二甲雙胍與胰島素聯(lián)合用藥在治療小兒糖尿病中產(chǎn)生的效果分析

賈旖旎，顧夢迨

無錫市兒童醫(yī)院藥劑科，江蘇無錫 214000

糖尿病是一種因胰島素作用和胰島素分泌發(fā)生缺陷而引發(fā)的慢性代謝性疾病[1]。該疾病病程較長且早期沒有明顯的癥狀常常被患者忽視， 隨著病情的發(fā)展患者會(huì)出現(xiàn)明顯的口渴、尿頻、體質(zhì)量減輕、視力模糊等癥狀， 若不及時(shí)治療可引發(fā)一系列心腦血管疾病甚至損害肝腎功能， 不僅危害患者的身心健康，生活質(zhì)量也明顯降低[2-3]。近些年，因環(huán)境的改變、生活作息不規(guī)律加上一些不健康的飲食習(xí)慣導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的年齡層越來越低，很多年齡較小的兒童也患上了糖尿病[4-5]。治療糖尿病主要通過藥物配合飲食與運(yùn)動(dòng)控制血糖水平，然而小兒年齡較小，機(jī)體各項(xiàng)器官功能尚未發(fā)育成熟，加上其自控能力較差，在治療方面存在一定的難度，如何有效、規(guī)范化控制小兒血糖水平是現(xiàn)階段醫(yī)療工作者高度關(guān)注的焦點(diǎn)[6-7]。甘精胰島素是長效胰島素， 藥物成分能夠維持較長時(shí)間；二甲雙胍是雙胍類的降糖藥物，可提升機(jī)體對胰島素的敏感性， 二者均是臨床治療糖尿病的一線藥物[8-9]。 該次研究選擇2020 年8 月—2021 年8 月該院收治的小兒糖尿病患兒78 例，主要探討在進(jìn)行小兒糖尿病的治療時(shí)采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素用藥治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的78 例糖尿病患兒，按照入院順序進(jìn)行1～78 的編號，1～39 號患兒納入對照組，其中男21 例、女18 例；年齡9～15 歲，平均（11.23±1.05）歲；發(fā)病至今0.8～4 年，平均（2.32±0.54）年。 40～78號患兒納入研究組， 其中男22 例、 女17 例； 年齡10～15 歲，平均（11.32±1.12）歲；發(fā)病至今1～4.5 年，平均（2.41±0.61）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①明確診斷為糖尿病；②近期未服用過其他降糖藥物；③對藥物不存在過敏反應(yīng)；④患兒及家屬在知情下參與該次研究，研究中途未曾中斷，患兒及家屬配合填寫各項(xiàng)調(diào)查表。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①認(rèn)知功能障礙或自身患有精神類疾病者的患兒； ②伴有心肺、 肝腎等臟器功能衰竭的患兒；③合并惡性腫瘤的患兒；④存在免疫系統(tǒng)疾病的患兒。

1.2 方法

兩組患兒均在飲食、 運(yùn)動(dòng)與健康知識方面加以指導(dǎo)， 在此基礎(chǔ)上兩組患兒分別采取不同的治療措施，具體如下。

對照組：采用單一甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字S20173001）進(jìn)行治療， 睡前15～30min 實(shí)施皮下注射0.7 U/kg 甘精胰島素注射液，注射治療1 次/d。

研究組：采用甘精胰島素注射液+二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H33020526）聯(lián)合治療，甘精胰島素使用方法與劑量參照對照組，另外，口服二甲雙胍片，0.25 g/次，2～3 次/d，均在餐中服用，根據(jù)患兒的病情變化調(diào)整用藥劑量，二甲雙胍片劑量≤2 g/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比血糖控制效果。 采用動(dòng)態(tài)血糖檢測儀對患者空腹血糖、 餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平進(jìn)行檢測， 血糖值正常參考范圍： 空腹血糖水平<6.39 mmol/L，餐后2 h 血糖水平<7.89 mmol/L，糖化血紅蛋白水平4%～6%。

②對比治療有效率。顯效：患兒接受治療后血糖水平恢復(fù)到正常范圍內(nèi)；有效：患兒接受治療后血糖水平有所改善；無效：患兒在治療后血糖水平仍未改善，與治療前相比基本無變化。

③對比胰島素抵抗指數(shù)、 胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)。

④對比血脂水平。 應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀對患者三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及高密度脂蛋白膽固醇水平進(jìn)行檢測。

⑤對比生活質(zhì)量（SF-36）評分，包括5 個(gè)方面（認(rèn)知功能、軀體疼痛、情感功能、角色功能、社會(huì)功能），每項(xiàng)各100 分，得分高則生活質(zhì)量好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血糖控制效果對比

治療前兩組患兒血糖水平， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血糖水平均有所下降，研究組患兒空腹血糖、 餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白水平顯著降低且均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組患兒治療有效率對比

研究組患兒治療有效率較對照組高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒治療有效率對比[n(%)]

2.3 兩組患兒胰島素抵抗指數(shù)、 胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)對比

兩組患兒治療前檢測胰島素抵抗指數(shù)、 胰島β細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患兒胰島素抵抗指數(shù)顯著降低且低于對照組， 胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)顯著升高且高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

2.4 兩組患兒血脂水平對比

兩組患兒治療前血脂水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒血脂水平均有所改善，研究組患兒三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著降低且均低于對照組， 高密度脂蛋白膽固醇顯著升高且高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表1 兩組患兒血糖控制效果對比（±s）

表1 兩組患兒血糖控制效果對比（±s）

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表3 兩組患兒胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)對比（±s）

表3 兩組患兒胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)對比（±s）

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表4 兩組患兒血脂水平對比[（±s），mmol/L]

表4 兩組患兒血脂水平對比[（±s），mmol/L]

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表5 兩組患兒SF-36 評分對比[（±s），分]

表5 兩組患兒SF-36 評分對比[（±s），分]

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2.5 兩組患兒SF-36 評分對比

研究組患兒SF-36 評分中各項(xiàng)評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表5。

3 討論

近些年，社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，人們生活品質(zhì)逐漸提升， 然而不規(guī)律的生活作息以及不健康的飲食習(xí)慣造成糖尿病患者的人數(shù)越來越多[10-11]。臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為當(dāng)患者體內(nèi)胰島素分泌障礙或者敏感度異常時(shí)就會(huì)導(dǎo)致血糖升高，機(jī)體肝葡萄糖排出量增多，胰島素刺激肌肉所吸收的葡萄糖含量降低， 即便循環(huán)胰島素濃度升高但β 細(xì)胞對高血糖應(yīng)答仍然不充分。 雖然糖尿病不會(huì)快速危及患者的生命， 但是若得不到及時(shí)的治療可引發(fā)心腦血管疾病等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康以及生命安全[12-13]。 目前，患有糖尿病的兒童也越來越多， 嚴(yán)重影響兒童的健康生長發(fā)育[14]。 相對于成年人，糖尿病患兒需要長時(shí)間的治療， 在所有降糖藥物中胰島素是使用率較高的藥物， 在實(shí)際治療中需要根據(jù)患兒的個(gè)體生理特征來調(diào)整胰島素的使用劑量[15-16]。甘精胰島素是一種長效胰島素類似物，是一種新型的人胰島素類似物，它是人工合成的、 模擬人體生理基礎(chǔ)胰島素分泌的藥物，經(jīng)皮下注射被人體吸收后能夠延長作用時(shí)間，維持24 h 平穩(wěn)性，且安全性較高[17]。 然而臨床研究發(fā)現(xiàn)長期注射胰島素會(huì)使得注射部位的皮膚出現(xiàn)皮下硬結(jié)或者皮膚凹陷， 對胰島素的吸收造成一定的阻礙進(jìn)而影響其藥效的發(fā)揮[18]。 二甲雙胍片是臨床常用的降血糖藥物， 可直接抑制肝臟糖異生進(jìn)而降低患者空腹血糖， 對胰島β 細(xì)胞功能可產(chǎn)生一定的影響，能夠減輕胰島β 細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，通過脂肪與肌肉等外周組織的高效攝取并提高葡萄糖利用率來減少其餐后血糖，該藥物能夠減少脂肪的合成，加強(qiáng)對胰島素抵抗作用的改善進(jìn)而降低其血糖指標(biāo)[19]。 該次研究中對研究組患兒實(shí)施了聯(lián)合用藥治療， 研究組患兒血糖水平控制效果優(yōu)于對照組， 血脂水平改善情況優(yōu)于對照組，胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)優(yōu)于對照組， 生活質(zhì)量評分高于對照組，總體治療有效率高于對照組（P＜0.05）。 由此可見， 單一使用甘精胰島素治療不能良好地維持血糖穩(wěn)定，而與二甲雙胍聯(lián)合用藥提升了血糖的穩(wěn)定性，可加速病情的好轉(zhuǎn)[20]。

綜上所述， 在小兒糖尿病的治療中聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍與胰島素治療可提升臨床療效， 穩(wěn)定血糖水平，改善生活質(zhì)量，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，建議推廣應(yīng)用。