疏肝解毒法對橋本氏甲狀腺炎伴甲減患者TG-Ab及TPO-Ab的影響

陳元，樓映

(上海市普陀區中醫醫院，上海 200062)

橋本氏甲狀腺炎，又稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是一種常見的人體免疫功能失調性疾病，目前原因不明，女性的發病率明顯高于男性，人群發病率約在3%～4%[1]。早期可有短暫的甲亢表現，多為一過性，中后期常伴發甲減或亞臨床甲減[2]。隨著現代人們生活節奏的加快及工作壓力的增加,近年來該病的發病率呈明顯的上升趨勢[3]。本文運用疏肝解毒法治療橋本氏甲狀腺炎伴甲減患者33例，取得明顯效果，分析總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料

選取病例為2019年1月—2021年6月期間，在門診就診的符合診斷、納入及排除標準的68例患者為研究對象,根據自愿選擇的方法分為治療組和對照組。(1)治療組共有33例，男性2例，女性31例；年齡20～39歲10例，40～59歲8例，60～80歲16例；病程<0.5年14人，0.5～1年2人，1～3年14人，3～5年0人，5年以上3人；文化程度，大學及以上13人，中學20人。(2)對照組共有35例，男性2例，女性33例；年齡20～39歲7例，40～59歲15例，60～80歲12例；病程<0.5年22人，0.5～1年5人，1～3年2人，3～5年0人，5年以上6人；文化程度，大學及以上20人，中學13人，小學2人。兩組患者性別、年齡、病程、文化程度差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過上海市普陀區中醫醫院倫理委員會審批通過，項目審批件批準號： 2019009。

1.1.2 診斷標準

參照《中國甲狀腺疾病診治指南(2008版)》[4]，(1)患者TG-Ab、TPO-Ab高于正常，TSH高于正常；(2)甲狀腺B超顯示彌漫性腫大或無明顯腫大。

1.1.3 納入標準

(1)符合上述橋本氏甲狀腺炎伴甲減診斷標準；(2)年齡20～80歲，男女不限；(3)無嚴重的慢性內科疾病。

1.1.4 排除標準

(1)不符合上述甲狀腺炎伴甲減診斷標準；(2)年齡<18歲或>80歲者；(3)有原發甲狀腺癌手術史者，合并心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發疾病及精神病患者，妊娠期婦女；(4)對本方藥物成分有過敏病史者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

根據TSH指標適量服用優甲樂，連續服用3個月后隨訪觀察TG-Ab、TPO-Ab指標。

1.2.2 治療組

根據TSH指標適量服用優甲樂，再以疏肝解毒法進行辨證中藥治療，方藥選用：柴胡9 g，黃芩9 g，鹿銜草30 g，金銀花15 g，黃芪30 g，黨參15 g，白術15 g，茯苓15 g，陳皮9 g，姜半夏9 g，浙貝母9 g，玄參15，白花蛇舌草30 g，八月札15 g，婆婆針15 g，夏枯草9 g，加減運用。服藥1個月為1個療程，連續服用3個月后隨訪觀察TG-Ab、TPO-Ab指標。

1.3 臨床癥狀指標

1.3.1 臨床癥狀觀察指標

包括咽喉部不適、乏力感、食欲不振等。參照Scott直線標記描述法[5]記錄。

1.3.2 實驗室觀察指標

樣本獲取方法：入組患者(治療組、對照組)根據各組對應的治療方法服用藥物滿3個月后抽取靜脈血液4 mL(無需空腹)，檢測T3、T4、FT3、FT4、TSH、TG-Ab、TPO-Ab，檢測結果即為實驗室觀察指標數值。

1.4 療效評價標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]，按療效指數進行評定。治愈，臨床癥狀療效指數n=1，TG-Ab、TPO-Ab下降≥50%；顯效，臨床癥狀療效指數，75%≤n<100%，TG-Ab、TPO-Ab下降≥25%；有效，臨床癥狀療效指數，25%≤n<75%，TG-Ab、TPO-Ab有下降；無效，臨床癥狀療效指數，0≤n<25%，TG-Ab、TPO-Ab水平均無改變或有加重。

1.5 統計學方法

2 觀察結果

2.1 療效比較

對照組顯效9例(25.72%)，有效13例(37.14%)，無效13例(37.14%)，總有效率62.86%；治療組顯效31例(93.94%)，有效2例(6.06%)，無效0例(0%)，總有效率100%。對照組及治療組患者治療效果比較有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 對照組及治療組療效評分比較(例)

2.2 臨床癥狀觀察指標比較

治療后，對照組及治療組患者臨床癥狀評分差異具有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 對照組及治療組臨床癥狀觀察指標評分(分，

兩組病例相比，治療組咽喉部不適感在治療前更嚴重，統計時，采用協方差檢驗，控制治療前數據對治療后的影響，結果顯示兩組數據具有顯著性差異(P<0.01)，說明治療組能顯著性改善咽喉部不適癥狀。

2.3 治療前后血清抗體比較

治療組效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 對照組及治療組治療前后抗體比較

對兩組病例治療前后的TG-Ab、TPO-Ab數據采用非參數檢驗，提示治療前兩組數據均無顯著性差異(P>0.05)，基線相等，為明確治療效果，采用協方差檢驗進一步分析，不符合協方差檢驗條件的，則采用線性回歸檢驗模型進行分析。

結果提示治療前的TG-Ab、TPO-Ab水平對治療后的TG-Ab、TPO-Ab水平有顯著性影響(P<0.05)，分組對治療后的TG-Ab、TPO-Ab水平亦有顯著性影響(P<0.05)，即兩組藥物對TG-Ab、TPO-Ab的改善有顯著性差異，表3提示治療組的治療方式對降低TG-Ab、TPO-Ab效果更顯著。

3 討論

橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’s Thyroiditis)，是近代臨床常見的內分泌疾病之一，也被現代醫學認為是非常普遍的自身免疫功能失調引發的疾病[7]。本病病程較長，多數患者起病隱匿，發展緩慢，早中期多無臨床癥狀，后期可表現為血清TPO-Ab及TG-Ab逐漸升高，很多病人是在體檢時無意中發現。指診檢查可觸及甲狀腺無腫大或稍腫大，質地硬韌略有彈性。B超檢查可提示甲狀腺彌漫性腫大。發病早期可有一過性“促甲狀腺激素”降低，偏甲亢的臨床表現，中后期常伴發甲減或亞臨床甲減。

西醫學認為橋本氏甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病，可因為細菌、病毒等感染因素或其他如家族遺傳、精神壓力、特殊飲食、外界環境等因素導致甲狀腺細胞凋亡[8]，使正常甲狀腺組織發生變異，直至破壞了甲狀腺濾泡，而使其具有抗原性；另外也可由于患者遺傳免疫監視功能缺陷、自身穩定功能失調等原因，錯把正常甲狀腺組織當作抗原，引發機體免疫功能失調，繼而血清中產生大量TG-Ab和TPO-Ab，最終導致甲狀腺萎縮，功能喪失。目前西醫的治療方法主要為甲狀腺激素替代治療法[9](如終身口服優甲樂)、補充微量元素(如口服硒酵母片)等[10]。

中醫學將橋本氏甲狀腺炎歸于“癭病”范疇。癭作為病名首見于《山海經》，后隋代巢元方在《諸病源候論》中比較詳細地闡述了該病，癭病為頸部發生的腫塊，其發病原因多為水土瘴氣和情志內傷。《外科正宗·癭瘤論》中指出氣滯、痰凝、血瘀壅結頸前是癭病的基本病機。《濟生方·癭瘤論治》中也明確提出癭疾的發生大多源于情志失調，或喜怒不節，或憂思過度，日久則影響氣血循環致使氣血調攝失宜，久而久之氣凝血滯，形成癭瘤。《諸病源候論·癭候》述:“癭者，由憂恚氣結所生”，即長期的惱怒抑郁，或疑慮憂思，使肝失疏泄，氣機不暢，肝郁氣滯日久，積聚成痰，或氣聚血凝，或氣痰互結；氣為血帥，血為氣母，氣弱無以推動血行，血必凝而成瘀；由此氣滯、痰凝、血瘀搏結于頸前而致癭病，故患者發病前多有肝郁氣滯、勞倦、思慮的病史。

宋代陳無擇在《三因極一病證方論·癭瘤證治》中則較為細致地論述了癭病的臨床特征，癭病的病性總屬本虛標實，其病位主要在肝、脾、腎三臟。頸前屬任脈所主，任脈起于少腹中級穴下，沿腹部和胸部正中線直上，抵達咽喉；頸部同屬督脈的分支，督脈及其分支循少腹直上入喉。任督二脈同系于肝腎，加之肝腎之經皆循咽喉，此外足太陰脾經、手太陰肺經也均循行于喉頸部，所以癭病的屬性及病位與任督二脈及肝腎經關系緊密[11]。

中醫學歷來強調“正氣存內，邪不可干”“陰平陽秘，精神乃治”，治療時非常重視各臟腑功能活動的動態平衡，“亢則害，承乃制，制則生化”(《素問·六微旨大論》)。清熱解毒、疏肝健脾法治療橋本氏甲狀腺炎就是建立在對人體宏觀調節的基礎上，使人體各臟腑功能趨于正常。方中黃芩、婆婆針、白花蛇舌草、夏枯草、鹿銜草、金銀花、玄參等滋陰清熱解毒，可疏解郁熱之溫邪；柴胡、八月札疏肝理氣解郁；陳皮、姜半夏、浙貝母化痰清熱，可助疏邪清熱、瀉火解毒之功；黃芪、黨參、白術、茯苓等健脾補氣，使正氣滋生，則邪氣不能肆虐。上述藥物合用，能有效清泄肝火、理氣舒郁、化痰消癭。如有頸部脹悶不適、喜太息者，可加用木香、昆布、海藻等增強化痰、軟堅散結作用；如咽部梗阻明顯者可加用桔梗、牛蒡子、射干等增強消腫利咽作用；如癭腫較硬經久不消者，可加用莪術、三棱、丹參等增強活血散結作用；如心悸不寧、少寐盜汗者，可加用生地黃、麥冬、天冬等增強養陰清熱作用；如畏寒乏力明顯者，可加用靈芝、淫羊藿、黃精、山茱萸、肉蓯蓉等增強補益肝腎作用。

橋本氏甲狀腺炎的預后大多良好，但即使短期內通過口服中藥治療能將血清中的TG-Ab和TPO-Ab有效降低，也需要半年左右定期隨訪檢測相關指標，以防因體虛而復發；勞逸相濟、防止情志內傷及注意飲食調攝是有效預防該病反復的重要方面。相較西藥，中藥的另一個核心特點表現為其對人體多重調節作用：既可以清熱解毒、祛除邪毒，又可以疏肝解郁、扶助正氣，如柴胡、黃芩、夏枯草、白花蛇舌草、鹿銜草、婆婆針等中藥既可以抗感染，又可以調暢情志[12-13]。通過本研究數據可以表明，中醫藥在治療橋本氏甲狀腺炎伴甲減患者的療效上，不但能有效降低血清TG-Ab和(或)TPO-Ab，且能同時糾正甲狀腺功能，明顯優于單純西藥治療。