PTEN對糖尿病腎病腎間質纖維化的作用及其機制

劉興梅，沈燕，班曉霞，何玉，李紅梅，何曉蘭，張華*

1貴州省人民醫院檢驗科，貴陽 550002；2貴州省人民醫院腎內科，貴陽 550002；3貴州省人民醫院病理科，貴陽550002

據估計，全世界糖尿病的患病人數到2045年將高達7億[1]。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是致死性最嚴重的糖尿病并發癥，也是導致腎功能不全的主要原因[2-3]，隨著病情進展可發生腎小管間質纖維化。同源性磷酸酶-張力蛋白(phosphatase and tensin homolog，PTEN)可通過激活脂質磷酸酶使磷脂酰肌醇三磷酸去磷酸化轉變為磷脂酰肌醇二磷酸而失活，負性調控PI3K/Akt通路，同時可激活蛋白磷酸酶活性，負性調控黏著斑激酶/P130信號來抑制細胞的存活、增殖，從而延緩腫瘤生長[4]，涉及血管[5]、心臟[6]、肺[7]和腎臟纖維化[8]等領域。已有研究發現，PTEN可通過不同信號通路影響腎臟纖維化的進程[9-13]。自噬為溶酶體降解途徑，可參與細胞質成分降解，以維持細胞功能和代謝的平衡[14-15]。微管相關蛋白1A/1B-輕鏈3(LC3)和P62分別是自噬起始和完成的標志物，且LC3 Ⅱ與LC3 Ⅰ的比值常用于監測自噬的激活[16]。激活轉錄因子4或嘌呤能受體可通過抑制自噬促進腎間質纖維化[17-18]。可見，PTEN、自噬均在DN的發病機制中扮演重要角色。然而，PTEN與自噬及腎間質纖維化三者間的相互作用機制尚不完全清楚。本研究旨在觀察PTEN在高糖環境下對大鼠近端腎小管上皮細胞的作用，并探討體外干預PTEN表達對自噬及腎間質纖維化的影響機制，以期為DN的臨床治療尋找新的有效靶點。

1 材料與方法

1.1 細胞及試劑 大鼠近端腎小管上皮細胞(NRK52E)購自美國ATCC細胞庫。ClarityTMWestern ECL substrate購……