紫杉醇聯合順鉑化療在晚期非小細胞肺癌患者中的應用效果

程典文 吳成焱 吳幸諭 李 勁

肺癌是我國發病率、死亡率較高的一種惡性腫瘤，近85%患者為非小細胞肺癌（NSCLC），是導致人類死亡的重要原因之一[1]。由于大部分NSCLC 患者早期臨床癥狀缺乏特異性，容易被患者忽視，當疾病得以確診時，病情已發展至中晚期，不適合手術治療，只能以放化療治療延緩疾病進展[2]。放療是目前臨床治療晚期NSCLC 的主要手段，但單純放療在晚期NSCLC 治療中效果并不理想。紫杉醇、順鉑為臨床治療NSCLC 的常用藥物，近年來，有研究證實，兩種藥物聯合化療在晚期NSCLC 治療中取得了顯著效果[3]?；诖?，本研究就紫杉醇聯合順鉑化療在晚期NSCLC 患者中的應用效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月至2021年1月于陽江市人民醫院住院治療的50 例晚期NSCLC 患者作為研究對象，根據治療方法不同分為觀察組與對照組，各25 例。觀察組男13 例，女12 例；年齡52～74 歲，平均（63.62±5.04）歲；病程8～18 個月，平均（13.62±1.04）個月；TNM 分期：18 例Ⅲa 期，7 例Ⅲb 期；病灶直徑1.35～3.54 cm，平均（2.64±0.41）cm；體重42～86 kg，平均（64.82±10.44）kg。對照組男14 例，女11 例；年齡54～73 歲，平均（63.68±5.01）歲；病程9～17 個月，平均（13.65±1.01）個月；TNM 分期：17 例Ⅲa 期，8 例Ⅲb 期；病灶直徑1.39～3.51 cm，平均（2.66±0.38）cm；體重44～85 kg，平均（64.79±10.37）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合《中國非小細胞肺癌放射治療臨床指南（2020 版）》[4]中NSCLC 診斷標準；2）TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期；3）性別不限，年齡在40～85 歲；4）病歷資料完整、齊全；5）KPS 評分＞60 分；6）預計生存期在3 個月以上；7）簽署了知情同意書。

排除標準：1）入組前3 個月接受過放化療治療；2）哺乳、妊娠期；3）過敏體質；4）重要臟器功能障礙、衰竭；5）合并心腦血管疾??；6）合并嚴重營養不良；7）中途退出研究；8）合并凝血功能障礙；9）合并帕金森、癡呆；10）早期、中期NSCLC。

1.2 方法

對照組：固定體位后進行CT 定位掃描，層厚為4 mm，間距控制在4 mm，勾畫原發病灶大體腫瘤靶區，根據病理類型勾畫臨床靶區，制定計劃靶區，勾畫肺組織、食管、脊髓、心臟等高危靶區。照射2 Gy/次，1 次/d，每周放療5 次，總照射劑量是66 Gy，治療6 周。

觀察組：放療方法與對照組一致。紫杉醇（四川升和制藥有限公司，國藥準字H20046119）+順鉑（順鉑是江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813）化療具體如下：第1～3 d，予以135 mg/m2紫杉醇、70 mg/m2順鉑，靜脈輸注，21 d為1 個周期，治療2 個周期。

1.3 臨床評價

1）療效判定標準：完全緩解（CR），病灶消失并維持4 周以上；部分緩解（PR），病灶消失30%以上并維持4 周以上；穩定（SD），不滿足CR 與PR；進展（PD），病灶增大20%以上[5]。治療有效率（%）=CR 例數+PR 例數/總例數×100%。2）血清腫瘤標志物水平：抽取患者3 ml 空腹靜脈血，離心處理10 min 后分離血清，以酶聯免疫吸附劑測定（ELISA）法檢測糖類抗原 242（CA242）、糖類抗原 19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA），試劑由上海蔚霆生物科技有限公司提供，一切操作謹遵相關說明書完成，所有血液樣品必須在采集后的2 h 內完成檢測。3）不良反應發生率：統計肝腎損害、胃腸道反應、血小板降低、白細胞降低發生率。4）肺癌患者生存質量測定量表（FACT-L）：包括功能狀況、情感狀況、社會/家庭狀況、生理狀況，以5 級評分法評定，0 分為一點也不，1 分為有一點點，2 分為有些，3 分為相當，4 分為非常，生活質量與評分正相關[6]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組血清CA242、CA19-9、CEA 水平比較

治療前兩組血清CA242、CA19-9、CEA 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后血清CA242、CA19-9、CEA 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清CA242、CA19-9、CEA 水平比較(±s)

表2 兩組患者血清CA242、CA19-9、CEA 水平比較(±s)

組別 例數CA242(U/ml) CA19-9(U/ml) CEA(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 86.62±6.64 62.82±5.16 458.26±84.26 295.26±15.62 73.62±6.92 45.26±5.06觀察組 25 86.59±6.55 33.16±1.05 460.26±83.66 85.26±3.62 73.71±6.88 16.05±1.34 t 值 0.016 28.163 0.084 65.486 0.046 27.902 P 值 0.987 0.000 0.933 0.000 0.963 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

2.4 兩組FACT-L 評分比較

治療前兩組FACT-L 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后FACT-L 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者FACT-L 評分比較(分,±s)

表4 兩組患者FACT-L 評分比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后 t 值 P 值對照組 25 45.26±3.62 58.26±4.82 10.783 0.000觀察組 25 45.33±3.59 79.65±6.37 23.468 0.000 t 值 0.069 13.389 P 值 0.946 0.000

3 討論

目前，臨床普遍認為遺傳、慢性肺部疾病、環境、吸煙等為誘發NSCLC 的危險因素，初期患者普遍存在胸痛、低熱、咳嗽等癥狀，當疾病發展至晚期，患者會出現腫瘤遠處轉移、咯血、呼吸困難、體重降低、疲勞等癥狀[7-8]。調查數據顯示，近70%以上的NSCLC 患者在疾病確診時發展到了晚期，具有生存時間短、預后差等特點[9]。對于晚期NSCLC患者而言，已經不能通過手術來治療疾病，只能通過放化療延長患者生存時間，降低死亡率[10-11]。晚期NSCLC 患者由于腫瘤存在，體內腫瘤細胞的負荷較大，單純放療治療已不能滿足患者需求。單純放療治療患者5年生存率低于10%[12]。故仍需輔助化療治療，化療方案的安全性、有效性成為目前臨床高度關注的內容。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，觀察組治療后血清CA242、CA19-9、CEA 水平低于對照組，觀察組治療后FACT-L 評分高于對照組；觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義。表明紫杉醇+順鉑化療用于治療晚期NSCLC 效果確切，不良反應少。分析如下：1）紫杉醇目前已被廣泛應用于乳腺癌、子宮癌、卵巢癌、肺癌治療中，通過靜脈給藥之后可有效抑制細胞有絲分裂，提高微管蛋白的穩定性，具有放射增敏的效果，促使細胞中止在對放療敏感的M 期、G2期[13]。2）順鉑可有效抑制DNA 復制，對腫瘤細胞敏感性較高，高濃度順鉑可有效抑制蛋白質以及RNA 合成，抑制腫瘤細胞復制，具有廣譜抗癌作用[14]。3）紫杉醇+順鉑化療，兩種藥物聯合使用具有協同作用，可有效抑制腫瘤細胞分化、增殖，阻止腫瘤細胞從G1期發展為S 期。在羅劼妍等[15]的研究中，接受單純放療治療的對照組治療有效率是66.67%，放療基礎上接受紫杉醇+順鉑化療的觀察組治療有效率是88.89%，觀察組高于對照組，與本研究結果接近，證實了紫杉醇+順鉑在晚期NSCLC 治療中的有效率較高。

綜上所述，晚期NSCLC 患者采用紫杉醇+順鉑化療治療，可有效抑制腫瘤增殖及血清腫瘤標志物高表達，改善生命質量，且不良反應較少。