經(jīng)鼻腦給藥途徑治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤研究進(jìn)展

李吻吻，賴睿，劉淇，趙海龍*

1遵義醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，貴州遵義 563000；2遵義醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院，貴州遵義563000；3遵義醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院，貴州遵義 563000

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma，GBM)是成人最常見、最致命的原發(fā)性惡性腦腫瘤，其發(fā)病率隨年齡增長而增高，75～84歲時(shí)達(dá)到峰值，但在85歲后下降，且男性發(fā)病率高于女性[1]。目前GBM的臨床治療手段主要為外科手術(shù)、放射療法(簡稱放療)和化學(xué)藥物療法(簡稱化療)，其中最大程度的手術(shù)切除是最有效的方法之一[2]。然而術(shù)后GBM患者的預(yù)后普遍較差，中位生存期僅15個(gè)月，且復(fù)發(fā)率高于90%[3]。目前，臨床上GBM最常用的化療藥物是替莫唑胺(temozolomide，TMZ)，其在體內(nèi)自發(fā)水解為烷基化代謝物從而抑制腫瘤。臨床中使用放療聯(lián)合TMZ治療可使患者中位生存期延長2.5個(gè)月[4]，但TMZ易產(chǎn)生耐藥性，且入腦后靶向性較差，不良反應(yīng)較多[5]。大部分抗癌藥物由于血腦屏障(blood brain barrier，BBB)的低通透性而不易入腦[6]，臨床上需要提高藥物劑量才能在腦中獲得有效治療濃度，從而限制了其臨床應(yīng)用。雖然目前可使用聚焦超聲(BBB的機(jī)械破壞)、血管活性肽(BBB的化學(xué)破壞)等方式予以克服，但在一定程度上會(huì)對(duì)BBB造成破壞，且藥物療效不佳[6]。因此迫切需要一種新的給藥方法，既能跨過BBB的阻礙，又能保證藥物療效。最近一種新的非侵入性給藥方法，即鼻腦給藥途徑，可作為遞送藥物活性分子的替代途徑。經(jīng)鼻入腦的給藥方式可使藥物繞過BBB直接入腦，且能夠保證藥物到達(dá)腫瘤組織對(duì)具有有效濃度，是一種有效的新型藥物輸送策略。……