分化型甲狀腺癌患者術后發生淋巴結轉移的甲狀腺球蛋白水平分析

郭 琳 李珮婷 康小鵬 盧 甜 吳成就 王龍騰 肖 俏 李潔星

1.湖南省婁底市中心醫院核醫學科，湖南婁底 417000；2.湘雅醫學院附三院乳甲外科，湖南長沙 410013

甲狀腺癌是臨床上常見的惡性腫瘤疾病，發病率呈不斷上升的趨勢，此病的病死率較高[1]。分化型甲狀腺癌是常見的一種甲狀腺癌，臨床上在治療時主要采取手術方案治療，通過手術將甲狀腺進行切除，進而有效清除癌細胞[2-4]。 通過積極的治療，患者的預后較好，但是患者仍會出現腫瘤細胞轉移以及疾病法法的現象，這時會導致患者死亡，因此在對患者治療后，需要對患者進行監測[5-6]，以了解患者的預后情況。 甲狀腺球蛋白在臨床上的運用廣泛，能夠在分化型甲狀腺癌術后監測和隨訪中起到顯著作用[7-9]，本研究將對其價值進行深入分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2016年12月至2019年12月婁底市中心醫院收治的80 例分化型甲狀腺癌患者作為研究對象，根據患者是否發生淋巴結轉移將患者分為觀察組（12 例，發生淋巴結轉移）和對照組（68 例，未發生淋巴結轉移）。 對照組中，男36 例，女32 例；年齡32～65 歲，平均（48.52±4.61）歲；病理分型：乳頭狀甲狀腺癌59 例，濾泡狀甲狀腺癌9 例；腫瘤直徑＜2 cm者51 例，腫瘤直徑≥2 cm 者17 例。 觀察組中，男4例，女8 例；年齡32～66 歲，平均（48.77±4.63）歲；病理分型：乳頭狀甲狀腺癌10 例，濾泡狀甲狀腺癌2 例；腫瘤直徑＜2 cm 者9 例，腫瘤直徑≥2 cm 者3 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經過醫院倫理研究委員會批準同意；患者及其家屬均簽署知情同意書，同意參與本次研究。納入標準：①均確診為分化型甲狀腺癌，并接受手術治療； ②初次術后131I 證實無遠處轉移或者淋巴結轉移。 排除標準：①合并慢性淋巴細胞性甲狀腺炎者；②嚴重認知障礙、精神疾病者；③患有其他惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法

收集所有患者的臨床資料， 包括患者的年齡、性別、腫瘤大小、淋巴結轉移情況、是否有多發病灶等。

甲狀腺球蛋白（triglycerides，Tg）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibodies，TgAb）水平的檢測：患者在術后實施131I 清甲治療，在131I 治療后6 個月，在促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）醫治的情況下，抽取患者的空腹靜脈血5 ml，進行離心處理，離心機轉速為3000 r/min，離心處理15min，將血清分離，然后進行檢驗；血清Tg、TgAb、采用電化學發光法檢測（羅氏cobas E 601 型），然后每半年隨訪一次，共隨訪兩年，根據患者的情況安排進一步的檢查，以確定患者是否發生轉移或者復發。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者術后一年Tg 水平、Tg 和TgAb 表達情況，每半年隨訪一次，共隨訪一年，并比較。

血清Tg＞0.2 ng/ml 為陽性，TgAb＞24 U/ml 為陽性。 TSH 正常范圍：2～10 mU/L。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后半年、一年Tg 水平的比較

觀察組患者在術后半年、 一年的Tg 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者術后半年、一年Tg 水平的比較（ng/ml，±s）

表1 兩組患者術后半年、一年Tg 水平的比較（ng/ml，±s）

組別 術后半年 術后一年 t 值 P 值對照組（n=68）觀察組（n=12）t 值P 值0.04±0.01 8.11±0.88 77.960 0.001 0.05±0.01 10.52±0.94 38.382 0.001 3.194 8.261 0.002 0.001

2.2 兩組患者半年后、一年后Tg 和TgAb 表達情況的比較

半年后、一年后隨訪，觀察組患者的Tg（+）TgAb（-）率、Tg（-）TgAb（+）率、Tg（+）TgAb（+）率、Tg（+）或TgAb（+）率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的TSH 正常率、Tg（-）TgAb（-）率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2～3）。

表2 兩組患者半年后Tg 和TgAb 表達情況的比較[n（%）]

表3 兩組患者一年后Tg 和TgAb 表達情況的比較[n（%）]

3 討論

隨著人們生活方式和生存環境的不斷變化，我國惡性腫瘤疾病的發病率不斷上升，且呈年輕化的發展趨勢[10-11]。甲狀腺癌是臨床上常見的惡性腫瘤疾病，此病的產生與生活地區、性別、年齡等因素有關，甲狀腺癌在發病初期無明顯的臨床癥狀， 隨著病情的發展，患者會出現甲狀腺腫塊現象，當患者的病情到了晚期會導致患者出現聲音嘶啞、呼吸困難、吞咽困難等癥狀，部分患者會出現耳、肩部位疼痛現象，對患者的身體健康和生活質量造成嚴重影響， 危害患者的生命安全[12-14]。

目前臨床上在對甲狀腺癌患者治療時，主要實施甲狀腺全切術治療， 同時聯合131I 清甲治療和促甲狀腺激素抑制治療， 通過手術治療可以將甲狀腺切除，進而快速的改善病情， 通過131I 清甲治療和促甲狀腺激素抑制治療可以更進一步的提升治療效果[15-16]。 但是甲狀腺癌患者在接受治療后，仍會出現復發和轉移的現象，嚴重威脅到患者的生命安全，因此在對甲狀腺癌患者治療后，需要對患者的病情進行監測，以了解患者術后的情況[17-18]。

臨床上在對甲狀腺癌患者實施術后監測時，主要對患者的Tg 和TgAb 水平進行檢測，本次研究在隨訪過程中監測患者Tg 和TgAb 水平的變化情況，經過研究得出，觀察組患者在術后半年、一年的Tg 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者在術后半年、一年的Tg（+）TgAb（-）率、Tg（-）TgAb（+）率、Tg（+）TgAb（+）率、Tg（+）或TgAb（+）率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的TSH 正常率、Tg（-）TgAb（-）率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結果表明通過監測患者的Tg 和TgAb 水平， 可以對患者術后的情況進行掌握。 Tg 是甲狀腺濾泡上皮分泌的特異性蛋白， 是體內碘在甲狀腺腺體儲存的形式， 在正常情況下血清中的Tg 含量較少，但是當人體發生病變后，溶酶體對Tg 表面的甲狀腺素進行水解后，Tg 會隨著進入血液循環中，因此在對甲狀腺癌患者實施隨訪時，若發現患者的Tg水平高于正常值時，可表示甲狀腺癌發生復發或者轉移現象[19-21]。 本研究中，在對患者實施Tg 水平檢測時，同時檢測患者的TgAb 水平，這可以提高檢測的準確性， 甲狀腺癌患者在接受甲狀腺癌全切術治療后，對其隨訪，若TgAb 水平不降低或者轉陰后再次升高，則說明患者存在復發或者轉移的可能[22]。而TSH 的生理功能是刺激甲狀腺的發育，TSH 水平正常則表明患者的甲狀腺發育功能正常，本研究中觀察組TSH 正常率偏低， 當TSH 水平增加時則表示甲狀腺細胞癌變的可能， 可促進癌變細胞生長以促進甲狀腺癌的發展，因此TSH 抑制治療是手術治療后的重要環節之一。

但是在術后Tg 的隨訪中，需要考慮以下因素：檢測方法的不同，其敏感性不同，會導致檢測結果之間出現差異性，因此需要使用同一種方法對血清Tg 水平進行檢測；高低度Tg 抗體的存在會使Tg 監測的假陰性率提高， 因此在術后當血清TgAb 水平＞100 U/ml時，需要將其納入隨訪的考慮因素。

綜上所述，Tg 可以作為甲狀腺癌復發轉移的有效指標，但是無法避免TgAb 的干擾，目前臨床上傾向將Tg 和TgAb 聯合檢測并動態觀察其指標，判斷患者病情和預后，以制訂出更佳合理的治療方案。 本研究依然存在一定的局限性，比如樣本量過小，研究時間過短等等，臨床應當加大研究力度，從而為臨床提供更為科學、更為準確的依據和參考。