體腔上皮,在臨床子宮內膜癌、宮頸癌、卵巢癌等婦科疾病的診斷中應用較為廣泛[14-15]。VEGF可增加細胞外基質變形、血管生成等,故而對子宮內膜癌病程發展具有重要的調控作用[16-17]。血清CA125、VEGF可用于篩查子宮內膜癌,且不同FIGO分期患者其水平存在差異。CA125主要存在于患者生殖系統的內皮以及間皮細胞內,當腫瘤細胞以及炎性因子對其造成侵襲破壞時,會導致細胞間連接以及基底膜受損,致使CA125于血液內釋放。VEGF可增強血管通透性及細胞有絲分裂,促使患者機體內血管內皮細胞分化、增生,用以調控血管生成,但癌細胞增殖會促進新生血管增生,導致其水平異常升高。而子宮內膜癌患者在病情進展期間,滋養層細胞存在變形、脫落、壞死等現象,而該細胞的分泌會對血清CA125的表達產生促進作用,且脫落的子宮內膜細胞可將腹膜營養大量攝取,進而可導致血清VEGF水平異常表達。CA125主要是由子宮內膜上皮細胞滲出所產生,一般不參與血液循環,但當子宮內膜屏障遭受破壞時,會導致其進入血液循環出現爆發式增長,但該血清因子在子宮肌瘤、宮頸癌、卵巢癌等良惡性疾病中也會存在異常現象,因此無法用其單獨診斷子宮內膜癌,需與其他血清因子聯合診斷。而VEGF水平上升可誘導子宮內膜癌細胞增殖分化,并增強腫瘤細胞侵襲以及轉移能力,故二者聯合檢測可作為子宮內膜癌的診斷方法,有效彌補血清CA125單獨診斷的不足,且聯合檢測的診斷準確性較高。血清CA125、VEGF與子宮內膜癌的病理分期存在明顯的相關性,而參照血清CA125、VEGF的變化趨勢,可在一定程度上對子宮內膜癌患者進行有效篩查,并對疾病預后進行一定的判斷,進而可有效改善患者預后。
綜上所述,血清CA125、VEGF對不同FIGO分期及不同分化程度子宮內膜癌患者的鑒別具有重要意義,可用于子宮內膜癌的早期篩查。