23份中藥注射劑說明書修訂內容的情況分析

顧曉玲 王 駿

國家藥監局發布的《國家藥品不良反應監測年度報告（2020 年）》中化學藥品不良反應占83%，中藥不良反應占13.4%，生物制品不良反應占1.1%。2020年可疑藥品出現嚴重的不良反應共計21.3萬例，中藥占6.3%，例次排名前5 位的分別為活血化瘀劑、益氣養陰劑、開竅劑、清熱解毒劑和清熱除濕劑[1]。隨著中醫藥的大力發展，中藥注射劑在臨床上得到了廣泛應用，如何減少不良反應的發生也備受關注。藥品說明書中詳細明確的內容將對醫師辨證施治及規避用藥風險有著指導意義，是醫護人員及患者雙方的法律保障。因此，本研究對23 份中藥注射劑說明書修訂內容的情況進行分析，以期為用藥的合理性及管理的規范性提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集上海市浦東新區光明中醫醫院所進購的中藥注射劑的說明書，共23 份。中藥注射劑型可劃分為注射液、注射用溶液劑、粉針劑等14種類型[2]，其中，這23種中藥注射劑包含注射液18種，粉劑4種，凍干粉針1種。

1.2 方法按照《藥品說明書和標簽管理規定》[3]和《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》[4]的要求，對中藥注射劑說明書中的“用法用量”“注意事項”等信息標注情況進行統計，涉及給藥途徑、溶媒、配制方法、輸注限速以及輸液先后順序等。

2 結果

2.1 中藥注射劑說明書修訂時間23份中藥注射劑說明書的修訂時間見表1。

表1 23份中藥注射劑說明書修訂日期情況

2.2 給藥途徑和溶媒選擇標注信息情況23份中藥注射劑說明書中，給藥途徑均全部標注。其中，可直接靜滴使用的中藥注射劑有2種，分別是刺五加注射液和參麥注射液（100 mL規格）；參麥注射液（100 mL規格）亦可稀釋后靜滴使用；喘可治注射液只供肌肉注射；其他均需溶媒稀釋后使用。只能用葡萄糖做溶媒的有6種，分別是舒血寧注射液、參附注射液、通關藤注射液、丹參注射液、參麥注射液和瓜蔞皮注射液；只能用氯化鈉做溶媒的有4種，分別是注射用丹參多酚酸、注射用燈盞花素、血必凈注射液和銀杏二萜內酯葡胺注射液；兩種溶媒均可用的有11種。見表2。

表2 23份中藥注射劑說明書對靜脈滴注溶媒的標注情況

2.3 沖管信息標注情況除1 種只能肌內注射的制劑外，另22 種藥品的說明書中，7 份標注需在其輸液先后進行沖管（輸液組數≥2 組時），13 份標注需在其輸液先后慎重考慮沖管，沖管的標注率為90.91%。

2.4 輸注限速標注情況除1 種只能肌內注射的制劑外，另22種藥品的說明書中，標注輸注限速的有21份，標注率為95.45%。其中，標注每分鐘滴速的有12份，標注率為54.54%。見表3。

表3 12份中藥注射液說明書對每分鐘滴速的標注情況

2.5 中藥注射劑顏色標注情況23 種中藥注射劑中，固體劑型有5種，液體劑型有18種，且均為溶液型中藥注射液。固體劑型的顏色有類白色、淡黃色、黃色、淺棕色、棕色等；液體劑型的顏色有無色、淺黃色、微黃色、淡黃色、黃色、橙黃、（淡）淺棕色、棕黃色以及棕紅色等。見表4。

表4 23份中藥注射劑說明書對顏色的標注情況

3 討論與對策

中藥注射劑是指藥材經提取、純化后制成的供注入體內的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。其藥效迅速，便于昏迷、急癥、重癥、不能吞咽或消化系統障礙患者使用[5]。中藥注射劑說明書與其他劑型如口服或外用劑型等的說明書相比，標注的信息相對較為清晰詳盡，但與化學生物藥品的說明書相比，仍不夠全面，特別是在藥物不良反應、相互作用、配伍禁忌、藥代動力學等方面需多做補充，從而更加有助于配制液的穩定性及安全性。

3.1 給藥途徑參照2010 年版《中成藥臨床應用指導原則》，能口服給藥的，不采用注射給藥；能肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥[6]。在此次收集的23 份中藥注射劑說明書中，只有喘可治注射液的給藥途徑為肌肉注射，其余均為靜脈注射。

中成藥是在中醫藥理論指導下，以中藥飲片為原料，按規定的處方和標準制成具有一定規格的劑型，可直接用于防治疾病的制劑[7]。中藥注射劑都是經過提取等方式得到，但有些成分可能并未探索到，所以使用時應盡量遵循藥品說明書的給藥方式。

3.2 輸注速率在22 份需靜脈滴注的中藥注射液說明書中，有輸注限速提示的有21份（95.45%），有每分鐘滴速提示的有12 份（54.54%）。根據2010 年版《中成藥臨床應用指導原則》，中藥注射劑應按照藥品說明書推薦的劑量、調配要求、給藥速度和療程使用，不超劑量、過快滴注和長期連續用藥[6]。

中藥注射液在使用時若滴注速度過快，會對靜脈血管產生刺激性，可能引起靜脈變硬或靜脈炎等不良反應；若滴注速度過慢，中藥注射液因滴注時間的延長又容易發生水解、氧化、變色、pH 值改變等化學變化，從而導致不良反應的發生[7]。中藥注射劑在輸注限速標注上提倡按每分鐘滴速或每秒鐘注射方式標注，以更直接地提示使用者規范控制輸注速度。

3.3 輸液管沖洗22 種需靜脈滴注的中藥注射劑中，當輸液組數≥2組時需在其輸液先后進行沖管的共有20種，標注率為90.91%。在臨床使用中，中藥注射液常與其他藥液先后進行靜脈輸注，而其在提純過程中不免有其他較復雜成分混入，使得其穩定性較差，稀釋后由于條件的改變，輸液時使用同一輸液通路會引起輸液成分的改變[8]。根據上海市及浦東新區中藥藥事質控管理的要求，在使用中藥注射液時，先后輸液必須用一組空白鹽水/糖水進行沖管，既可保持輸液器的導管通暢，又可將輸液器導管內殘留的藥液沖出，防止不相容的不同藥液混合產生沉淀。

3.4 不良反應及其他藥品說明書是安全用藥和開展藥學服務的重要依據，是臨床前研究和臨床研究結果的綜合反映[9]。

中藥注射劑的不良反應也較多，目前大多數說明書并無詳細的闡述，大多是上報后才發現。因此，為了預防藥物不良反應的發生，臨床使用過程中應加強用藥觀察及監測，對有藥物過敏史的患者密切觀察其輸液后的反應，特別是在輸液前15 min 要緩慢滴注。另外，應注重辨證用藥，采用合理的劑量和療程，對特殊人群如老人、兒童、肝腎功能不全者、哺乳期婦女等應注意藥物間的相互作用，尤其是中、西藥合用時需特別關注藥物之間相互作用而可能引起的不良反應。

2021年7月31日起實施的《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范》[10]對中成藥說明書的修訂原則與一般技術要求進行了概述，并對不良反應、禁忌、注意事項、特殊人群用藥等詳細闡釋，保證了說明書修訂的完整和規范。通過本文的調查分析，建議生產廠家在標注藥品說明書時應以現行藥品說明書相關管理規范為依據，明確各項使用事項，使中藥注射液使用更安全。