不同免疫抑制方案對長期存活腎移植患者肝腎功能及糖脂代謝的影響

于 迪,王 鋼,滕昊林

(吉林大學第一醫院 泌尿外二科,吉林 長春 130021)

腎移植是目前治療終末期腎病最有效方法之一，多種新型免疫抑制劑在免疫抑制治療中的應用，使得腎移植術后長期人/腎臟存活率得到了大幅度的提高[1-2]。隨著移植患者的人/腎臟的長期存活時間延長，免疫抑制劑的長期應用一方面預防免疫排斥的發生，另一方面也造成移植后免疫功能低下導致的并發癥等問題，目前，三聯的免疫抑制劑方案以最大的療效、最小的副作用得到廣泛認可[3]。但長期服用免疫抑制劑，也給腎移植患者帶來了不同程度的肝腎功能和糖脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年7月1日-2021年4月1日在吉林大學第一醫院術后超過10年且至少半年1次隨訪的腎移植術后腎功能穩定的患者臨床資料，所有腎移植術后患者均采用FK/CSA/SRL+霉酚酸酯+激素的三聯免疫抑制劑方案，共計291例，男167人，女124人，年齡54.09±10.31歲，術后腎功能穩定平均時間13.34±2.85年。根據不同免疫抑制治療方案將其分為3組，即FK組、CSA組、SRL組，其中FK組175例，CSA組84例，SRL組32例。

1.2 實驗方法

分別對3組腎移植術后患者進行肝腎功能、血糖血脂檢測，包括肝功能：門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)，腎功能：尿素(UREA)、肌酐(CREA)、尿酸(UA)、腎小球濾過率(eGFR),血糖(FBG)，血脂： 膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，進行檢驗分析，并分組統計。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料比較

比較FK組、CSA組、SRL組等不同免疫治療方案存活10年以上腎移植患者的信息，患者的年齡、性別、術后時間的一般資料比較，P>0.05,均無統計學差異(詳見表1)。

表1 患者一般資料

2.2 肝腎功能、血糖及血脂的比較

肝功能方面，ALT、TP檢測在3組間有統計學差異(P<0.05)，但其數值大多在參考范圍以內。腎功能則在UA檢測有統計學差異，且數據大多不在參考范圍以內(表2)。

表2 患者肝腎功能比較

FK組、CSA組、SRL組在血脂方面表現出了較多差異，且數值多在異常范圍內，差異有統計學意義(詳見表3)。

表3 患者血糖、血脂比較

3 討論

FK與CSA同屬于鈣調磷酸酶抑制劑，其免疫調節效應各有不同[4]，FK與其蛋白受體結合，抑制鈣調磷酸酶，抑制活化細胞因子，抑制T、B淋巴細胞[3]。CSA與細胞內的受體結合，抑制T細胞的活化與增殖，并間接影響B淋巴細胞抗體的產生和誘發B淋巴細胞的凋亡。FK的受體蛋白結合能力強于CSA，因此抑制作用也強于CSA[5]。SRL通過抑制靶蛋白的通路，抑制免疫細胞的活化與增生，起到抗排異、抗增殖、抗腫瘤的作用[6]。

各種免疫抑制劑的作用機理不同，所造成的身體損傷也不盡相同，需要定期對移植術后服用免疫抑制劑的患者進行肝功能、腎功能、血糖、血脂的各種生化指標檢測，以防藥物的長期應用帶給患者機體更多的損害。

本組統計分析數據顯示，長期服用免疫抑制劑的患者，3組不同免疫抑制方案組比較，肝功能中ALT、TP的P值均小于0.05，有統計學差異，但數值大多在參考范圍以內，故對肝功能其實影響并不大，這與孫藝哲、許芳秀[7-9]等人研究結果基本相同，即無論短期服用免疫抑制劑還是長期服用，無論使用哪種免疫抑制劑治療方案，只要給予合理應用，都會大大降低藥物對肝功能的損害，保持肝功能指標在正常范圍內。

腎功能方面UREA、CREA部分患者超出參考范圍上線，eGFR則部分患者低于參考范圍下限，但無統計學差異，僅UA在3組人群中表現出差異，FK組和CSA組在數值水平上顯示沒有差異，SRL組數據顯示在尿酸水平方面上明顯優于FK組和CSA組，出現了更低的數值?？傮w比較顯示不同免疫抑制劑的治療方案對腎功影響除尿酸外基本相同，并不造成過多危害。雖然免疫抑制劑具有明顯的腎毒性，但只要維持血藥濃度在正常范圍，就不會對腎臟造成明顯損傷而引起腎功異常[7,10-11]。

血糖在3組免疫抑制劑方案中并未發現組間的統計學差異，只是各組樣本中都有個別患者血糖指標有所升高，但無法排除是免疫抑制藥物引起血糖升高還是移植患者年齡等原因導致血糖輕微升高所致，需要進一步研究予以確定。但部分研究顯示服用免疫抑制劑確實容易導致的高血糖的發生[12-13]。

血脂升高作為腎移植術后的常見并發癥，有60%-70%的發生率，且可能與免疫抑制劑有關[14-15]。本實驗FK組、CSA組和SRL組更多的差異也主要表現在對血脂代謝方面的影響，TC、TG、LDL-C均表現明顯差異，且各組數值多數超參考范圍上限，即FK組各血脂指標最低，CSA組其次，SRL組各項血脂指標最高，應該引起注意。以往術后短期的研究結果顯示FK對血脂的代謝影響較小[8,13]，本研究選取了長期存活的患者樣本進行了檢測，結果顯示不同的免疫抑制劑方案的長期使用也會影響血脂的代謝，但是他克莫司對血脂相對于CSA和SRL影響稍小，差異有統計學意義。血脂各項指標長期升高都易引發心腦血管疾病，這又是導致腎移植術后器官功能衰竭的主要原因之一[16]。同時，在關注這幾種藥物對機體的影響外，也要關注霉酚酸和糖皮質激素對機體長期的代謝影響。

研究表明，FK除了在免疫抑制功能方面表現出優勢[17]，在長期的存活患者的肝腎功能、血糖、血脂方面也似乎優于CSA組和SRL組的免疫抑制方案[18]。

由于本中心規范性隨訪制度的實施，對病人長期跟蹤、實現實時監測和調整個體治療方案，可以在一定程度上滿足不同患者及個體差異需求問題，為腎移植受者提供整體治療、指導患者注重控制體重和適當鍛煉，避免或減少并發癥的發生，從而延長腎移植患者人/腎生存時間，改善移植患者生活質量，科學管理對術后長期生存的影響更大。做到早發現、早診斷、早治療，控制并發癥的發生，從而達到良好的長期人/腎存活效果。