八正散加減治療小兒急性細菌性下尿路感染（濕熱下注證）的臨床療效觀察

張新瑤，蔣鍇

（1.長春中醫藥大學，吉林長春 130017；2.長春中醫藥大學附屬醫院，吉林長春 130000）

尿路感染（urinary tract infection，UTI）是指病原體直接侵入尿路，在尿液中生長繁殖，并侵犯尿路黏膜或組織而引起損傷的一種疾病。是尿路上皮對細菌侵入導致的炎癥反應，通常伴隨有菌尿和膿尿。尿路感染是小兒常見的感染性疾病之一，病情反復，纏綿難愈，臨床中具有反復發作的特點。按照病原學侵襲位置的不同，將其分為腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎。其中下尿路感染包括膀胱炎和尿道炎，腎盂腎炎為上尿路感染，臨床以下尿路感染最為多見，以尿頻、尿急、尿痛、尿不盡、排尿困難，且無發熱等全身癥狀為主要表現[1]。由于兒童時期感染局限在尿路某一部位者較少，且臨床上難以準確定位，所以統稱為尿路感染。任何年齡的兒童都可能發病，女童的發病率明顯高于男童[2]。

超過95%的泌尿系感染是由于單個的病菌所致。在這些病例中，90%的門診患者和50%的醫院患者感染了大腸桿菌，這種細菌可分為140 種不同的類型，而致尿感的埃希桿菌則與患者的排泄物中的埃希桿菌屬相同，常在沒有癥狀的細菌尿或沒有任何合并癥的情況下出現；埃希桿菌；克雷白肺炎桿菌、銅綠假單胞菌、糞鏈球菌等均可見于再感染、留置導尿管或有并發癥的尿道感染；在患有糖尿病、應用糖皮質激素、抗腫瘤藥物及腎臟移植患者中，出現白色念珠菌、新型隱球菌等；在皮膚外傷和吸毒人群中，出現金黃色葡萄球菌是常見的細菌和膿毒性疾病；病毒、支原體感染雖然罕見，但近年有逐年增加的趨勢。尿道內有各種細菌性疾病，如導尿管、神經性膀胱、結石、先天性畸形及陰道、腸道及尿道瘺等。

本病歸屬于中醫“淋證”的范疇，以濕熱下注證者居多。目前西醫以抗生素治療為主，但長期反復使用抗生素，易產生細菌性耐藥，越來越多的耐藥菌株的產生給疾病的治療增加了難度，嚴重危害了小兒的身心健康，因此，減少抗生素的過度使用，必須積極尋找安全、有效的診療方案。分析中醫藥古代典籍記載及現代臨床研究發現，中醫藥治療小兒急性細菌性下尿路感染行而有效，本文將觀察八正散加減對于治療小兒急性細菌性下尿路感染（濕熱下注證）的臨床療效，研究如下。

一、資料與方法

（一）一般資料

本研究所有的病例均來源于2018 年1 月至2019年6 月就診于長春中醫藥大學附屬醫院兒科門診，符合急性細菌性下尿路感染（濕熱下注證）的患者，共計88 例患者，其中男性患兒23 例，女性患兒65 例，入組患者均了解本試驗的各項事宜，并且簽署了知情同意書。

（二）診斷標準

1.中醫診斷標準

參考《中醫兒科臨床診療指南·小兒泌尿道感染（修訂）》，符合濕熱下注證中醫證候。

(1)主癥：小便頻數刺痛，點滴而下，小便黃赤或混濁，小腹疼痛甚則痛引臍中。

(2)次癥：大便秘結，哭鬧不安。

(3)舌脈：舌紅、苔黃厚膩，脈滑數。

具備主癥≥1 項，參考舌脈，即可確立辨證。

2.西醫診斷標準

參考中華醫學會兒科學分會腎臟學組制訂《泌尿道感染診治循證指南（2016）》

(1)臨床癥狀：尿頻、尿急、尿痛、尿不盡，排尿困難，無發熱等全身癥狀；

(2)常規檢查：清潔中段尿離心：沉渣中白細胞＞5個/高倍視野；

(3)尿培養細菌學檢查：清潔中段尿培養：菌落數＞l05/ml。

（三）試驗病例標準

1.納入標準

(1)符合相關中醫診斷標準、西醫診斷標準者；

(2)年齡在3-12 歲之間，并且首次發病者；

(3)發病以來未使用抗生素治療者；

(4)急性起病，病程在1 周以內患者；

(5)無書寫能力的患兒由法定監護人簽署知情同意書，有書寫能力的兒童本人也需同時簽署知情同意書，并且能夠配合治療者。

2.排除標準

(1)不符合相關中醫診斷標準、西醫診斷標準者；

(2)超聲檢查存在尿路畸形及明確發病機理或功能性上/下尿路梗阻或問題的兒童；

(3)本次發病已使用相關藥物治療的患者；

(4)患有任何其他系統疾病來源的發熱；

(5)非初次（第一次）或再次（復發）尿路感染者；

(6)患有嚴重營養不良、精神疾病者；(7)患有已知的肝臟、腎臟疾病者。

3.剔除及脫落標準

(1)在研究用藥階段發生不良反應者；

(2)存在有急性腎盂腎炎等復雜尿路感染的癥狀；

(3)在試驗期間服用其他相關治療藥物者；

(4)合并患有其他系統疾病者；

(5)未明確提出終止試驗，但未能定期復診及失訪者。

（四）臨床試驗方案

1.隨機分組方案

嚴格篩選入組病例，連續納入符合納入、排除標準的急性細菌性下尿路感染（濕熱下注證）患者共計88 例，按照隨機數字表法將所有患者分為兩組，治療組44 例，對照組44 例，治療組給予口服熱淋清顆粒治療，對照組給予八正散加減治療，總療程7 天，觀察臨床療效及安全性，并隨訪6 個月觀察患兒用藥后疾病復發情況。

2.臨床治療方案

對照組：給予熱淋清顆粒（生產廠家：貴州威門藥業股份有限公司；國藥準字Z52020383；產品規格：4g×8 袋）口服治療，給予用藥7 天，為1 個療程。

治療組：給予八正散加減（選用江陰天江藥業有限公司的中藥免煎顆粒由長春中醫藥大學附屬醫院門診免煎藥房提供）口服治療，3-6 歲患兒：溫開水沖60ml，2日1劑，日3 次口服，連續口服7 天；6-9歲患兒：溫開水沖60ml，1.5日1劑，日3 次口服，連續口服7 天；9-12 歲患兒：溫開水沖30ml，每日1 劑，日3 次口服，連續口服7 天。具體藥物組成如下：

（五）臨床觀察指標

分別于治療第1、7 天記錄患者主要癥狀、體征。

1.尿異常癥狀：排尿困難、尿頻、尿急、尿痛、尿不盡。

2.中醫證候：濕熱下注證的主證、兼證，舌、脈診。

（六）實驗室指標

分別于第1、7 天檢測尿液分析、尿培養。

（七）療效判定標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》。

痊愈：治療后癥狀、體征消失，尿常規正常，尿培養陰性，中醫證候積分減少≥95%，隨訪6 個月無復發。

顯效：治療后癥狀、體征明顯改善，尿常規正常或基本正常，尿培養陰性，中醫證候積分減少≥70%。

有效：治療后癥狀、體征減輕，尿常規改善，尿培養不定，中醫證候減少≥30%。

無效：治療后癥狀、體征及尿常規無明顯改善，尿培養陽性，中醫證候積分減少＜30%，或半年內復發尿路感染。

（八）安全性指標

1.基礎體征：脈搏、呼吸、心率、體溫、血壓等；

2.理化檢查：血常規、尿常規，肝功、腎功常規等；

3.可能發生的不良反應：耳貼成分過敏，感染，中藥引起的過敏，胃腸道反應、乏力、頭暈等。

（九）安全性標準

安全性指標四級標準如下：

1.級標準：安全，無任何毒副作用及不良事件；

2.級標準：比較安全，不良反應輕，無需特殊治療，不對本次試驗的繼續進行造成影響；

3.級標準：有中等程度的不良事件發生，經過處置之后可繼續給藥及進行相關治療；

4.級標準：發生不良事件嚴重而終止本試驗。

（十）統計方法

本試驗收集的所有數據，輸入計算機，數據用SPSS22.0 軟件統計與分析，計數資料使用卡方檢驗，等級資料使用秩和檢驗，所有分析結果以p ＜0.05 作為有統計學意義，以p ＜0.01 作為有顯著統計學意義，如果p＞0.05，表示沒有統計學意義。

二、結果

方案納入88 例患兒，治療組及對照組各44 例，在實驗過程中，治療組1 例患兒因自行服用其他與治療相關藥物，故視為剔除病例，對照組1 例患兒因失訪，故視為脫落病例，最終86 例患者按照試驗方案完成試驗。經治療后，治療組痊愈病例為21 例，顯效病例為10 例，有效病例為7 例，無效病例為5 例，治療組總有效率為88.4%；對照組痊愈病例為12 例，顯效病例為9 例，有效病例為7 例，無效病例為15 例，對照組總有效率為65.1%，經隨訪統計顯示，治療組復發病例為5 例，復發率為11.6%；對照組復發病例為12 例，復發率為27.9%。此結果說明，八正散用于治療小兒急性細菌性下尿路感染（濕熱下注證），效果明顯，可以降低患兒尿路感染的復發率，遠期療效理想。

三、討論

八正散為祛濕劑是中醫方劑名，主要治療濕熱淋證，具有良好的利水通淋、清熱瀉火的功效。八正散源于《太平惠民和劑局方》，由車前子、瞿麥、蓄、滑石、山梔子、甘草、木通、大黃八味藥組成，服用時燈心草煎湯送服，具有清熱瀉火、利尿通淋之功效?！夺t略六書》中論述此方為“瀉熱通閉之劑，熱結溺閉之專方。”原方中木通苦寒有毒，現代藥理研究認為其有腎毒性，故改木通為通草。方中滑石、通草為君，滑石甘淡而寒，《藥品化義》中言“體滑主利竅，味淡主滲濕”，通草苦寒，上清心火，下利濕熱，兩藥合用，清熱利濕，利水通淋之功益彰；蓄、瞿麥、車前子均為利水通淋之要藥，以助君藥清利通淋，為臣藥；梔子通泄三焦之火，大黃通腑泄熱，加燈心草導熱下行，更助利水通淋之力，合諸藥可使濕熱之邪從二便分消，為佐藥；甘草調和諸藥，緩急止痛，為使藥。藥物加減化裁：若溺時澀痛甚者，可酌加苦參、石韋、土茯苓；口苦嘔惡者，可酌加柴胡、黃芩、半夏；小便混濁者，可酌加萆、石菖蒲。該藥是臨床上常見的用于熱淋的方劑，其病因是由于濕氣入脾而導致的。濕氣下積于膀胱，則小便多，小便短，溺則疼痛；若不能排出，則不能疏通；濕氣升騰，小便顏色混濁；濕熱阻滯，氣血不通，腹脹??；如果沒有津，就會導致口腔干燥。臨床上應以熱利水通淋為主。本方君用滑石，木通為君用?；哂袧櫪[道、祛熱止汗、利水通淋的功效。《藥品化義》稱：“身滑者，利竅，微則發汗”；木通上清肝，下利濕氣，排出尿液中的濕氣。對經典方藥八正散加減化裁治療小兒急性細菌性下尿路感染（濕熱下注證）臨床療效確切，可提升治療效果，清熱通淋利濕，治療效果顯著，患者的依從性高，值得臨床上進行廣泛推廣和應用。

四、本文創新點

通過運用中醫藥治療小兒急性細菌性下尿路感染（濕熱下注證），有利于在臨床治療中減少抗生素的應用。通過制定科學的臨床干預治療方案，進行中醫藥在治療小兒急性細菌性下尿路感染（濕熱下注證）的臨床療效評價。重點在于解決中醫藥治療的合理應用問題。保證在治療有效的前提下，最大程度上進一步地提高患病兒童及其家屬的生活質量，縮短治療病程，改善預后，降低疾病的復發率，安全、有效、經濟的合理用藥。由于小兒自身的生理病理特點和其免疫特點，作為細菌感染性疾病的高發人群，其中小兒急性細菌性下尿路感染是兒童階段的多發疾病，同時也是深受抗生素濫用危害的重災區。以本病為研究對象，進行中醫藥方案治療小兒急性細菌下尿路感染（濕熱下注證）的臨床研究，推廣應用研究成果，有益于保護兒童健康，減少臨床抗生素的使用，可以解決本病特殊人群的部分用藥問題。