高血壓患者血清Lp-PLA2、sCD40L及NT-proBNP水平與左心室肥厚的關系

劉穎 何流 龍佩 劉春艷 朱薇

(四川大學華西廣安醫院檢驗科，四川 廣安 638500)

原發性高血壓是臨床常見心血管疾病，且患病率逐年升高，左心室肥厚(Left ventricular hypertrophy，LVH)是主要的靶器官損害，可增加患者心血管死亡風險[1]。近年研究發現[2]，LVH雖然是高血壓的直接并發癥，但其肥厚程度與患者血壓升高程度并不成比例，可能有高血壓之外的因素參與LVH的發生發展。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)為心血管疾病相關的炎癥標志物，可誘發炎癥反應，參與動脈粥樣硬化斑塊形成，近年還發現[3]，Lp-PLA2與心肌缺血或炎癥、氧化應激反應等造成細胞壞死及凋亡后的心臟心態學改變——心室重構相關，可參與慢性心力衰竭的發生發展。可溶性CD40配體(Soluble CD40 ligand，sCD40L)與可溶性CD40(Soluble CD40，sCD40)的相互作用可參與細胞、體液免疫的功能調節，并影響炎癥介質的激活與釋放，還能通過調節炎癥反應影響心肌損傷狀況，參與心室重構過程[4]。N端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)為目前評估心室重構的常用血清學指標，NT-proBNP主要由存活心肌細胞合成及分泌，在左室室壁張力增加時，NT-proBNP可大量釋放入血，故能反映LVH發生發展狀況[5]。本研究探討血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP在原發性高血壓合并LVH中的應用價值展，為LVH的臨床診療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年3月～2020年1月我院102例原發性高血壓合并LVH患者(LVH組)及96例原發性高血壓無LVH患者(非LVH組)的臨床資料。納入標準：①符合《中國高血壓防治指南：2010年修訂版》[6]中原發性高血壓診斷標準：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，取2 次測量平均值為記錄結果，若2次血壓值相差>5 mmHg則間隔2 min后行第3次測量，取3次測量平均值為記錄結果。②電解質、肝腎功能、血糖等實驗室指標檢測未見異常。③LVH根據超聲心動圖及身高計算得到的左心室質量指數(Left ventricular mass index，LVMI)判斷[7]，LVMI={0.8×1.04[(室間隔厚度+舒張末期左心室內徑+舒張期左心室后壁厚度)3-舒張末期左心室內徑3]+0.6}/身高(m)2.7，男性LVMI>49.2 g/m2.7，女性LVMI>46.7 g/m2.7即可確診。④臨床資料完整。排除標準：①繼發性高血壓。②合并冠心病、風濕免疫系統疾病等影響心臟自主神經及卒中、糖尿病等影響血管順應性疾病。③伴惡性腫瘤。④患神經精神疾病而不能配合超聲心動圖檢查。本研究患者均鑒署知情同意書。

1.2 方法 患者均在入院后行超聲心動圖檢測(儀器為德國西門子公司，型號SC2000，探頭頻率3.5～5.5 MHz)，在標準四腔心及二腔心切面，以標準左心室長軸切面M型超聲連續測取3個心動周期，獲得參數左心室舒張末期內徑(Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左心室收縮末期內徑(Left ventricular end-systolic diameter，LVESD)、左心室舒張末期容積(Left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)、左心室收縮末期容積(Left ventricular end-systolic volume，LVESV)、左心室射血分數(Left ventricular ejection fraction，LVEF)。并收集入院次日清晨空腹外周靜脈血5 mL，經3000 r/min離心10 min，取上層清液，采用酶聯免疫分析法檢測血清Lp-PLA2、sCD40L(檢測試劑分別由北京利德曼生化股份有限公司、美國Biosite Incorporated公司提供)；采用干式熒光法檢測血清NT-proBNP水平(試劑由瑞萊生物工程股份有限公司提供)。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組性別、年齡、高血壓家族史、酗酒史、吸煙史、基礎血壓、LVEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；LVH組高血壓病程、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVMI及鈣離子通道阻斷劑使用率均高于非LVH組(P<0.05)；兩組其他用藥情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表表1 兩組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups

2.2 兩組患者血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP水平比較 LVH組血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP水平均顯著高于非LVH組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP水平比較

2.3 血清Lp-PLA2、sCD40L水平與NT-proBNP及超聲心動圖參數的相關性分析 經Pearson相關性分析，發現原發性高血壓患者血清Lp-PLA2、sCD40L水平與NT-proBNP及LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVMI均呈顯著正相關(P<0.05)，見表3。

表3 血清Lp-PLA2、sCD40L水平與NT-proBNP及超聲心動圖參數的相關性分析

2.4 血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP及其聯合檢測對原發性高血壓合并LVH的診斷價值分析 經ROC曲線分析，發現血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP均對原發性高血壓合并LVH具有較高診斷價值(P<0.05)，其截斷值分別為405.92 ng/mL、2.94 μg/L、214.92 ng/L，以上述截斷值作為陽性界限，3項指標任一指標為陽性即可確診，發現3項聯合診斷價值最高，AUC可高達0.988，見表4、圖1。

表4 血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP及其聯合檢測對原發性高血壓合并LVH的診斷價值分析

3 討論

有報道[8-9]指出，原發性高血壓患者在長期容量超負荷的影響下，心肌細胞增生、肥大，細胞周圍伴隨大量間質細胞浸潤及纖維細胞增生，而誘導LVH的發生。本研究也發現，LVH組高血壓病程高于非LVH組，提示病程較長者發生LVH風險更高，與上述報道一致。LVH組鈣離子通道阻斷劑使用率也高于非LVH組，究其原因可能與在發現患者左心室肥厚傾向后，臨床多給予鈣離子通道阻斷劑加以控制有關[10]。另外，LVH組不僅LVMI高于非LVH組，LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均高于非LVH組，說明合并LVH患者左心室形態結構與功能發生顯著變化，超聲心動圖參數能區分LVH者與非LVH者[11-12]。NT-proBNP作為心肌重構的常用評估指標，可隨心室容積擴張及壓力超負荷嚴重程度的升高而升高[13]。本研究也發現，LVH組血清NT-proBNP

水平顯著高于非LVH組，且血清NT-proBNP對原發性高血壓合并LVH具有較高診斷價值。這也說明，高血壓合并LVH時，心室負荷及室壁張力急劇增加，刺激NT-proBNP大量合成、釋放，檢測其血清含量則能輔助臨床診斷[14-15]。

Lp-PLA2由成熟淋巴細胞及巨噬細胞合成分泌，人體血液中以脂蛋白顆粒結合體形式存在，在水解氧化低密度脂蛋白時，可產生溶血卵磷脂及氧化脂肪酸，損傷血管內皮，同時刺激細胞因子及黏附因子合成、分泌，促進炎癥反應形成[16]。本研究也發現，LVH組血清Lp-PLA2水平顯著高于非LVH組，提示Lp-PLA2可能參與LVH的發生。考慮與Lp-PLA2能通過生成溶血卵磷脂等細胞毒性物質，使心肌細胞損傷加劇，而加速心室重構有關[17-18]。且血清Lp-PLA2水平與NT-proBNP及LVMI等超聲心動圖參數均呈顯著正相關，提示血清Lp-PLA2水平越高者LVH發生風險及嚴重程度更高，Lp-PLA2在LVH發生發展過程中扮演重要作用。不僅如此，血清Lp-PLA2對原發性高血壓合并LVH具有較高診斷價值，其截斷值為405.92 ng/ml。也初步證實，Lp-PLA2參與高血壓患者LVH的發生，減輕炎癥反應、糾正溶血卵磷脂等物質對心肌細胞的損傷，可能是控制LVH發生的關鍵措施之一。因此，臨床在發現血清Lp-PLA2水平處于較高水平時，可能心臟形態學尚未發生顯著變化，但應警惕心肌損傷及心室重構，積極防控LVH的發生[19-20]。

另據文獻報道[21-22]，sCD40L信號系統不僅參與炎癥反應調節，還能促進腫瘤壞死因子α、內皮素的分泌、表達，加速心肌細胞凋亡及間質纖維化，而在心室肥厚發生發展中發揮重要作用。本研究發現，LVH組血清sCD40L水平顯著高于非LVH組，血清sCD40L水平與NT-proBNP及LVMI等超聲心動圖參數均呈顯著正相關，提示sCD40L表達量可隨原發性高血壓患者心臟形態學的改變的變化。且血清sCD40L水平對原發性高血壓合并LVH具有較高診斷價值，其截斷值為2.94 μg/L。這也表明，sCD40L可能通過影響內皮素等介質的分泌，參與原發性高血壓患者心室重構，在高于參考值時，患者伴LVH風險極高[23]。因此，對于原發性高血壓患者，在發現血清sCD40L高水平時，應警惕患者心肌細胞凋亡及間質纖維化的快速發展，積極預防心室重構[24]。然而，上述截斷值是基于本院病例數據處理后得到的結果，不同地區、不同醫院、不同檢測方法均能對實驗數據產生影響[25]，故上述截斷值僅供臨床參考。臨床工作者可基于該地區患者血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP水平，評估上述指標是否偏高，而及時發現心室重構。

不僅如此，血清Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP三項聯合檢測對原發性高血壓合并LVH診斷價值最高，提示LVH的發生與炎癥反應、心肌細胞凋亡多種因素相關，上述3項指標均參與心室重構過程，綜合評估能更準確判斷LVH的發生。因此，臨床可積極檢測Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP等血清學指標，及時予以藥物干預，使其水平降低，防控LVH的發生發展。

4 結論

Lp-PLA2、sCD40L、NT-proBNP均能參與LVH的發生發展，3項血清學指標對診斷原發性高血壓患者合并LVH有利，有望成為新型診療指標，輔助臨床判斷病情。