維生素D鈣咀嚼片聯合rhGH治療兒童生長激素缺乏癥的臨床療效研究

李云

（上饒市人民醫院兒科，江西 上饒 334000）

臨床認為，兒童生長激素缺乏癥是一種由于腺垂體合成、分泌生長激素部分缺乏所引起身材矮小的內分泌疾病[1]。目前臨床主要以生長激素替代治療為主要治療方案，其中rhGH是一種借助重組基因技術合成的激素，可促進骨骼、內臟和全身生長，促進蛋白質的合成，在人體生長發育中起著關鍵性的作用[2]。然而該激素長期使用可能會對骨骼產生刺激，對身體造成不良影響。維生素D鈣咀嚼片是由維生素D和碳酸鈣兩種成分組成的復方藥物，一方面可防止骨質疏松癥，一方面可對骨質形成有重要作用。有研究者認為維生素D輔助rhGH治療兒童生長激素缺乏癥有一定臨床療效，但目前尚未有報道兩者聯合治療兒童生長激素缺乏癥臨床療效如何[3]。因此，本文旨在研究維生素D鈣咀嚼片聯合rhGH治療兒童生長激素缺乏癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年3月至2021年3月收治兒童生長激素缺乏癥患兒72例，按照隨機數字法分為對照組（皮下注射rhGH）和研究組（維生素D鈣咀嚼片+皮下注射rhGH），各36例。

對照組男20例，女16例，年齡5-10歲，平均年齡7.26±1.12歲；研究組男19例，女17例，年齡5-11歲，平均年齡7.93±1.16歲。兩組一般臨床資料無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究符合倫理委員會批準。

納入標準：臨床確診為兒童生長激素缺乏癥，且身高比正常兒童低3個百分數以下或比正常身高參考值低2個標準差以上，生長激素激發試驗峰值＜10 ng·mL-1[4]；臨床相關資料完整；患者及家屬均知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準：對本研究治療藥物過敏者；患有遺傳代謝性疾病、染色體疾病或肝、腎、甲狀腺功能及血常規異常；存在交流障礙。

1.2 方法

兩組患兒均保持睡眠充足，飲食搭配合理、適當運動鍛煉等。

對照組：于晚上睡前半小時給予患兒腹部臍周皮下或臀部外上象限區域等區域（注意避免在靠近關節部位注射）注射rhGH（長春金賽藥業有限責任公司，國藥準字S20173004，規格：4 IU）0.15 IU·kg-1，每日需注射點間相隔約 2 cm，1日1次。

研究組：在對照組基礎上給予患兒口服維生素D鈣咀嚼片（大連水產藥業有限公司，國藥準字H20073445，規格：每片含碳酸鈣750 mg，維生素D3100 IU）1次1片，1日1次。兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組治療前后相關發育指標測量

分別于治療前后記錄患兒生長速度、身高、體質量、骨齡的變化，其中每年增長幅度=［2次身高測量值之差/間隔時間］× 12；身高、體質量根據《中國0-18歲兒童、青少年升高、體重的標準化生長曲線》為判斷標準[4]。

1.3.2 兩組治療前后骨代謝、生長因子變化、甲狀腺功能及腎上腺皮質功能檢測

清晨空腹抽取靜脈血液5 mL，使用離心機離心10 min獲取上清液，檢測血清中胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）。骨代謝指標包括血清I型前膠原羧基端肽（PICP）、血清總骨I型前膠原氨基端延長肽（Total—PINP），運用放射免疫分析法進行檢測。

使用全自動化學發光儀（LIAISON Liaison X，意大利）檢測血清促甲狀腺素（TSH）水平情況，使用放射免疫分析法檢測促腎上腺皮質激素（ACTH）水平，運用化學發光法檢測血清皮質醇（COR）水平。

1.3.3 記錄兩組不良反應

用藥期間分別統計并記錄兩組的不良反應，比如男性乳房發育、甲狀腺功能異常、血尿等。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS18.0軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（）描述，兩兩間使用t檢驗；計數數據采用n（%）表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 發育指標

治療后兩組相關發育治療均較治療前有所改善，且研究組生長速度、身高均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后相關發育指標比較（，n=36）

表1 兩組治療前后相關發育指標比較（，n=36）

注：兩組間比較，aP＜0.05；治療前后比較，bP＜0.05。

2.2 生長因子、骨代謝水平

研究組IGF-1、IGFBP-3、PICP高于對照組，Total—PINP低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后骨代謝和生長因子變化比較（，n=36）

表2 兩組治療前后骨代謝和生長因子變化比較（，n=36）

注：兩組間比較，aP＜0.05；治療前后比較，bP＜0.05。

2.3 不良反應

對照組男性乳房發育2例（5.55%），水腫2例（5.55%），甲狀腺異常2例（5.55%），總發生率為16.65%；研究組男性乳房發育0例（0.00%），水腫1例（2.77%），甲狀腺異常0例（0%），總發生率為2.77%。

研究組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

維生素D是兒童成長必不可少的一種激素，其在調節鈣磷代謝方面作用非常突出，可促進腸道中鈣和磷的吸收，促使骨骼生長[5]。據以往報道顯示兒童生長激素缺乏癥因缺乏維生素D的原因占主導地位，維生素D是一種參與骨骼發育生長的重要激素，如與rhGH聯合治療應具有一定療效[6]。本次研究顯示研究組生長速度、身高均高于對照組，說明維生素D聯合rhGH治療兒童生長激素缺乏癥療效更佳，推測原因可能與兒童長高和生長影響因素有關，身體如缺鈣骨骼則會停止生長；而維生素D主要包括維生素D3和D2，通過借助成骨細胞、軟骨細胞的轉移，同時增加骨礦物質含量積累和骨骼大小，從而進一步發揮骨鈣化的作用。另一方面，

生長因子憑借與特異的細胞膜受體結合，是一種調節細胞生長與功能的多效應的多肽類物質。有研究說明生長因子與人體維生素D有一定聯系[7]。其中IGF-1屬于細胞增殖調控因子，其對于人體內持續進行合成代謝具有重要意義；IGFBP-3作為參與兒童生長發育過程中的調控因子，對其生長分化具有促進作用[8-9]。本次研究中研究組IGF-1、IGFBP-3、PICP高于對照組，Total—PINP低于對照組，說明兩者聯合可進一步調節生長因子和骨代謝指標，從而改善GDH。

綜上，維生素D鈣咀嚼片聯合rhGH治療兒童生長激素缺乏癥的臨床療效顯著，對臨床具有一定應用價值。