變異株，每個人都在危險中

應琛

2022年6月2日，上海復工復市，南京路煙火氣回歸。

新冠疫情全球大流行已經持續兩年多，接下去會怎樣？目前恐怕沒有人能給出確切的答案。

自2022年初以來，新一輪由新冠病毒奧密克戎（Omicron）變異株引起的疫情在全球擴散，對中國也帶來了前所未有的影響。截至2022年5月27日24時，我國新冠肺炎累計確診病例223933例，27日新增本土確診病例96例，本土無癥狀感染者266例，疫情防控態勢依舊嚴峻，防控措施不容放松。（數據截稿時將更新）

在新冠病毒不斷變異的當下，疫情防控難度加大，無論是健康青壯年，還是老人和兒童，都是奧密克戎的易感對象。

由此，新冠病毒防治或進入持久戰，比起最初，我們有更多的“武器”嗎？

奧密克戎變異株最早出現于2021年11月。當時，南非、博茨瓦納等非洲國家相繼發現了一種新的新冠病毒變異株B.1.1.529。專家稱，該變異株有大量突變，可能有更強的傳染性。

2021年11月26日，世界衛生組織（WHO）正式將此變異株命名為奧密克戎，并定義為令人擔心的變異株（Variants of Concern，VOC），和席卷全球的德爾塔變異株同一級別。

這也是所有變異株中，WHO響應最為迅速的一次：從首次收到關于 B.1.1.529 的報告到奧密克戎被列入 VOC，僅僅過去了兩天。

據了解，WHO根據危險程度將新冠變異株分成了三級。除了VOC，還有值得關注的變異株（VOI）和需要進一步監測的變異株（Alerts for Further Monitoring）。幾乎所有的VOC和VOI均是從2020年末開始陸續出現的，包括此前的阿爾法（Alpha）、貝塔（Beta）、伽馬（Gamma）和德爾塔（Delta）四種。

中國醫學科學院病原生物學研究所研究員錢朝暉曾在國務院聯防聯控機制新聞發布會上表示，新突變株的出現對于新冠病毒來說是一個正常現象，“新冠病毒是一個RNA病毒，而RNA病毒在復制過程中普遍具有較高的突變頻率。即使冠狀病毒具有一定的糾錯功能，病毒的突變頻率也大約有百萬分之三。換個說法就是，每次病毒復制產生的每10個新病毒中，就可能會有一個病毒出現突變”。

專家表示，奧密克戎的突變非常多，僅在刺突蛋白上就有 30 多個突變，包括了在關鍵部位 ACE2 受體 RBD 區域的 10 個突變。而貝塔在 RBD 區域有 3 個突變（K417N、E484K、N501Y），德爾塔則在同一區域只有 2 個（L452R、T478K）。

由于繁殖數（R0）高達9.5，導致奧密克戎傳播速度非常快。因此，它的傳播很難控制，這也使得最近全國各地為了能夠達到動態清零的目標，都擴大了檢測和追蹤的規模，甚至采取區域性的靜默來終止疾病的流行。

這也是中國疾控中心流行病學首席專家吳尊友教授說“奧密克戎雖然毒力小，但是感染人數超多，因此，同期造成的死亡人數，可能不低于德爾塔”的原因。

另一方面，奧密克戎針對既往自然感染和疫苗誘導的中和抗體免疫逃逸能力增強。即使在通過自然感染和疫苗接種已建立高水平人群免疫力的國家（如英國），也經歷了較前幾波疫情更為嚴峻的奧密克戎流行高峰。

更值得注意的是，從2021年12月初到現在，奧密克戎已經從BA.1演變到BA.2。日前，其變異株XE才剛剛曝光，現在又出現了BA.4和BA.5。據悉，XE的傳播速度比BA.2又高出10%以上。

近日，《中國疾病預防控制中心周報》報告了我國首例奧密克戎變異株 BA.4 感染者。該例感染者是一名20歲中國女性，于 4 月 29 日從荷蘭阿姆斯特丹飛往廣州白云機場，出關后與其他乘客一起被送往隔離酒店。4 月30日，其核酸檢測呈陽性，5 月 1 日鼻咽拭子再次呈陽性。研究顯示，與BA.2相比，BA.4具有更強的免疫逃逸能力。

目前，WHO最關心的是，XE和BA.4誰最有可能會取代BA.2，成為主流變異株。

無論病毒如何變異，對付傳染病的原則都是一致的，即管理傳染源、切斷傳播途徑，保護易感人群，只是方法和程度上有所區別。

我國在面臨境外疫情輸入和境內反彈的雙重壓力下，通過綜合采取各種非藥物干預措施（non-pharmaceutical interventions， NPIs），堅持“動態清零”的防控策略。這個策略正是基于傳染病的基本防控原則，因此在奧密克戎出現后，仍將繼續適用。

對此，中國國家傳染病醫學中心主任張文宏也在其微博上發聲，中國目前的快速響應與“動態清零”策略可以應對各種類型的新冠變種。

由于繁殖數（R0）高達9.5，導致奧密克戎傳播速度非常快。因此，它的傳播很難控制，這也使得最近全國各地為了能夠達到動態清零的目標，都擴大了檢測和追蹤的規模，甚至采取區域性的靜默來終止疾病的流行。

同時，我國也加速推進新冠疫苗接種以構筑免疫屏障。截至2022年4月18日，中國91.4%的3歲以上人口完成了新冠疫苗全程接種，53.7%的3歲以上人口打完了加強針。然而，這一免疫水平可能不足以防止疫情暴發。

在過去兩年多的時間里，全球社會的經濟、政治等方方面面因新冠疫情已經受到了極大的影響。因此，探索可行的新冠肺炎疫情控制策略，如何以最小的疾病負擔將我國的防控從大流行遏制階段過渡到常態階段，是當前亟待解決的科學問題。

記者注意到，5月10日，復旦大學余宏杰團隊在國際頂尖醫學期刊 《自然·醫學》（Nature Medicine）上發表了題為《用模型模擬新冠奧密克戎在中國的傳播》（ Modeling transmission of SARS-CoV-2 Omicron in China）的研究論文。

為了探索從大流行遏制階段過渡到常態階段的可能性，同時將疾病負擔控制在最小 （疾病負擔包括需住院和重癥監護的患者人數以及死亡人數），余宏杰團隊開發了一個模擬新冠病毒傳播的數學模型，并根據2022年上海奧密克戎疫情發展的初期階段進行校正，從而對取消“動態清零”政策后的新冠疾病負擔進行了預測。

研究結果顯示，如果中國取消當前的“動態清零”政策，可能會引發大量奧密克戎感染，造成約155萬人死亡，對重癥監護（ICU）的需求量也將升至現有床位15.6倍。

研究團隊還分析了三種緩解新冠疾病負擔的策略——

第一種是繼續推廣疫苗接種，包括加強針和增加60歲及以上未接種疫苗人群的疫苗接種;第二種是使用抗新冠病毒藥物;第三種是采取更嚴格的非藥物干預（NPIs），如大規模核酸檢測、出行限制。

2022年5月14日，上海閔行莘莊工業園區正峰苑小區啟動了60 周歲以上老人的新冠疫苗接種工作。

結果發現，采取任何單一類別的干預措施既不足以將死亡人數降低至季節性流感水平，也不足以防止疫情對醫療資源的沖擊，尤其是重癥救治的需求。

因此，研究又進一步評估了綜合采取三類干預措施對醫院床位需求和死亡的影響，從而確定可行的綜合干預策略。

研究結果建議，應綜合采用疫苗接種、抗新冠病毒藥物和NPIs三類干預措施，尤其是盡快提高60歲及以上人群的疫苗接種率，并且儲備充足的抗新冠病毒藥物以保護脆弱人群，否則，就需要維持相當強度的NPIs。

近日，國際權威醫學期刊《柳葉刀》也發表了一篇題為《下一個新冠病毒“關切變異株（VOC）”在哪》的評論。評論表示，某個免疫力低下的新冠感染者體內可能正在進化著一個新冠病毒變體：它具有高度傳染性、能挑戰現有免疫和療法。

記者注意到，這篇評論文章會聚了眾多病毒研究界的大咖。評論稱，新冠大流行的特點是一波又一波的病毒新變異株席卷全球。這些變異的最終來源尚不確定，但初步證據表明，至少有一些變異來自于新冠病毒的長期感染者，例如某些免疫功能低下的感染者。因此，目前全球最緊迫的任務是為那些新冠病毒的長期感染人群提供優質的醫療保健，并優先為他們提供治愈性治療。如果未能妥善管理這些新冠病毒的長期感染者，會給個人和公共健康帶來風險。

文章最后呼吁，治愈免疫功能低下的新冠感染者至關重要，因為他們可能攜帶下一個新冠變異株，一種具有高度傳染性的新變體，并挑戰現有的免疫和療法。

世界衛生組織流行病學家瑪麗亞·范·科霍夫此前也表示，所有國家都應盡其所能，盡量減少新冠病毒的傳播。“這種病毒傳播得越多，它發生變異的機會就越大。”瑪麗亞·范·科霍夫說，“我們在玩一場非常危險的游戲。”

事實上，僅從流感流行百年史來看，疫苗加上特效藥就是流感重要防治手段。

自1918年至今，全球共計出現5次流感大流行，傳播的流感病毒亞型依次為H1N1、H2N2及H3H2等。流感疫苗是第一道防線，但對于季節性流感而言，如果接種的疫苗毒株與傳播的流感類型不完全匹配，疫苗的有效性就會大打折扣。

2022年6月1日，上海全面恢復正常生產生活秩序首日，大批市民乘坐上海軌道交通復工復產。

現在，新冠疫情的防治也面臨著類似的處境。新冠藥物治療作為一個及時有效、能快速發揮抗病毒能力的治療手段，可以在新冠肺炎的防治中，與疫苗預防形成有效補充。在新冠疫情有可能進入持久戰的前提下，新冠藥物治療是抵抗疫情的最后一道防線。

關于新冠藥物的研發早就成為各國藥廠爭先布局的賽道。截至去年年底，相關數據顯示，目前全球共有293個在研新冠藥品種。其中處于臨床Ⅲ期的藥物163個，而批準上市的藥物只有7個。

資料顯示，全球新冠藥物研發分為兩條主線，分別是中和抗體類藥物和小分子藥物。

簡單來說，中和抗體是特異針對病毒中和表位產生的抗體，可直接靶定到病毒中和表位，使病毒失去結合受體的能力，具有“中和”病毒的作用。中和抗體是康復患者血漿中抗病毒最有效的成分，是可能在短時間落地治療和預防新冠的有效的特效藥，具有特異性強、副作用相對較小，療效確切性強的優勢。

而與疫苗及中和抗體相比，小分子藥物在治療新冠方面具有獨特的優勢。小分子藥物作用靶點可分布在細胞內或細胞外;大多數小分子藥物可以口服給藥;小分子藥物制備工藝相對簡單成熟，產量遠遠高于大分子生物藥，成本也較大分子低;小分子藥物儲存、運輸環境條件要求也較低，方便儲存或運輸。

在研發人員尋找新冠的小分子特效藥過程中，發現了多種不同類型的藥物，如RNA合成酶抑制劑、AR拮抗劑、JAK抑制劑、3CL蛋白酶抑制劑、抗生素等。部分小分子藥物已獲批用于COVID-19的治療，還有許多小分子藥物已進入COVID-19的臨床試驗。

臨床對于新冠治療藥物的需求在一再提升，這使得新冠治療藥物的市場爭奪進一步加劇。

在“疫苗+藥物”的抗疫組合拳下，全球新冠疫情有望得到更好的控制，全球經濟有望重啟提速，人們的生活也將恢復常態。