血清CA125、IL-17及尿碘聯合檢測評估先兆流產的臨床價值研究

丁智慧

武漢市武昌區婦幼保健院檢驗科，湖北武漢 430060

先兆流產是婦產科常見病，其病因十分復雜，目前認為與遺傳、內分泌、免疫功能異常等有關[1]。有報道指出，孕期甲狀腺功能改變會導致尿碘水平異常[1]。妊娠母體碘缺乏雖不能影響孕婦本身，但會影響胎兒發育，而尿碘水平可反映機體碘營養狀態[2]。相關研究指出，輔助性T細胞17(Th17)細胞因子具有免疫殺傷作用，在妊娠中不利于胚胎著床，并會抑制滋養細胞的生長和胚胎發育，進而或會導致流產的發生[3]。白細胞介素-17(IL-17)是重要的致炎因子，可促進多種細胞因子釋放，可通過介導炎癥細胞及介質聚集在母胎界面，引起母胎免疫耐受失衡，在流產的發生與發展中發揮一定作用。陳海波等[4]研究發現，血清糖類抗原125(CA125)等有助于判斷先兆流產結局，但并未指出各指標與不良妊娠結局的關系。目前對于血清CA125、IL-17及尿碘與先兆流產病情及妊娠結局關系的研究尚處于探索階段，故本研究旨在探討血清CA125、IL-17及尿碘與先兆流產病情及不良妊娠結局的關系，為先兆流產的病情評估提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2018年6月至2020年6月本院收治的69例先兆流產患者為研究組，根據妊娠結局分為妊娠成功組(51例)及妊娠失敗組(18例)，另選取同期健康孕婦57例作為對照組。研究組年齡22～38歲，平均(31.28±3.05)歲；孕次1～5次，平均(2.27±0.39)次；產次0～3次，平均(1.28±0.21)次；孕周14～27周，平均(21.23±2.29)周；體質量指數(BMI)18.2～26.9 kg/m2，平均(23.08±2.37)kg/m2。對照組年齡21～36歲，平均(30.86±3.11)歲；孕次1～5次，平均(2.15±0.38)次；產次0～3次，平均(1.25±0.23)次；孕周14～28周，平均(21.38±2.35)歲；BMI 18.0～26.5 kg/m2，平均(22.97±2.41)kg/m2。兩組受試者上述資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)研究組符合《中華婦產科學》[5]關于先兆流產的診斷標準；(2)單胎妊娠者；(3)孕周14～28周。排除標準：(1)合并嚴重臟器功能異常者；(2)合并嚴重甲狀腺功能異常者；(3)合并炎性疾病者；(4)合并腫瘤疾病者；(5)合并嚴重妊娠綜合征者；(6)多胎妊娠者。

1.2方法

1.2.1妊娠激素水平檢測 采用Elecsys2010型全自動電化學發光免疫分析儀檢測患者β-絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。

1.2.2尿碘水平檢測 用無菌尿杯采集隨意尿樣，置于碘聚乙烯塑料瓶中，低溫冷藏，采用硫酸銨消化-砷鈰催化分光光度法檢測患者尿碘水平，試劑盒由茂源生物科技有限公司提供。

1.2.3CA125、IL-17水平檢測 采用酶聯免疫吸附試驗雙抗體夾心法檢測血清CA125、IL-17水平，試劑盒由北京欣博盛公司提供。

1.2.4治療方法 患者均給予黃體酮注射液20 mg治療，1次/天，肌注至陰道出血停止3 d，治療過程中動態觀察患者陰道出血情況，每周復查子宮附件B超1次，以了解宮內情況。健康孕婦追蹤觀察至足月分娩，完全自然流產者追蹤觀察至妊娠物排出，稽留流產者觀察至確診并行妊娠物排出。

1.3觀察指標 (1)比較研究組與對照組血清CA125、IL-17、尿碘水平及妊娠激素水平，分析CA125、IL-17、尿碘水平與妊娠激素間的相關性及對先兆流產的診斷價值。(2)比較妊娠成功組及妊娠失敗組血清CA125、IL-17、尿碘水平，分析其與妊娠失敗的關系及對妊娠失敗的預測價值。

2 結 果

2.1研究組及對照組血清CA125、IL-17、尿碘及妊娠激素水平比較 研究組血清CA125、IL-17水平高于對照組，尿碘、β-hCG、P及E2水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 研究組及對照組的血清CA125、IL-17、尿碘及妊娠激素水平比較

2.2先兆流產患者血清CA125、IL-17及尿碘水平與妊娠激素水平的相關性分析 先兆流產患者血清CA125水平與β-hCG、P水平呈負相關(r=-0.323、-0.277，P<0.05)，IL-17水平與P、E2水平呈負相關(r=-0.194、-0.182，P<0.05)，尿碘水平與E2水平呈正相關(r=0.176，P<0.05)，見表2。

表2 先兆流產患者血清CA125、IL-17及尿碘水平與妊娠激素水平的相關性分析

2.3血清CA125、IL-17及尿碘水平對先兆流產的診斷價值 血清CA125、IL-17及尿碘水平聯合檢測診斷先兆流產的曲線下面積(AUC)均大于CA125、IL-17單獨檢測(P<0.05)，見表3、圖1。

圖1 血清CA125、IL-17及尿碘水平診斷先兆流產的ROC曲線

表3 血清CA125、IL-17及尿碘水平對先兆流產的診斷價值

2.4妊娠失敗組及妊娠成功組血清CA125、IL-17及尿碘水平比較 妊娠失敗組血清CA125、IL-17水平高于妊娠成功組，尿碘水平低于妊娠成功組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 妊娠失敗組及妊娠成功組的血清CA125、IL-17及尿碘水平比較

2.5血清CA125、IL-17及尿碘水平對先兆流產患者妊娠結局的預測價值 血清CA125、IL-17及尿碘水平聯合檢測預測先兆流產患者妊娠結局的AUC均大于各指標單獨檢測，見表5、圖2。

圖2 血清CA125、IL-17及尿碘水平預測先兆流產患者妊娠結局的ROC曲線

表5 血清CA125、IL-17及尿碘水平對先兆流產患者妊娠結局的預測價值

2.6血清CA125、IL-17及尿碘水平與先兆流產患者妊娠結局的多元Logistic回歸分析 為確定血清CA125、IL-17及尿碘水平與先兆流產患者妊娠結局的關系，以ROC曲線檢測其預測先兆流產患者妊娠結局的截斷值為臨界值進行二分類，即CA125≥34.01 U/mL為1，<34.01 U/mL為0；IL-17≥5.03 pg/mL為1，<5.03 pg/mL為0；尿碘≥155.92 μg/L為1，<155.92 μg/L為0。多元Logistic回歸分析發現，CA125≥34.01 U/mL、尿碘<155.92 μg/L是先兆流產患者妊娠失敗的危險因素(P<0.05)，見表6。

表6 血清CA125、IL-17及尿碘水平與先兆流產患者妊娠結局的多元Logistic回歸分析

3 討 論

先兆流產是指孕婦妊娠28周前出現陰道少量流血，繼而發生陣發性腰痛或下腹痛，最終可能導致流產的發生。相關研究指出，早期先兆流產患者血清CA125水平與陰道流血有直接關系[6-7]。CA125是一種來源于體腔上皮、生殖道黏膜和卵巢上皮細胞表面的衍生腫瘤抗原標志物。蛻膜細胞破壞和滋養層細胞分離是導致血清CA125水平升高的主要原因[8]。碘是機體必需的微量元素，相關研究顯示，孕婦缺碘可影響胎兒生長發育，增加流產風險[9-10]。而IL-17可介導慢性炎性反應，誘發自身免疫性疾病，進而影響妊娠母體免疫功能。本研究發現，研究組血清CA125、IL-17水平高于對照組(P<0.05)，尿碘、β-hCG、P及E2水平低于對照組(P<0.05)，說明先兆流產患者存在血清CA125、IL-17及尿碘水平異常的現象，與既往研究結果相符[11-12]，提示可通過檢測患者血清CA125、IL-17及尿碘水平來對先兆流產進行診斷，經進一步研究發現，血清CA125、IL-17及尿碘水平聯合檢測診斷先兆流產的AUC大于0.800，表明聯合檢測對先兆流產的診斷價值較高。另外，本研究結果顯示，患者血清CA125、IL-17及尿碘水平與妊娠激素水平相關，這可能與妊娠早期P可通過孕激素受體抑制Th17分泌IL-17，以維持機體內環境穩定及母胎界面免疫耐受平衡有關，而尿碘水平降低與妊娠期甲狀腺功能改變有關。

妊娠母體甲狀腺激素的代謝和生成均發生了不同程度的改變，進而影響碘需求量。機體血漿無機碘水平降低，加之孕期甲狀腺碘清除率上升，多因素相互影響可引起臨界狀態碘缺乏[13-14]。而碘缺乏雖對孕婦的影響較小，但對胎兒的生長發育造成了極大的威脅[15-16]。胚胎相對于母體而言是同種異體移植，免疫系統可識別而不排斥，該系統紊亂則會使排斥反應增強，引起早期流產的發生。IL-17與移植排斥反應息息相關，可參與并調節母胎免疫系統，導致排斥反應的發生，進而會對妊娠產生不利影響。相關研究指出，流產可導致Th17細胞及其相關細胞因子水平異常升高[17]。陳靜等[17]對流產患者的蛻膜組織進行檢測，發現血清IL-17可能來源于蛻膜。筆者結合上述報道及臨床經驗得出，IL-17水平或與妊娠結局相關。但本研究結果顯示，IL-17水平升高不是導致妊娠失敗的危險因素，這可能與本研究樣本量較小有關，故后期需增大樣本量以進行進一步分析。本研究發現，CA125≥34.01 U/mL、尿碘<155.92 μg/L是先兆流產患者妊娠失敗的危險因素，說明CA125、尿碘水平異常會增加患者妊娠失敗的危險性，這可能與尿碘水平降低可影響患者甲狀腺功能，CA125水平異常提示患者陰道流血現象越嚴重有關。本研究結果顯示，血清CA125、IL-17及尿碘水平聯合檢測預測先兆流產患者妊娠結局的AUC大于各指標單獨檢測，說明聯合檢測對先兆流產妊娠結局具有預測價值。

綜上所述，血清CA125、IL-17及尿碘聯合檢測對先兆流產具有評估價值，對患者妊娠結局具有預測價值，且CA125≥34.01 U/mL、尿碘<155.92 μg/L為先兆流產患者發生不良妊娠結局的危險因素。本研究不足之處在于納入樣本量較小，可能會導致研究結果出現偏倚，故后期需增大樣本量以進行進一步分析。