依折麥布聯合他汀類藥物應用于老年冠心病合并血脂異常患者中的效果研究

摘? 要：目的? 探討依折麥布聯合他汀類藥物應用于老年冠心病合并血脂異常患者中的效果。方法? 選擇2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫院收治的冠心病合并血脂異常患者84例，以隨機數表法將患者分為對照組和研究組，各42例。對照組應用阿托伐他汀鈣片治療，研究組在此基礎上聯合依折麥布片治療。比較兩組臨床療效、治療前后的血脂[三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與總膽固醇（TC）] 水平、血管內皮因子[內皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、一氧化氮（NO）] 水平，以及不良反應與心血管不良事件的發生率。結果? 研究組治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的TG、LDL-C、HDL-C與TC水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的TG、LDL-C與TC水平顯著低于對照組、HDL-C水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的ET、NO、TXB2水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組NO水平顯著高于對照組，ET、TXB2指標顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。在心血管不良事件發生率對比中，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 應用依折麥布聯合他汀類藥物治療老年冠心病合并血脂異常患者可以取得滿意的效果，進一步降低了血脂水平，改善血管內皮因子，降低血管不良事件風險，安全可靠，適于臨床應用。

關鍵詞：依折麥布;他汀類藥物;老年;冠心病;血脂異常

中圖分類號：R541.4文獻標識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-12-0-04

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）是臨床常見的心血管疾病，其病因十分復雜，臨床普遍認為其發病與高血脂、高血壓、不良生活方式有關，且進展或加重能夠引起心律失常、急性心肌梗死等嚴重后果，甚至猝死，嚴重危及患者的健康與生命安全[1]。近年來，隨著我國高齡人口數量的增加，冠心病合并血脂異常的發病率也隨之攀升[2]。部分研究發現，血脂代謝異常是冠心病發病與病情加重的獨立風險因素，而通過可靠的調脂藥物改善患者的血脂水平，對其預后具有至關重要的影響[3]。目前，他汀類藥物是調節血脂的首選藥物，現已在高脂血癥患者中得到了廣泛的應用。然而，部分冠心病合并血脂異常患者接受他汀類藥物治療后血脂仍未達標，需要聯合用藥，以期降低血脂水平，減少心血管不良事件發生率，保障患者的預后[4]。依折麥布屬于新型膽固醇抑制劑，其通過對小腸膽固醇轉運蛋白進行選擇性抑制作用，可以阻斷腸道對膽固醇的吸收途徑，繼而達到降脂目的。2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫院對42例冠心病合并血脂異常患者應用了依折麥布聯合他汀類藥物治療，并與單純應用他汀類藥物治療的另42例患者情況進行對照分析，以期為冠心病的臨床治療方案提供可靠參考，現將結果進行如下報道。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫院收治的84例冠心病合并血脂異常患者作為研究對象，以隨機數表法將患者分為對照組和研究組，各42例。對照組男性26例，女性16例;年齡60～78歲，平均年齡（70.30±2.52）歲;冠心病病程為2～15年，平均病程（7.05±1.08）年;高血脂病程1～5年，平均病程（2.28±0.39）年;美國心臟病協會（NYHA）分級為Ⅱ級24例，Ⅲ級18例;合并糖尿病3例，合并高血壓4例。研究組男性25例，女性17例;年齡60～78歲，平均年齡（70.55±2.82）歲;冠心病病程為2～15年，平均病程（7.02±1.25）年;高血脂病程1～5年，平均病程（2.30±0.45）年;NYHA分級為Ⅱ級23例，Ⅲ級19例;合并糖尿病3例，合并高血壓5例。兩組患者性別構成比、年齡、冠心病病程、高血脂病程、NYHA分級構成比與合并癥構成比等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本次研究內容已向患者進行充分的告知，所納入患者均已簽署知情同意書。本研究經菏澤市第二人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：符合《內科學》（第9版）[5]對于冠心病與高血脂的診斷標準;1個月內未服用調脂藥物;年齡≥60歲;患者具有良好的溝通與認知力。

排除標準：患有嚴重腦血管疾病;患有肝腎功能不全;患有惡性腫瘤;患有血液系統與免疫系統疾病;對于研究中涉及的藥物有過敏史;合并急＼慢性感染性疾病;認知功能障礙、溝通障礙，或者患有精神疾病史。

1.3? 方法

兩組患者均采用β受體阻滯劑、血小板調節劑、硝酸酯類等常規藥物治療。對照組應用阿托伐他汀鈣片（生產企業：山德士中國制藥有限公司，國藥準字J20130172，規格：20 mg×10片）治療，口服，10 mg/次，1次/d。在此基礎上，研究組應用依折麥布片[生產企業：SCHERING-PLOUGH（SINGAPORE） PTE LTD，國藥準字H20110326，規格：10 mg×5片]治療，口服，10 mg/次，1次/d。兩組患者持續治療12周。

1.4? 觀察指標

①根據《內科學》（第9版）[5]中的標準，評價兩組患者的臨床療效。心悸、胸痛等臨床癥狀消失，心功能恢復至Ⅰ級，血脂水平較治療前改善>80%為顯效;臨床癥狀好轉，心功能改善≥1級，血脂水平較治療前改善在30%～80%為有效;臨床癥狀與心功能無變化，血脂水平較治療前改善<30%為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②在治療前后對兩組患者的血脂水平進行比較，方法：采集患者空腹靜脈血3mL，高速離心后分離血清，以全自動生化分析設備檢測，包括：三酰甘油（TG）、低密度指蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與總膽固醇（TC）。③在治療前后對兩組患者的血管內皮功能進行比較，方法：采集患者空腹靜脈血3～5mL，高速離心后分離血清，以放射免疫法對于內皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）進行檢測，以硝酸還原酶法對一氧化氮（NO）進行檢測，具體操作嚴格按照說明書執行。④針對兩組不良反應進行比較，包括：頭暈、嗜睡、腹瀉、皮疹、惡心嘔吐等。不良反應發生率=（頭暈+嗜睡+腹瀉+皮疹+惡心嘔吐）例數/單組總例數×100%。⑤針對兩組心血管不良事件進行比較，包括：心律失常、心肌梗死、心源性死亡。心血管不良事件發生率=（心律失常+心肌梗死+心源性死亡）例數/單組總例數×100%。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881

1.5? 統計學分析

采用SPSS 23.0統計學軟件對本次研究數據進行處理與分析。計量資料用（x±s）表示，血脂指標、血管內皮功能的組間結果比較行獨立樣本t檢驗，組內結果比較行配對t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間總有效率、不良反應發生率、心血管不良事件發生率的結果比較行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組臨床療效比較

在治療的總有效率比較中，研究組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 治療前后兩組患者的血脂水平比較

治療前，兩組TG、LDL-C、HDL-C與TC水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組TG、LDL-C與TC水平顯著低于對照組、HDL-C顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 治療前后兩組患者的血管內皮功能指標比較

治療前，兩組ET、NO、TXB2水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組NO水平顯著高于對照組，而ET、TXB2指標顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組不良反應情況比較

兩組不良反應發生率均為7.14%，結果比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5? 兩組心血管不良事件發生率比較

在心血管不良事件發生率比較中，研究組結果低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

冠心病在臨床十分常見，給患者的健康及生命安全帶來了嚴重的影響。有學者發現，TG、LDL-C、TC等血脂指標與動脈粥樣硬化病變進展密切相關，其中HDL-C能夠將機體中剩余的膽固醇轉運至肝臟，避免膽固醇在身合膜中積累[6]。另有研究顯示，人體血液內HDL-C指標每增加0.04 mmol/L，冠心病發病風險便可下降2%～3%[7]。可見，積極的調脂治療對于抑制冠心病進程具有至關重要的作用[8]。

目前，他汀類藥物是冠心病合并血脂異常患者首選的降脂方案，以期通過強化降脂治療穩定斑塊，預防心血管不良事件發生[9]。然而，部分冠心病合并血脂異常患者無法耐受大劑量的他汀類藥物，致使單純他汀類藥物的療效有所欠缺[10]。因此，探尋可靠且安全的降脂方案保障冠心病合并血脂異常患者的預后，降低心血管不良事件發生率已成為臨床學者亟需解決的問題。本文研究結果顯示，研究組治療的總有效率高于對照組（P<0.05），且治療后TG、LDL-C與TC水平顯著低于對照組（P<0.05），HDL-C顯著高于對照組（P<0.05）。阿托伐他汀作為他汀類藥物，能夠減少羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶活性，抑制肝內膽固醇合成作用，促使低密度脂蛋白（LDL）清除，阻斷相關膽固醇合成途徑，改善血脂水平，但其單純用藥的效果仍有欠缺[11]。在中低強度阿托伐他汀的基礎上應用依折麥布可以進一步抑制膽固醇的吸收與合成，究其原因主要為依折麥布屬于新型的膽固醇吸收抑制劑，其與他汀類藥物的作用機制與靶點不同，能夠選擇性抑制小腸膽固醇轉運蛋白，降低腸道中膽固醇吸收量，繼而減少肝臟膽固醇儲備量與血漿膽固醇水平，達到顯著的降脂功效[12-13]。

部分研究認為，血脂異常是引起冠心病的主要因素，異常血脂能夠干擾血管內皮功能，使脂質侵襲血管，加重動脈粥樣硬化[14-15]。同時，動脈粥樣硬化斑塊破裂則是引起動脈血栓的因素之一，可以加快內皮素生長，促使內皮損傷，導致不穩定性心絞痛[16]。本文結果中，治療后研究組NO水平顯著高于對照組（P<0.05），ET、TXB2 指標顯著低于對照組（P<0.05）。可見，阿托伐他汀聯合依折麥布實現了藥物機制互補，進一步強化了抗炎與抗血小板聚集功效，對于血管內皮因子的改善作用更為顯著。此外，冠心病患者的血脂水平變化較大，會給斑塊穩定性造成嚴重影響，繼而增加急性心血管事件風險[17]。本文結果發現，兩組不良反應發生率無明顯差異（P>0.05），而在心血管不良事件發生率對比中，研究組結果較對照組低（P<0.05）。結果說明，依折麥布與他汀類藥物聯合應用血脂調節作用顯著，且改善了血管內皮功能，有效降低了心血管不良事件風險，且兩藥聯合應用不會增加不良反應，安全性較佳。

總之，老年冠心病合并血脂異常患者應用依折麥布聯合他汀類藥物治療可以取得滿意的效果，進一步降低血脂水平，改善血管內皮因子，降低血管不良事件風險，安全可靠，適于臨床應用。

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作者簡介：陳魯志（1975.6-），男，漢族，籍貫：山東省菏澤市，本科，主治醫師，研究方向：心內科疾病的診治。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881