小劑量胰島素微泵泵入在救治急診收治酮癥酸中毒糖尿病患者中的臨床效果

林挺

廈門市醫(yī)療急救中心醫(yī)務(wù)科，福建廈門 361000

糖尿病現(xiàn)階段已成為了我國發(fā)生率較高的內(nèi)分泌代謝性疾病之一，然而在實(shí)際的病程發(fā)展中，患者常常發(fā)生一系列相關(guān)并發(fā)癥， 而其中發(fā)生率較高的急性并發(fā)癥之一就是酮癥酸中毒[1]。酮癥酸中毒發(fā)生突然，病情發(fā)展變化快，如果未進(jìn)行及時(shí)和有效的治療，則會對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。 現(xiàn)階段臨床中在對酮癥酸中毒糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí)， 關(guān)鍵是補(bǔ)充外源性胰島素， 而科學(xué)選擇胰島素輸注途徑則非常重要。 現(xiàn)階段臨床中常用的胰島素輸注方式主要為胰島素皮下多次注射以及靜脈輸注， 雖然降糖效果比較理想，然而可控性卻并不理想[3]。 最近幾年開始一種新型胰島素輸注方式， 即胰島素微泵持續(xù)皮下注射，逐漸在臨床中得到推廣和應(yīng)用，該輸注方式能對人體胰島素分泌模式進(jìn)行有效模擬， 同時(shí)能結(jié)合血糖水平來合理調(diào)整胰島素劑量， 具有比較理想的可控性[4]。 該文分析2019 年1 月—2022 年1月該院收治的80 例酮癥酸中毒糖尿病患者的臨床資料，為酮癥酸中毒糖尿病患者的臨床救治提供指導(dǎo)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80 例酮癥酸中毒糖尿病患者，經(jīng)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對照組與研究組，各40 例。對照組中男23 例、女17 例；糖尿病平均病程（5.14±1.36）年，平均年齡（52.65±4.32）歲；1 型糖尿病11例，2 型糖尿病29 例。 研究組中男21 例、女19 例；糖尿病平均病程（5.03±1.52）年，平均年齡（52.28±4.71）歲；1 型糖尿病9 例，2 型糖尿病31 例。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)同意。 納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，因?yàn)槊撍盒摹⒏雇吹热朐海颊呷朐簳r(shí)的血酮體陽性，動(dòng)脈血pH值<7.35，血糖為16.7～33.3 mmol/L；患者簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病高滲狀態(tài)、饑餓性酮癥者。

1.2 方法

入院后應(yīng)積極查找誘因，并盡可能去除，給予補(bǔ)液治療，以糾正酸堿平衡失調(diào)、水電解質(zhì)紊亂，防止感染， 并給予支持和對癥治療； 嚴(yán)密監(jiān)測血流動(dòng)力學(xué)、血?dú)夥治觥㈦娊赓|(zhì)、血糖以及生命體征指標(biāo)。

對照組采用靜脈持續(xù)滴注胰島素治療： 選擇生理鹽水對胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字J20140107）進(jìn)行稀釋，然后持續(xù)靜脈滴注，給藥劑量為4～6 U/kg；監(jiān)測血糖水平，1 次/h，在患者血糖水平恢復(fù)到11.1 mmol/L，則給予常規(guī)方案進(jìn)行治療。

研究組采用小劑量胰島素微泵泵入治療： 采用微泵持續(xù)皮下給藥， 胰島素注射液的初始給藥劑量為0.1 U/(kg·h)，監(jiān)測血糖水平，1 次/h；在血糖水平恢復(fù)到13.9 mmol/L 時(shí)， 模擬人體胰島素的分泌，設(shè)置24 h 峰值曲線，采用4∶3∶3 原則對劑量進(jìn)行分配，正常情況下為0.4～0.9 U/(kg·d)； 在患者血糖水平恢復(fù)到11.1 mmol/L，則給予常規(guī)方案進(jìn)行治療。 兩組患者均接受為期10 d 時(shí)間的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①對胰島素用量、pH 值恢復(fù)時(shí)間、 血糖控制時(shí)間等相關(guān)療效指標(biāo)進(jìn)行觀察記錄；②在治療前、治療后1 周， 對氧化應(yīng)激指標(biāo)進(jìn)行檢測， 如丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）；③在治療前、治療后1 周，對生化指標(biāo)進(jìn)行檢測，如β-羥丁酸（β-HB）、碳酸氫根離子（HCO3-）、氫離子濃度指數(shù)（pH 值）；④對低血糖發(fā)生情況進(jìn)行觀察記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)療效指標(biāo)比較

與對照組相比，研究組胰島素用量明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而pH 值恢復(fù)時(shí)間、血糖控制時(shí)間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者相關(guān)療效指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者相關(guān)療效指標(biāo)比較（±s）

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表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

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表3 兩組患者生化指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者生化指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

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2.2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組各項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組相比，研究組治療后MDA明顯降低，GSH-PX、SOD 則明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者生化指標(biāo)比較

兩組治療前各項(xiàng)生化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組相比，研究組治療后β-HB 明顯降低，HCO3-、pH 明顯升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者低血糖發(fā)生情況比較

研究組低血糖發(fā)生率2.5%（1/40）明顯低于對照組的25.0%（10/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.538，P=0.004）。

3 討論

對于糖尿病患者來講， 酮癥酸中毒是發(fā)生率較高且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一， 相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)糖尿病患者發(fā)生酮癥酸中毒的概率大約為14.6%[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，飲食失調(diào)、用藥不合理、胃腸道功能紊亂、急性感染等因素均可能導(dǎo)致酮癥酸中毒[7]。糖尿病患者在上述誘發(fā)因素的影響下，升糖激素顯著上升，而胰島素分泌顯著缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致一系列相關(guān)癥狀，如電解質(zhì)紊亂、代謝性酸中毒、脫水、高血糖、高血酮等，如果患者病情嚴(yán)重則可能發(fā)生休克或昏迷， 對其生命安全造成嚴(yán)重威脅[8]。

臨床中在對酮癥酸中毒患者進(jìn)行治療時(shí)， 關(guān)鍵是及時(shí)補(bǔ)充外源性胰島素， 然而現(xiàn)階段有關(guān)胰島素的輸注方式還缺乏統(tǒng)一和規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)[9]。臨床中常用的輸注方式之一為小劑量連續(xù)靜脈輸注胰島素， 該輸注方式的效果雖然比較理想， 然而卻并不符合胰島素的分泌規(guī)律，胰島素的給藥劑量相對較大，同時(shí)會導(dǎo)致血糖水平明顯波動(dòng)，容易出現(xiàn)低血糖，缺點(diǎn)比較明顯[10]。 胰島素微泵為定容輸液泵，于單位時(shí)間內(nèi)在靜脈內(nèi)輸注適量胰島素，嚴(yán)格控制輸注速度，讓藥效濃度處于合理范圍，平穩(wěn)降低患者的血糖水平，低血糖發(fā)生情況明顯減少[11]。 該研究中與對照組相比，研究組的胰島素用量以及低血糖發(fā)生率明顯減少，而pH 值恢復(fù)時(shí)間、血糖控制時(shí)間均明顯縮短（P＜0.05）。研究結(jié)果顯示，采用小劑量胰島素微泵泵入治療能取得顯著臨床效果，能平穩(wěn)和及時(shí)控制血糖水平，明顯減少胰島素用量，而且低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低。采用胰島素微泵泵入治療，其平穩(wěn)性以及精確性均更加理想，進(jìn)而顯著減少胰島素用量， 防止使用大劑量胰島素而導(dǎo)致的低血糖，顯著提升安全性。

該研究中， 與對照組相比， 研究組治療后的MDA、β-HB 明顯降低，而GSH-PX、SOD、HCO3-、pH則明顯升高（P＜0.05）。 研究結(jié)果顯示，采用小劑量胰島素微泵泵入治療能顯著改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)、生化指標(biāo)。HCO3-為定量評估代謝性酸堿失衡的主要指標(biāo)，而pH 為氫離子濃度水平，兩者均能直接反映血液酸堿度；在對酮癥酸中毒進(jìn)行監(jiān)測時(shí)，β-HB 是非常重要的指標(biāo)之一，能準(zhǔn)確反映酮體代謝[12]。MDA能準(zhǔn)確反映細(xì)胞損傷以及脂質(zhì)過氧化程度；GSHPX 不但能有效抑制過氧化物的干擾損害，而且也能有效保護(hù)細(xì)胞膜機(jī)構(gòu)；SOD 則能有效促進(jìn)過氧化氫和氧的生成。采用胰島素微泵泵入治療，能有效抑制酮體生成，顯著改善脂肪、蛋白質(zhì)以及葡萄糖等代謝功能，明顯降低血酮體及血糖水平，減少氧自由基，有效抑制過氧化應(yīng)激反應(yīng)，明顯減輕組織器官損害，最終促進(jìn)患者病情有效恢復(fù)。

綜上所述，在對急診收治的酮癥酸中毒糖尿病患者進(jìn)行救治時(shí)，采用小劑量胰島素微泵泵入治療能取得顯著臨床效果，不但能顯著改善氧化應(yīng)激指標(biāo)、生化指標(biāo)，平穩(wěn)和及時(shí)控制血糖水平，而且低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，值得推廣。