自噬在勞力性熱射病大鼠急性肺損傷中的作用

江利亞，張玉想，張志華，王佳興，毛漢丁

1河北北方學院研究生學院，河北張家口 075000；2解放軍總醫院第八醫學中心重癥醫學科，北京 100091；3河北北方學院附屬第一醫院呼吸內科，河北張家口 075000；4解放軍總醫院第一醫學中心重癥醫學科，北京 100853

熱射病(heat stroke，HS)是中暑最嚴重的一種疾病狀態，根據致熱因素不同可分為經典型(非勞力性)及勞力性兩種[1]，其中勞力性熱射病(exertional heat stroke，EHS)是一種致死性疾病，主要為高溫環境下運動或勞作產生的內源性熱所致[2]。EHS導致機體產熱-散熱失衡，引起體溫迅速升高，甚至超過40 ℃。EHS是一種伴有中樞神經系統異常(主要為意識障礙)的多器官功能障礙(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)致死性疾病，好發于夏季劇烈運動的青年人或在高溫環境中工作的建筑工人等[3]。急性肺損傷(acute lung injury，ALI)及急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是EHS的常見并發癥[4-5]，但目前EHS相關肺損傷的發病機制仍不明確。

自噬是指在細胞代謝過程中依賴溶酶體途徑將受損細胞器及異常蛋白質降解的過程，它受多種信號分子及信號通路的調節，是機體一種重要的自我防御及保護機制[6-7]。研究證實，自噬參與了膿毒癥肺損傷的發生，而上調自噬則能減輕膿毒癥小鼠的肺損傷[8-10]。在HS中，自噬與HS的心肌損傷及腦損傷有密切關系，適度上調自噬有助于減輕HS的心肌損傷及腦損傷[11-12]。但自噬改變是否參與了EHS肺損傷的發生目前鮮見報道。本研究通過建立EHS大鼠模型，探討了自噬在EHS肺損傷中的作用，以期為EHS相關ALI的防治提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 主要儀器與試劑 六道小動物跑臺(XR-PT-10A，上海欣軟信息科技有限公司)放置于透明模擬高溫高濕環境實驗艙中[13]，該艙能精準控制艙內溫度及濕度并維持恒定。……