不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者癥狀發(fā)作頻率、不良反應(yīng)及臨床效果觀察

張 波

（遼陽(yáng)市第二人民醫(yī)院，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

不穩(wěn)定型心絞痛的臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜，且屬于急重癥的一種，能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死，導(dǎo)致患者死亡[1-2]。但該病可在有效的藥物控制下轉(zhuǎn)為穩(wěn)定性心絞痛，保證患者生活質(zhì)量，因此，臨床需要注重治療方法的有效性[3]。目前，該病的發(fā)生證實(shí)，與冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定和血管內(nèi)粥樣斑塊有關(guān)，炎性反應(yīng)與患者血脂水平均是引起該病發(fā)生和發(fā)展的重要因素，因此，臨床治療常使用穩(wěn)定血管內(nèi)斑塊以及降脂類(lèi)藥物，瑞舒伐他汀鈣即為最常使用的藥物之一[4]。一般可收到較好的治療效果，但不同劑量的瑞舒伐他汀鈣可能收到不同的治療效果。因此，本文旨在探討不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者癥狀發(fā)作頻率、不良反應(yīng)及臨床效果的作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院自2017年11月至2019年1月收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者154例，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，高劑量組77例，其中男41例，女36例，年齡45～80歲，平均年齡（60.70±6.30）歲；低劑量組77例，其中男43例，女34例，年齡44～80歲，平均年齡（60.10±6.60）歲；兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情書(shū)，同意配合試驗(yàn)者；符合心血管病學(xué)分會(huì)不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、感染性疾病、精神性疾病、腫瘤疾病、肝功能障礙、腎功能障礙者。

1.2 方法 兩組患者均需注意休息，注意不能進(jìn)行高強(qiáng)度的體力勞動(dòng)，保持低脂飲食，同時(shí)應(yīng)用25 mg阿司匹林片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31022475，劑型：片劑，規(guī)格：25 mg×60片），每日1次，根據(jù)病情可適當(dāng)調(diào)整劑量，100～200 mg美托洛爾片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：煙臺(tái)巨先藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37022364，劑型：片劑，規(guī)格：50 mg×30片），每日2次，根據(jù)情況可適當(dāng)給予硝酸酯類(lèi)藥物及鈣通道阻滯類(lèi)藥物。

1.2.1 高劑量組 本組給予患者20 mg瑞舒伐他汀鈣膠囊（生產(chǎn)廠(chǎng)家：海南通用三洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140135，劑型：膠囊劑，規(guī)格：5 mg×14粒），每晚1次，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 低劑量組 本組給予患者10 mg瑞舒伐他汀鈣膠囊，每晚1次，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療有效率：將患者的治療效果分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)[5]。顯效：患者靜息時(shí)心電圖正常，在無(wú)高強(qiáng)度體力勞動(dòng)時(shí)，癥狀發(fā)作的次數(shù)明顯減少；有效：患者靜息時(shí)心電圖有改善，在無(wú)高強(qiáng)度體力勞動(dòng)時(shí)，癥狀發(fā)作的次數(shù)減少；無(wú)效：與上述不符。治療有效率=（顯效+有效）/n×100%。心功能指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后左心射血分?jǐn)?shù)（LVEDD）、舒張末期內(nèi)徑（LVEF）指標(biāo)、心電圖ST段變化以及心絞痛發(fā)作次數(shù)和時(shí)間。疼痛、心理和睡眠：①以視覺(jué)模擬評(píng)估量表（VAS）[6]進(jìn)行疼痛評(píng)分，分值為0～10分，評(píng)分越高表明疼痛越劇烈。②將漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[7]評(píng)估焦慮情緒，分為無(wú)癥狀、輕度、中度、重度4種癥狀，對(duì)應(yīng)分值分別為0分、1分、2分、3分、4分，分為嚴(yán)重焦慮（＞29分）、明顯焦慮（21～29分）、存在焦慮（14～20分）、可能焦慮（7～13分）和無(wú)焦慮（＜7分）；③將漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[8]評(píng)估抑郁情緒，分為無(wú)癥狀、輕度、中度、重度4種癥狀，對(duì)應(yīng)分值分別為0分、1分、2分、3分、4分，分為嚴(yán)重抑郁（＞35分）、肯定抑郁（20～35分）、可能抑郁（8～20分）和無(wú)抑郁（＜8分）。④以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[9]評(píng)估對(duì)象睡眠狀況，分為嚴(yán)重偏差（16～21分）、較差（11～15分）、一般（6～10分）和良好（0～5分）。不良反應(yīng)：包括經(jīng)過(guò)不同用藥后的惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹和腹痛腹瀉等。生活質(zhì)量：通過(guò)SF-36生活質(zhì)量指數(shù)[10]評(píng)估所有研究對(duì)象的生活質(zhì)量，評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)文中所有涉及的數(shù)據(jù)資料導(dǎo)入SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件開(kāi)展驗(yàn)證分析工作。等級(jí)資料（治療有效率）以[n（%）]形式表示，實(shí)施秩和檢驗(yàn)推導(dǎo)出U（Z）值和P值；計(jì)數(shù)資料（惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹和腹痛腹瀉等）以[n（%）]形式表示，實(shí)時(shí)χ2檢驗(yàn)，推導(dǎo)出χ2值和P值；計(jì)量資料（心功能指標(biāo)、疼痛、心理、睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量等）以（）形式表示，實(shí)時(shí)t檢驗(yàn)，推導(dǎo)出t值和P值。所有數(shù)據(jù)的最終統(tǒng)計(jì)結(jié)果均以P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異標(biāo)準(zhǔn)相符。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效率對(duì)比 高劑量組（74例，占96.10%）治療后的總有效率明顯比低劑量組（67例，占87.01%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效率對(duì)比[n（%）]

2.2 治療前后兩組LVEDD、LVEF指標(biāo)以及心絞痛發(fā)作次數(shù)和時(shí)間以及ST段心電圖變化對(duì)比 治療前，兩組患者的LVEDD、LVEF指標(biāo)、心電圖ST段、心絞痛發(fā)作次數(shù)和心絞痛發(fā)作時(shí)間的差異無(wú)顯著性（P＞0.05），治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均有改善，但高劑量組的改善效果相對(duì)低劑量組而言更突出，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后LVEDD、LVEF指標(biāo)、ST段心電圖以及心絞痛發(fā)作次數(shù)和時(shí)間對(duì)比（）

表2 治療前后LVEDD、LVEF指標(biāo)、ST段心電圖以及心絞痛發(fā)作次數(shù)和時(shí)間對(duì)比（）

2.3 兩組患者經(jīng)過(guò)不同治療前后的疼痛和心理對(duì)比 治療前，兩組患者的VAS評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分差異無(wú)顯著性（P＞0.05），治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均有改善，但高劑量組的改善效果相對(duì)低劑量組而言更突出，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者經(jīng)過(guò)不同治療前后的疼痛和心理對(duì)比（分，）

表3 兩組患者經(jīng)過(guò)不同治療前后的疼痛和心理對(duì)比（分，）

2.4 兩組患者經(jīng)不同治療后的不良反應(yīng)對(duì)比 高劑量組（7例，占9.09%）患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率相比低劑量組（5例，占6.49%）而言更高，差異不具顯著性（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者經(jīng)不同治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.5 兩組患者經(jīng)過(guò)不同治療前后的生活質(zhì)量對(duì)比 治療前，兩組患者的SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分的差異無(wú)顯著性（P＞0.05），治療后，兩組患者的SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分均有改善，高劑量組的改善效果相對(duì)低劑量組而言更突出，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者經(jīng)過(guò)不同治療前后的生活質(zhì)量對(duì)比（分，）

表5 兩組患者經(jīng)過(guò)不同治療前后的生活質(zhì)量對(duì)比（分，）

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的一種，病情較穩(wěn)定型心絞痛更加嚴(yán)重[11]。同時(shí)繼續(xù)發(fā)展可能引起急性心肌梗死，該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，部分患者癥狀嚴(yán)重[12]。這些患者經(jīng)過(guò)規(guī)范的治療，可轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型心絞痛，但也有部分患者在短期內(nèi)即可發(fā)生急性心肌梗死，總的來(lái)說(shuō)，該病有較高的風(fēng)險(xiǎn)性，可能引起患者猝死，需要引起重視[13-16]。飲食以及環(huán)境和生活習(xí)慣是導(dǎo)致該病的重要誘因，目前我國(guó)不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病人數(shù)正在逐年增多。該病的發(fā)病基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣斑塊形成，慢性炎性反應(yīng)也會(huì)使得病情加重，患者的心肌供血和供氧減少，而血管內(nèi)皮發(fā)生損傷時(shí)，大量的膽固醇會(huì)從破損處進(jìn)入形成粥樣斑塊，上述一系列病理變化和低密度脂蛋白膽固醇有密切聯(lián)系，進(jìn)入破損處的膽固醇正是由此而來(lái)，而低密度脂蛋白膽固醇是血脂代謝產(chǎn)物，由此可見(jiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛與高血脂有密切相關(guān)[17]。

瑞舒伐他汀是降低血脂的一種藥物，藥物作用機(jī)制為抑制HMG-CoA還原酶，促進(jìn)肝細(xì)胞表面LDL受體表達(dá)，增加肝臟對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的代謝，抑制肝臟膽固醇的合成，從而起到調(diào)節(jié)血脂的作用[18]。除了調(diào)節(jié)血脂外，瑞舒伐他汀鈣還具有其他作用，這些作用在不穩(wěn)定型心絞痛患者康復(fù)中也發(fā)揮著重要的作用，如現(xiàn)在許多報(bào)道顯示，瑞舒伐他汀鈣可通過(guò)誘導(dǎo)一氧化氮合成，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管細(xì)胞遷徙和增殖，同時(shí)還對(duì)炎性細(xì)胞的黏附和活化有一定的抑制作用，其抗炎作用也被證實(shí)[19]。瑞舒伐他汀鈣已被廣泛應(yīng)用于不穩(wěn)定型心絞痛的治療中，收到了顯著的臨床效果，但目前對(duì)于其用法用量仍然存在爭(zhēng)議，因此探討不同用量的瑞舒伐他汀鈣在治療不穩(wěn)定型心絞痛中的異同也具有重要的臨床意義[20]。本研究結(jié)果中顯示：高劑量組治療后的總有效率明顯比低劑量組更高；治療前，兩組患者的LVEDD、LVEF指標(biāo)、心電圖ST段、心絞痛發(fā)作次數(shù)和心絞痛發(fā)作時(shí)間的差異無(wú)顯著性，治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均有改善，但高劑量組的改善效果相對(duì)低劑量組而言更突出。治療前，兩組患者的VAS評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、PSQI評(píng)分的差異無(wú)顯著性，治療后，兩組患者的上述指標(biāo)均有改善，但高劑量組的改善效果相對(duì)低劑量組而言更突出。高劑量組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率相比低劑量組而言更高，但差異無(wú)顯著性。治療前，兩組患者的SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分的差異無(wú)顯著性，治療后，兩組患者的SF-36生活質(zhì)量量表評(píng)分均有改善，但高劑量組的改善效果相對(duì)低劑量組而言更突出。上述結(jié)論證實(shí)了高劑量的瑞舒伐他汀鈣對(duì)患者的治療更有幫助，可明顯改善患者癥狀，降低血脂水平。

綜上所述，高劑量和低劑量的瑞舒伐他汀都可適用于對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者的治療，但相對(duì)于低劑量而言，高劑量用藥能更好的提升治療有效率，而且安全性較高，可以改善患者的臨床癥狀，減輕患者的疼痛、負(fù)面心理和睡眠質(zhì)量，并提高整體生活質(zhì)量，值得推薦。