高血壓患者血清Lp-PLA2、sCD40L及NT-proBNP水平與左心室肥厚的關(guān)系

劉穎 何流 龍佩 劉春艷 朱薇

(四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 廣安 638500)

原發(fā)性高血壓是臨床常見心血管疾病，且患病率逐年升高，左心室肥厚(Left ventricular hypertrophy，LVH)是主要的靶器官損害，可增加患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)[2]，LVH雖然是高血壓的直接并發(fā)癥，但其肥厚程度與患者血壓升高程度并不成比例，可能有高血壓之外的因素參與LVH的發(fā)生發(fā)展。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)為心血管疾病相關(guān)的炎癥標(biāo)志物，可誘發(fā)炎癥反應(yīng)，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，近年還發(fā)現(xiàn)[3]，Lp-PLA2與心肌缺血或炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)等造成細(xì)胞壞死及凋亡后的心臟心態(tài)學(xué)改變——心室重構(gòu)相關(guān)，可參與慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。可溶性CD40配體(Soluble CD40 ligand，sCD40L)與可溶性CD40(Soluble CD40，sCD40)的相互作用可參與細(xì)胞、體液免疫的功能調(diào)節(jié)，并影響炎癥介質(zhì)的激活與釋放，還能通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)影響心肌損傷狀況，參與心室重構(gòu)過程[4]。N端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)為目前評估心室重構(gòu)的常用血清學(xué)指標(biāo)，NT-proBNP主要由存活心肌細(xì)胞合成及分泌，在左室室壁張力增加時(shí)，NT-proBNP可大量釋放入血，故能反映LVH發(fā)生發(fā)展?fàn)顩r[5]。本研究探討血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP在原發(fā)性高血壓合并LVH中的應(yīng)用價(jià)值展，為LVH的臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年3月～2020年1月我院102例原發(fā)性高血壓合并LVH患者(LVH組)及96例原發(fā)性高血壓無LVH患者(非LVH組)的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南：2010年修訂版》[6]中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，取2 次測量平均值為記錄結(jié)果，若2次血壓值相差>5 mmHg則間隔2 min后行第3次測量，取3次測量平均值為記錄結(jié)果。②電解質(zhì)、肝腎功能、血糖等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測未見異常。③LVH根據(jù)超聲心動(dòng)圖及身高計(jì)算得到的左心室質(zhì)量指數(shù)(Left ventricular mass index，LVMI)判斷[7]，LVMI={0.8×1.04[(室間隔厚度+舒張末期左心室內(nèi)徑+舒張期左心室后壁厚度)3-舒張末期左心室內(nèi)徑3]+0.6}/身高(m)2.7，男性LVMI>49.2 g/m2.7，女性LVMI>46.7 g/m2.7即可確診。④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓。②合并冠心病、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病等影響心臟自主神經(jīng)及卒中、糖尿病等影響血管順應(yīng)性疾病。③伴惡性腫瘤。④患神經(jīng)精神疾病而不能配合超聲心動(dòng)圖檢查。本研究患者均鑒署知情同意書。

1.2 方法 患者均在入院后行超聲心動(dòng)圖檢測(儀器為德國西門子公司，型號SC2000，探頭頻率3.5～5.5 MHz)，在標(biāo)準(zhǔn)四腔心及二腔心切面，以標(biāo)準(zhǔn)左心室長軸切面M型超聲連續(xù)測取3個(gè)心動(dòng)周期，獲得參數(shù)左心室舒張末期內(nèi)徑(Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(Left ventricular end-systolic diameter，LVESD)、左心室舒張末期容積(Left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)、左心室收縮末期容積(Left ventricular end-systolic volume，LVESV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)。并收集入院次日清晨空腹外周靜脈血5 mL，經(jīng)3000 r/min離心10 min，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清Lp-PLA2、sCD40L(檢測試劑分別由北京利德曼生化股份有限公司、美國Biosite Incorporated公司提供)；采用干式熒光法檢測血清NT-proBNP水平(試劑由瑞萊生物工程股份有限公司提供)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組性別、年齡、高血壓家族史、酗酒史、吸煙史、基礎(chǔ)血壓、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；LVH組高血壓病程、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVMI及鈣離子通道阻斷劑使用率均高于非LVH組(P<0.05)；兩組其他用藥情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表表1 兩組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups

2.2 兩組患者血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP水平比較 LVH組血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP水平均顯著高于非LVH組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP水平比較

2.3 血清Lp-PLA2、sCD40L水平與NT-proBNP及超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者血清Lp-PLA2、sCD40L水平與NT-proBNP及LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVMI均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 血清Lp-PLA2、sCD40L水平與NT-proBNP及超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性分析

2.4 血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP及其聯(lián)合檢測對原發(fā)性高血壓合并LVH的診斷價(jià)值分析 經(jīng)ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP均對原發(fā)性高血壓合并LVH具有較高診斷價(jià)值(P<0.05)，其截?cái)嘀捣謩e為405.92 ng/mL、2.94 μg/L、214.92 ng/L，以上述截?cái)嘀底鳛殛栃越缦蓿?項(xiàng)指標(biāo)任一指標(biāo)為陽性即可確診，發(fā)現(xiàn)3項(xiàng)聯(lián)合診斷價(jià)值最高，AUC可高達(dá)0.988，見表4、圖1。

表4 血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP及其聯(lián)合檢測對原發(fā)性高血壓合并LVH的診斷價(jià)值分析

3 討論

有報(bào)道[8-9]指出，原發(fā)性高血壓患者在長期容量超負(fù)荷的影響下，心肌細(xì)胞增生、肥大，細(xì)胞周圍伴隨大量間質(zhì)細(xì)胞浸潤及纖維細(xì)胞增生，而誘導(dǎo)LVH的發(fā)生。本研究也發(fā)現(xiàn)，LVH組高血壓病程高于非LVH組，提示病程較長者發(fā)生LVH風(fēng)險(xiǎn)更高，與上述報(bào)道一致。LVH組鈣離子通道阻斷劑使用率也高于非LVH組，究其原因可能與在發(fā)現(xiàn)患者左心室肥厚傾向后，臨床多給予鈣離子通道阻斷劑加以控制有關(guān)[10]。另外，LVH組不僅LVMI高于非LVH組，LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均高于非LVH組，說明合并LVH患者左心室形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生顯著變化，超聲心動(dòng)圖參數(shù)能區(qū)分LVH者與非LVH者[11-12]。NT-proBNP作為心肌重構(gòu)的常用評估指標(biāo)，可隨心室容積擴(kuò)張及壓力超負(fù)荷嚴(yán)重程度的升高而升高[13]。本研究也發(fā)現(xiàn)，LVH組血清NT-proBNP

水平顯著高于非LVH組，且血清NT-proBNP對原發(fā)性高血壓合并LVH具有較高診斷價(jià)值。這也說明，高血壓合并LVH時(shí)，心室負(fù)荷及室壁張力急劇增加，刺激NT-proBNP大量合成、釋放，檢測其血清含量則能輔助臨床診斷[14-15]。

Lp-PLA2由成熟淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞合成分泌，人體血液中以脂蛋白顆粒結(jié)合體形式存在，在水解氧化低密度脂蛋白時(shí)，可產(chǎn)生溶血卵磷脂及氧化脂肪酸，損傷血管內(nèi)皮，同時(shí)刺激細(xì)胞因子及黏附因子合成、分泌，促進(jìn)炎癥反應(yīng)形成[16]。本研究也發(fā)現(xiàn)，LVH組血清Lp-PLA2水平顯著高于非LVH組，提示Lp-PLA2可能參與LVH的發(fā)生。考慮與Lp-PLA2能通過生成溶血卵磷脂等細(xì)胞毒性物質(zhì)，使心肌細(xì)胞損傷加劇，而加速心室重構(gòu)有關(guān)[17-18]。且血清Lp-PLA2水平與NT-proBNP及LVMI等超聲心動(dòng)圖參數(shù)均呈顯著正相關(guān)，提示血清Lp-PLA2水平越高者LVH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度更高，Lp-PLA2在LVH發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要作用。不僅如此，血清Lp-PLA2對原發(fā)性高血壓合并LVH具有較高診斷價(jià)值，其截?cái)嘀禐?05.92 ng/ml。也初步證實(shí)，Lp-PLA2參與高血壓患者LVH的發(fā)生，減輕炎癥反應(yīng)、糾正溶血卵磷脂等物質(zhì)對心肌細(xì)胞的損傷，可能是控制LVH發(fā)生的關(guān)鍵措施之一。因此，臨床在發(fā)現(xiàn)血清Lp-PLA2水平處于較高水平時(shí)，可能心臟形態(tài)學(xué)尚未發(fā)生顯著變化，但應(yīng)警惕心肌損傷及心室重構(gòu)，積極防控LVH的發(fā)生[19-20]。

另據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[21-22]，sCD40L信號系統(tǒng)不僅參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)，還能促進(jìn)腫瘤壞死因子α、內(nèi)皮素的分泌、表達(dá)，加速心肌細(xì)胞凋亡及間質(zhì)纖維化，而在心室肥厚發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，LVH組血清sCD40L水平顯著高于非LVH組，血清sCD40L水平與NT-proBNP及LVMI等超聲心動(dòng)圖參數(shù)均呈顯著正相關(guān)，提示sCD40L表達(dá)量可隨原發(fā)性高血壓患者心臟形態(tài)學(xué)的改變的變化。且血清sCD40L水平對原發(fā)性高血壓合并LVH具有較高診斷價(jià)值，其截?cái)嘀禐?.94 μg/L。這也表明，sCD40L可能通過影響內(nèi)皮素等介質(zhì)的分泌，參與原發(fā)性高血壓患者心室重構(gòu)，在高于參考值時(shí)，患者伴LVH風(fēng)險(xiǎn)極高[23]。因此，對于原發(fā)性高血壓患者，在發(fā)現(xiàn)血清sCD40L高水平時(shí)，應(yīng)警惕患者心肌細(xì)胞凋亡及間質(zhì)纖維化的快速發(fā)展，積極預(yù)防心室重構(gòu)[24]。然而，上述截?cái)嘀凳腔诒驹翰±龜?shù)據(jù)處理后得到的結(jié)果，不同地區(qū)、不同醫(yī)院、不同檢測方法均能對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響[25]，故上述截?cái)嘀祪H供臨床參考。臨床工作者可基于該地區(qū)患者血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP水平，評估上述指標(biāo)是否偏高，而及時(shí)發(fā)現(xiàn)心室重構(gòu)。

不僅如此，血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP三項(xiàng)聯(lián)合檢測對原發(fā)性高血壓合并LVH診斷價(jià)值最高，提示LVH的發(fā)生與炎癥反應(yīng)、心肌細(xì)胞凋亡多種因素相關(guān)，上述3項(xiàng)指標(biāo)均參與心室重構(gòu)過程，綜合評估能更準(zhǔn)確判斷LVH的發(fā)生。因此，臨床可積極檢測Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP等血清學(xué)指標(biāo)，及時(shí)予以藥物干預(yù)，使其水平降低，防控LVH的發(fā)生發(fā)展。

4 結(jié)論

Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP均能參與LVH的發(fā)生發(fā)展，3項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)對診斷原發(fā)性高血壓患者合并LVH有利，有望成為新型診療指標(biāo)，輔助臨床判斷病情。