CRP、PCT及CCR5與急性腦出血預后的關系*

黃德慶 高玉廣 鄧海霞 何乾超 黃樹武 張元侃 廖昭海 陀鵬

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023)

腦出血在西方國家約占急性腦卒中的15%[1-2]，而我國的腦出血比例更高，占腦卒中的18.8%～47.6%[3]。目前腦出血藥物治療(重組Ⅶa因子、氨甲環酸和神經保護劑)仍存在不少問題及療效欠佳，因此，研究其發病機制和治療靶點，對開發新藥、采取有針對性的治療措施、提高生存率至關重要。C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是機體在炎癥、感染等反應中產生的一種急性反應蛋白，能敏感反應機體炎癥狀態。Nature雜志刊登的一項研究表明，靶向CRP治療可以為治療心腦血管疾病提供新的治療策略[4]。CRP與急性腦出血有高度相關的聯系[5]。SurgInfect(Larchmt)雜志也指出降鈣素原可用于評估腦出血的預后[6]。2019年Cell雜志上刊登的1項研究表明，趨化因子受體5(Chemokine receptor，CCR5)是腦卒中和創傷性腦損傷后神經修復的重要靶點，也是首個報道的與腦卒中康復有關的基因，降低CCR5 表達可以有助于腦卒中的康復，上述的因子在急性腦出血中的作用逐漸被關注。本文探討CRP、PCT、CCR5與急性腦出血嚴重程度和預后的相關性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月～2021年6月到廣西中醫藥大學第一附屬院診斷為急性腦出血的患者120納入觀察組，另選取非腦出血的體檢者120例納入對照組。住院48 h后收集觀察組患者美國國立衛生研究院腦卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)等基礎資料，根據NIHSS評分分為重度組(NIHSS≥15分)26例、中度組(7分≤NIHSS<15分)64例和輕度組(NIHSS<7分)30例；出院2個月后，對患者進行隨訪，其中85例為有效隨訪對象，隨訪率為70.83%，依據改良Rankin評分量表(Modified Rankin Scale，mRS) 進行分組，mRS評分≤2分納入預后良好組(50例)，mRS評分>2分納入預后不良組(35例)。本研究經過醫院倫理委員會審核通過，患者均知情同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合腦出血診斷標準[3]并經過CT證實。②發病后48 h內。③存在神經功能缺損。④患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并有腦梗死或者腦腫瘤疾病者。②血液疾病者。③近期有消化道出血病史者或者近期有較大的外科手術者。④惡性腫瘤、放療、化療及器官移植者。⑤各器官障礙者。⑥嚴重感染者。⑦精神疾病患者。⑧依從性較差者。

1.3 觀察指標 采用ELISA法對患者靜脈血抽檢，檢測腦出血患者(發病后48 h內、發病后2個月)以及健康人群的CRP、PCT、CCR5值。

2 結果

2.1 觀察組和對照組一般資料比較 觀察組與對照組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 一般臨床資料比較Table 1 Comparison of general clinical data

2.2 不同程度腦出血患者的CRP、PCT、CCR5值與對照組比較 中、重度組的CRP、PCT、CCR5值均高于對照組(P<0.05)；重度組的CRP、PCT、CCR5值均高于中度組(P<0.05)；輕度組的CRP、PCT、CCR5值與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同程度的腦出血組與對照組各指標比較

2.3 不同預后的急性腦出血患者的各項指標比較 預后良好組的CRP、PCT、CCR5值均低于預后不良組(P<0.05)，見表3。

表3 不同預后的急性腦出血患者的各項指標比較

2.4 腦出血預后因素的多因素分析logistic回歸分析示：CRP、PCT、CCR5與腦出血預后有關(P<0.05)。CCR5是影響預后的重要因素。見表4。

表4 急性腦出血預后的多因素分析

3 討論

腦出血發病急，進展快，死亡率高，且在我國發病人數逐年上升，尋找腦出血的有效治療靶點和積極預防腦出血是當務之急，探索腦出血不良預后因素成為該領域的研究熱點之一[8-9]。腦出血后，神經細胞發生鐵死亡和損傷相關分子的釋放，引起受相關損腦區域的局部炎癥。這種局灶性的炎癥反應通過加劇血腦屏障的損傷，導致微血管衰竭，腦水腫，同時加重氧化應激和直接誘導神經細胞死亡而加重繼發性腦損傷。除了局限于受損大腦區域的炎癥之外，越來越多的臨床證據提示中風后的炎癥反應發生并持續整個大腦。全腦炎癥會不斷影響中風后病變的發展，并影響患者的長期神經功能，并提出隨著中風后腦部炎癥機制的不斷闡述，調節這種炎癥可作為中風的潛在治療策略[10]。

CRP是微生物入侵機體或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞所合成的急性時相蛋白。CRP是炎癥反應的標志性產物，近年來，CRP成為研究熱點[4-5，11]，CRP被用于評估腦出血及危急重癥患者的預后及死亡率[12-16]，在本項目的研究中，腦出血患者的CRP會升高，且CRP的升高的程度與患者的神經功能受損程度正相關，CRP越高，患者的神經功能受損越嚴重，CRP是腦出血疾病的危險指標，在隨訪過程中，CRP水平也與急性腦出血患者的預后存在相關性，CRP水平越高，患者的病情越嚴重，神經功能缺損更為突出，預后康復時間也更長，這類病重的患者出院后大部分仍需要長期臥床，容易合并肺部慢性感染和褥瘡等疾病[17-18]，這類患者往往預后不良。

PCT是降鈣素的前肽，是一種蛋白質，當膿毒癥、重癥感染、多臟器功能衰竭時，其在血漿內的水平會升高，可以反應患者全身炎癥反應的活躍情況[19]。近年來，PCT被用于顱腦損傷中的診斷和評估患者住院后的死亡率[20-24]，逐漸成為科學家們關注的熱點。本項目研究中，腦出血發生后，腦組織發生損傷，出血周圍會引起炎性水腫，患者的PCT會升高，且PCT的值越高，患者神經功能受損越重，預后越差，當患者接受治療后，患者的神經功能缺損會改善，PCT也會隨之下降[25]；對照組PCT的含量非常低。腦出血常常伴隨腦水腫產生，PCT也作為腦水腫的早期生物標志物，其可以反應腦水腫的嚴重程度[26]。PCT也可以預測腦出血后引發的有害此聯反應[27]。

CCR5屬于G蛋白偶聯受體的超家族，過往的研究多將CCR5與“艾滋病”關聯。CCR5被認為是HIV病毒入侵免疫細胞的主要輔助受體之一。CCR5的主要存在大腦的小膠質細胞中，大腦皮層神經元的CCR5表達量極其少。最新研究表明，CCR5是腦卒中和創傷性腦損傷后神經修復的重要靶點，也是首個被發現的與人類中風恢復有關聯的基因[7]。CCR5也被用于預測缺血性中風患者的預后[28-29]。在本項目研究中，腦出血患者的CCR5高于對照組，神經功能缺損越嚴重者，CCR5值越高，預后越差。另有實驗研究證實，抑制CCR5表達，可減少中風和腦外傷患者的神經功能缺損，改善患者的認知功能和預后[30-31]。

4 結論

CRP、PCT、CCR5可反應急性腦出血患者的嚴重程度，也是評估腦出血預后的預測因子，可為腦出血的診療提供新思路。