四價流感病毒的臨床運用進展研究

劉絮穎 彭書香

摘要：流感是一種嚴重威脅人類健康的世界范圍流行的呼吸道傳染病，其流行病學歷史可追蹤到12世紀，世界衛生組織發布的公告顯示，全球每年流感病例上限約12億，死亡人數在50-100萬，其中重癥流感病例300-500萬，重癥流感死亡率為8%-10%。由于病毒經常發生抗原變異，傳染性大、傳播迅速，極易發生大范圍流行。特別對于嬰幼兒、老年人和存在心肺基礎疾病的患者，感染流感病毒可能并發肺炎等嚴重并發癥而導致重癥或死亡。目前，接種流感疫苗是預防流感疾病暴發的最有效措施。

關鍵詞：流感;四價流感病毒;臨床運用

流行性感冒（簡稱流感）是由流行性感冒病毒（簡稱流感病毒）引起的急性呼吸道傳染病[1]，臨床表現為發熱、頭痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽痛和咳嗽。近三個世紀，流感一直是困擾人類的主要傳染病之一。流感病毒分為甲、乙、丙3型，其中甲型及其亞型病毒是引起人類流感傳播的主要型別，乙型病毒僅會引起局部小流行及散發，丙型主要侵犯嬰幼兒造成散發病例。目前，流感病毒感染引起的患病和死亡，極其容易發生在老年人群和慢性肺部疾病患者。60歲及以上老年流感患者具有較高并發癥風險，譬如腦炎、肺炎甚至惡化慢性心肺疾病相關的基礎疾病。最為安全長效、公共衛生獲益最大的抗病毒防御，需要各年齡人群按時接種季節性流感病毒疫苗，特別是具有高感染風險的老年人群。

1.四價流感疫苗的概述

我國市場上的流感疫苗均為三價流感疫苗。此次獲批上市的四價流感病毒裂解疫苗除包含普通三價流感疫苗的A1、A3、BV型病毒外，還包含BY型流感病毒，這也是2017-2018年我國流感季流行的主要病毒株。該疫苗通過采用世界衛生組織推薦的流行毒株，經過雞胚孵化培養收獲病毒，結合滅活疫苗生產工藝制備而成，用于預防3歲及以上人群流感病毒的感染。四價流感疫苗指包含4種流感病毒亞型疫苗，具體包括的4個病毒亞型分別為：甲型流感病毒H1N1、甲型流感病毒的H3N2、乙型流感病毒Victoria系、乙型流感病毒Yamagata系，所以其稱為四價流感疫苗。四價流感疫苗注射后體內產生相應抗體，可以幫助預防以上4種流感病毒亞型的感染。對于選取以上4個病毒亞型的原因，是世界衛生組織，包括全球疾病預防控制相關機構評估得出，即流感季節最常引起流感的病毒亞型是這四個，所以著重注射病毒亞型的相關疫苗。

2.四價流感病毒在兒童中應用

血清學研究表明，絕大多數兒童在6歲之前至少發生過1次流感病毒的感染，每年約有20%～30%的兒童感染，在流行季甚至可達50%。有證據顯示，7月齡后流感感染率有一定的升高。美國貝魯特醫學中心的研究人員通過多國多中心參與的第三階段隨機雙盲臨床試驗，發現四價的流感疫苗在兒童中可以有效地預防流行性感冒病毒。在流感流行的季節里，推薦兒童常規接種四價流感疫苗以產生對可能的流感病毒的全面免疫力。

3.四價流感病毒在老年人群中應用

流感相關的發病率和死亡率隨著年齡的增長而增加，特別是有高危風險的老年人群。根據流感相關死亡率的估計模型，每年≥65歲年齡組與季節性流感相關的死亡風險高于<65歲年齡組，導致人口老齡化較多地區的疾病負擔巨大，而我國正處于加速老齡化階段。

4.四價流感病毒在孕產婦中應用

孕婦相比普通人群患流感并發癥的風險較高，美國在2013至2014年才開始在流感季節為孕婦接種四價流感病毒疫苗預防流感顯示，孕婦接種四價流感病毒疫苗后不會對胎兒造成任何傷害。此外，母乳喂養期間接種流感疫苗對母親和嬰兒來說是安全的。最新的美國兒科學會2018至2019年預防和控制兒童流感指南建議，孕婦在懷孕期間隨時接受四價流感病毒疫苗，其產生的抗體可經胎盤轉移到嬰兒。懷孕期間未接種疫苗的孕婦產后在出院前應接種流感疫苗。

5.總結

接種流感病毒裂解疫苗（流感疫苗）是預防流感的最佳方法[8]。近年來，全球Bv型和 By型毒株流行水平增高，且流行率相似。四價流感疫苗的保護率比三價流感疫苗高，2014年起世界衛生組織多次推薦人群接種四價流感疫苗。四價流感疫苗的安全性及免疫原性與三價流感疫苗相當，新加入的另一種 B 型抗原未干擾其他型別抗原的免疫原性。因此，四價流感疫苗比三價流感疫苗多 1 種抗原，能夠提供更廣泛的保護。

參考文獻：

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