鱗狀細胞癌抗原及白介素-38在宮頸癌患者外周血的表達水平及診斷價值

覃彩鳳 楊進瓊 許雪珍

1. 廣東省高州市人民醫(yī)院婦科二區(qū)，廣東高州 525200；2. 暨南大學附屬第一醫(yī)院婦產科，廣東廣州 510000

宮頸癌是婦科診室最為常見的惡性腫瘤疾病，主要由人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）引起，發(fā)病年齡多為40～60 歲[1]。相關文獻顯示[2-3]，隨著子宮頸癌篩查的普及，得以早期發(fā)現和治療的宮頸癌和癌前病變，其發(fā)病率和死亡率明顯下降，但仍為年輕女性死亡的主要兇手[4]。 目前針對宮頸癌檢查多采用手術病理檢查，而血清指標檢查存在缺口，因此如何尋找有效的診斷指標對宮頸癌的診斷和預后有著積極意義。 鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）是公認的腫瘤標志物。相關文獻顯示[5]，宮頸癌鱗癌患者的外周血均呈現特異性的SCC 表達水平升高， 且與腫瘤分期和轉移情況相關。 白介素-38（interleukin-38，IL-38） 是近年新發(fā)現的一類抑制炎癥反應的細胞因子[6]，主要參與自身免疫性反應，但在腫瘤疾病中的相關研究及文獻較少。 基于此，本研究將探究SCC、IL-38 在宮頸癌患者的外周血表達水平及評估其診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年5月高州市人民醫(yī)院收治的52 例宮頸癌患者作為本研究對象納入研究組， 另納入同期高州市人民醫(yī)院收治的50 例子宮上皮內瘤變患者作為瘤變組， 并選取同期于高州市人民醫(yī)院體檢的50 例正常健康女性作為對照組。 研究組中，年齡26～59 歲，平均（45.34±4.23）歲；病理分期：Ⅰ期20 例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期9 例；組織分化程度：低分化15 例，中分化27 例，高分化10 例。瘤變組中，年齡26～60 歲，平均（47.25±4.65）歲。 對照組中，年齡25～58 歲，平均（46.12±3.78）歲。 三組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《國際婦產科聯盟2012宮頸癌診治指南解讀》相關診斷標準[7]；②經臨床病理學檢查確診；③入院前未接受其他化療、放療等治療。排除標準：①合并除宮頸癌之外的其他癌癥患者；②嚴重心肝腎等臟器衰竭患者；③臨床檢查資料或治療資料缺失者；④妊娠期或哺乳期患者。 所有納入研究對象均通過醫(yī)院倫理委員會篩選，并開會批準本研究。

1.2 方法

采集三組研究對象的空腹8 h 以上的靜脈外周血6 ml，室溫下放入乙二胺四乙酸二鉀管（EDTA dipotassium salt，EDKA-K2）中靜置，1 h 后采用醫(yī)用離心機（湖南滬康離心機有限公司，型號：TD4A-WS，湘長械備20200395 號），以轉速3000 r/min 進行離心，離心半徑16 cm，10 min 后分離上層血清，置入-80℃冰箱靜置，以待檢測。

1.3 觀察指標

采用酶聯免疫吸附法檢測所有研究對象血清中的IL-38，試劑盒購自美國R&D 公司的DY9110-05；采用化學發(fā)光法檢測檢查血清中SCC 表達水平，試劑盒購自深圳新產業(yè)生物醫(yī)學工程公司。①比較三組入院時IL-38 及SCC 表達水平；②比較治療前后研究組患者IL-38、SCC 的表達水平；③比較研究組患者不同病理因素IL-38、SCC 表達水平；④評價血清IL-38及SCC 在宮頸癌患者的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.00 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組之間比較采用F 檢驗，多組之間兩兩比較采用LSD-t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，采用受試者工作特征（receiver operator characteristic curve，ROC） 曲線評價各指標的診斷效能，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組入院時IL-38 及SCC 表達水平的比較

研究組患者IL-38 及SCC 表達水平均高于瘤變組及對照組， 且瘤變組兩項指標也均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組入院時IL-38 及SCC 表達水平的比較（±s）

表1 三組入院時IL-38 及SCC 表達水平的比較（±s）

注 與瘤變組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05；IL-38：白介素-38；SCC：鱗狀細胞癌抗原

組別 IL-38（μg/ml） SCC（ng/ml）研究組（n=52）瘤變組（n=50）對照組（n=50）F 值P 值63.58±12.16ab 35.66±9.85b 20.32±8.68 32.692＜0.001 2.32±0.25ab 1.27±0.28b 1.01±0.21 14.854 0.001

2.2 研究組患者治療前后IL-38、SCC 表達水平的比較

治療后研究組IL-38 及SCC 表達水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 研究組患者治療前后IL-38、SCC 表達水平的比較（±s）

表2 研究組患者治療前后IL-38、SCC 表達水平的比較（±s）

注 IL-38：白介素-38；SCC：鱗狀細胞癌抗原

時間 IL-38（μg/ml） SCC（ng/ml）治療前治療后t 值P 值63.58±12.16 47.62±8.55 7.742＜0.001 2.32±0.25 1.54±0.32 13.851＜0.001

2.3 不同病理因素研究組患者IL-38、SCC 表達水平的比較

Ⅲ/Ⅳ分期的IL-38、SCC 表達水平高于Ⅰ/Ⅱ分期，高分化程度的IL-38 表達水平高于低、中分化程度， 中分化程度的IL-38 表達水平高于低分化程度，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而SCC 表達水平低、中、高分化程度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 不同病理因素研究組患者IL-38、SCC 表達水平的比較（±s）

表3 不同病理因素研究組患者IL-38、SCC 表達水平的比較（±s）

注 與低分化比較，aP＜0.05；與中分化比較，bP＜0.05；IL-38：白介素-38；SCC：鱗狀細胞癌抗原

病理因素 例數 IL-38（μg/ml） t/F 值 P 值 SCC（ng/ml） t/F 值 P 值臨床分期Ⅰ/Ⅱ期Ⅲ/Ⅳ期分化程度低分化中分化高分化2.358 0.025 10.886＜0.001 34 18 58.62±9.69 65.47±10.11 1.82±0.21 2.55±0.24 22.485＜0.001 2.334 0.832 15 27 10 57.52±8.94 60.35±10.03a 68.77±9.98ab 2.21±0.38 2.36±0.29 2.28±0.32

2.4 血清IL-38 及SCC 在宮頸癌患者的診斷價值

ROC 曲線顯示， 血清IL-38 及SCC 診斷宮頸癌的AUC 為0.729、0.748，而聯合診斷的AUC 為0.826，且此時敏感度、特異度均高于單個指標，且準確率也高于單個指標，見表4、圖1（封三）。

表4 血清IL-38 及SCC 在宮頸癌患者的診斷價值

圖1 不同指標的ROC 曲線

3 討論

宮頸癌的發(fā)病過程由宮頸正常上皮組織為起點逐步演變?yōu)轺[狀上皮癌或其他腺癌類型， 目前在我國呈現年輕化趨勢，威脅我國女性生命安全[8]。 目前診斷宮頸癌的主要方式為陰道鏡檢查、 細胞病理學檢查等[9-10]，缺乏特異性強且簡單的普查方法，導致部分患者丟失早期診斷的機會，影響其身體健康。 因此尋找一種普查簡單、特異性高的臨床指標是指導宮頸癌治療和降低疾病死亡率的重點研究方向。SCC 是一種絲氨酸蛋白酶抑制物[11-14]，在正常人體中表達極低，但在惡性病變的上皮組織中表達升高，SCC 參與了腫瘤細胞的代謝、分化過程，是目前特異性較好的腫瘤標志物。 崔桐等[15]發(fā)現，血清SCC 對宮頸癌的敏感度較高，可用于宮頸癌術后患者的復查，其特異性極高，可用于預后估計及療效觀察。 IL-38 是近年來新發(fā)現的白介素家族成員[16]，參與了大部分自身免疫性疾病的抑炎反應，張瑜等[17]在結直腸癌中發(fā)現與癌旁組織相比，癌組織的IL-38 表達水平更高，提示IL-38 可能參與了結直癌細胞的分化或增殖。

本研究結果顯示，研究組患者IL-38 及SCC 表達水平均高于瘤變組及對照組，且瘤變組兩項指標也均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示上皮組織出現異常導致IL-38 及SCC 表達水平升高。隨著癌細胞的分化，IL-38 及SCC 表達水平再次提高。 本研究結果顯示，治療后的研究組患者IL-38 及SCC 表達水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示隨病情好轉，SCC、IL-38 表達水平降低，SCC、IL-38參與了宮頸癌的發(fā)病及病情進展。這是由于癌細胞出現后，SCC 標志物升高，導致體內出現免疫性反應[18-19]，宮頸癌上皮細胞炎癥反應加重，IL-38 抑炎因子隨之增加。同時本研究結果還顯示，臨床分期越高，IL-38、SCC 表達水平越高，而分化程度越嚴重，IL-38 表達水平越高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），佐證了宮頸癌患者病情越嚴重，IL-38、SCC 表達水平越高的結果。最后ROC 曲線顯示， 血清IL-38、SCC 聯合診斷的AUC 為0.826，且敏感度、特異度及準確率均高于單個指標，提示IL-38、SCC 與宮頸癌的發(fā)展相關，明確其診斷及診斷價值。

綜上所述，血清IL-38、SCC 均參與了宮頸癌的發(fā)生，且其表達水平與宮頸癌的進展程度有關，聯合診斷可作為早期評估宮頸癌及預后的新血清學指標，為治療提供新的依據。