念珠菌甘露聚糖抗原和IgG抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷價值

韋小榮 王柏蓮 黃麗秀 郭 玲

廣西醫科大學附屬武鳴醫院檢驗科，廣西南寧 530199

侵襲性念珠菌病是由于真菌感染引起，且患者發病后常會引起氣道粘膜炎癥或肺部炎癥肉芽腫現象，嚴重者將會引起壞死性肺炎[1]。 既往研究表明[2]，侵襲性念珠菌病屬于是一種全身感染性疾病，臨床上將其分為原發性與繼發性兩種，且不同類型臨床癥狀表現不同，影響居民健康及生活。 無菌體液培養或組織病理學檢測是侵襲性念珠菌病患者診斷金標準，但是血培養所需時間相對較長， 且陽性率僅為50.0%左右，難以滿足早期、有效診斷要求[3-4]。 病理組織檢查屬于是一種創傷檢查方法，對醫生及患者要求較高，均難以在基層醫院推廣應用[5]。 念珠菌抗體檢測是目前臨床常用的輔助診斷方法，包括：念珠菌IgG 抗體、甘露聚糖（Mannan，Mn）抗原等，均能作為臨床早期診斷指標，但是其診斷效果及價值研究較少[6]。 因此，本研究以疑似侵襲性念珠菌病患者為對象， 探討念珠菌Mn抗原和IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷效果及價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2021年4月廣西醫科大學附屬武鳴醫院113 例疑似侵襲性念珠菌病患者作為研究對象。 其中男69 例，女44 例；年齡51～85 歲，平均（71.29±5.71）歲；病程1～7 d，平均（4.12±0.45）d；合并癥：高血壓4 例，糖尿病7 例，高脂血癥5 例。 本研究均獲得醫院倫理委員會批準， 患者及家屬簽署同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①均參考侵襲性念珠菌病臨床診斷標準[7]，且患者疾病類型均通過無菌體液培養或組織病理學檢查確診； ②均能配合完成念珠菌IgG 抗體檢測，且患者均可耐受；③具有完整的臨床及隨訪資料；排除標準：①精神異常、凝血功能異常或伴有自身免疫系統疾病者；②血液系統疾病、器質性疾病或認知功能異常者；③嚴重肝腎功能異常者。

1.3 方法

1.3.1 儀器與設備 酶聯免疫吸附試驗測定患者念珠菌特異性IgG 抗體、Mn 抗原檢測試劑盒均購自于天津丹娜公司。

1.3.2 檢測方法 ①標本采集：患者入院后次日取外周空腹血3 ml，以速度3000 r/min，離心半徑40 cm（對應的內套上口直徑），離心20 min，血清分離后，置于-80℃低溫下備用；②檢測方法：采用酶聯免疫吸附試驗測定患者念珠菌特異性IgG 抗體、Mn 抗原，操作嚴格遵循儀器說明書完成。并以無菌體液培養或組織病理學檢測結果為金標準，將念珠菌IgG 抗體與診斷金標準進行比較[8]。

1.3.3 診斷效能 繪制ROC 曲線， 分析念珠菌IgG 抗體在侵襲性念珠菌患者中的診斷效能。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Mn 抗原、IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的檢出情況

113 例疑似侵襲性念珠菌病患者經金標準確診105 例，確診率為92.92%。Mn 抗原確診89 例，與金標準診斷符合率為78.76%；IgG 抗體確診96 例，診斷符合率為83.19%；Mn 抗原、IgG 抗體聯合檢測確診102例，診斷符合率為93.81%（表1）。

表1 Mn 抗原、IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的檢出率

2.2 Mn 抗原、IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷效能

ROC 曲線結果顯示，Mn 抗原、IgG 抗體聯合檢測的靈敏度、特異度最高，分別為95.24%、75.00%，AUC為0.894（P＜0.05），見表2、圖1（封三）。

圖1 Mn 抗原、IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷ROC 曲線

表2 Mn 抗原、IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷效能

3 討論

念珠菌是一種廣泛存在于自然界、寄生于人體的常見真菌。在正常條件下，念珠菌僅寄生于人體皮膚、陰道、黏膜及口腔不會，并不會引起深部真菌感染。但是，當人體免疫下降或生理屏障喪失、機體菌種失調時，則會侵襲人體器官、血液，增加侵襲性念珠菌病發生率[9-10]。既往研究表明[11]，念珠菌屬于條件致病菌，發病后臨床癥狀缺乏典型性， 導致臨床診療難度較大。真菌培養、病理組織檢查雖然能幫助患者確診，但是診斷步驟繁瑣、周期較長，難以滿足臨床大樣本量需要。 近年來，念珠菌IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中得到應用，且效果理想[12-13]。 本研究中，113 例疑似侵襲性念珠菌病患者經“金標準”確診105 例，確診率為92.92%；Mn 抗原確診89 例，與金標準診斷符合率為78.76%；IgG 抗體確診96 例， 診斷符合率為83.19%；Mn 抗原、IgG 抗體聯合檢測確診102 例，診斷符合率為93.81%，從本研究結果看出，念珠菌Mn抗原與IgG 抗體聯合檢測用于侵襲性念珠菌病患者中能獲得較高的診斷符合率，能指導臨床診療。 本研究中，對念珠菌Mn 抗原、IgG 抗體進行檢測，具有操作簡便、快速等優點，能幫助患者早期確診。 國內學者[14]以住院患者76 例為對象，均測定患者念珠菌Mn抗原和IgG，并與血清G 試驗和肺泡灌洗液G 實驗進行比較， 結果表明，IgM 和IgG 抗體用于念珠菌病患者中具有較高的診斷靈敏度， 可作為篩查及診斷指標，與本研究結果相符。為了進一步分析念珠菌Mn 抗原與IgG 抗體在侵襲性念珠菌病患者中的診斷效果及價值， 本研究中引入并繪制ROC 曲線， 結果表明Mn 抗原、IgG 抗體聯合檢測在侵襲性念珠菌病患者中的診斷靈敏度、特異度均高于單一Mn 抗原、IgG 抗體（P＜0.05），提示念珠菌Mn 抗原與IgG 抗體聯合檢測用于侵襲性念珠菌病患者中診斷靈敏度及特異度較高。因此，臨床上對于疑似侵襲性念珠菌病患者，應加強患者對念珠菌Mn 抗原與IgG 抗體檢測，初步評估患者病情，對于檢測異常者，應聯合無菌體液培養或組織病理學檢測，幫助患者早期確診，避免延誤最佳診療時機[15]。

綜上所述，念珠菌IgG 抗體用于侵襲性念珠菌病患者中能獲得較高的診斷符合率，聯合Mn 抗原檢測有助于提高診斷效能，可指導臨床診療。