艾普拉唑聯合生長抑素對消化性潰瘍患者胃腸激素及炎性指標的影響

周桂蓮，梁水仙，溫素琴

（江西省會昌縣人民醫院，會昌 342600）

消化性潰瘍(Peptic Ulcer，PU)較為常見，病灶好發于胃和十二指腸部位， 導致局部黏膜發生炎性反應、壞死等，引起上腹部疼痛、反酸等癥狀，若不及時治療，還可引起胃穿孔、出血等嚴重并發癥，危及生命健康[1-2]。 目前，PU 治療多以抗Hp、抑酸、護胃等為主，但潰瘍部位常合并出血，治療的同時還需減少內臟血流，預防出血發生。 生長抑素屬于抑制激素分泌合成的藥物，其可抑制生長激素、胰高血糖素等分泌，減少內臟血流，且對胃蛋白酶、胃泌素等釋放具有抑制作用，能阻止胃酸分泌，減輕黏膜損傷[3]。 艾普拉唑屬于質子泵抑制劑，可干擾胃壁細胞分泌胃酸的質子泵而發揮良好抑酸效果，利于升高胃內pH 值，保護胃腸黏膜組織免受胃酸侵襲，加快潰瘍修復，減輕臨床癥狀[4]。 但臨床關于艾普拉唑聯合生長抑素治療PU 的療效及安全性報道較為少見。 鑒于此，本研究旨在分析艾普拉唑聯合生長抑素治療PU 的臨床效果。 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020 年1 月至2020 年10 月收治的88 例PU 患者，按隨機數字表法分為兩組，各44 例。對照組男25 例，女19 例；年齡25～59 歲，平均年齡(36.98±4.12)歲；潰瘍直徑4～12 mm，平均潰瘍直徑(6.98±1.12)mm；病程3～15 個月，平均病程(7.25±1.03)個月；潰瘍類型：29 例胃潰瘍、15 例十二指腸潰瘍。觀察組男26 例，女18 例；

年齡24～59 歲，平均年齡(37.02±4.14)歲；潰瘍直徑4～13 mm，平均潰瘍直徑(7.01±1.14)mm；病程3～15個月，平均病程(7.28±1.05)個月；潰瘍類型：30 例胃潰瘍、14 例十二指腸潰瘍。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，本研究經醫學倫理委員會批準。 納入標準：符合《消化性潰瘍診斷與治療規范(2016 年，西安)》[5]中相關診斷；14C 呼氣試驗結果陽性；伴有噯氣、反酸、腹痛等癥狀；患者及家屬知情同意。 排除標準：肝腎衰竭；近4 周內未使用相關藥物治療；凝血功能障礙；對本研究用藥過敏；伴有惡性腫瘤。

1.2 方法 兩組均保持清淡飲食， 并予以阿莫西林、克拉霉素抗Hp，法莫替丁抑酸等基礎治療。 對照組予以生長抑素(南京長澳制藥有限公司，國藥準字：H20043582)治療，微量泵入250 μg/h，維持48 h。 觀察組加用艾普拉唑(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：H20070256)治療，口服10 mg/次，1 次/d，連用4 周。 兩組均于治療4 周后評價療效。

1.3 觀察指標 治療前和治療4 周后評價療效。（1）胃腸激素水平：采集兩組空腹及攝入試驗餐后60 min 外周血4.5 mL，置入干燥管，離心處理后，以放射免疫法測定胃泌素和胃動素水平。 （2）炎性指標：采集兩組3 mL 空腹血，離心處理后，以酶聯免疫吸附法測定轉化生長因子-α (TGF-α)、 白介素-6(IL-6)和白介素-17(IL-17)水平。 （3）不良反應：眩暈、惡心嘔吐、頭痛、疲乏。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t 檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃腸激素水平 觀察組治療后胃泌素、胃動素水平低于對照組，有統計學差異(P＜0.05)。 見表1。2.2 炎性指標 觀察組治療后TGF-α 水平高于對照組，IL-6、IL-17 水平低于對照組，有統計學差異(P＜0.05)。 見表2。

表1 兩組胃腸激素水平對比(±s)

表1 兩組胃腸激素水平對比(±s)

組別胃泌素（μmol/L）治療前 治療后胃動素（pg/mL）治療前 治療后觀察組（n=44）對照組（n=44）t P 141.65±22.13 142.08±22.65 0.090 0.928 70.31±8.69 80.42±9.15 5.314 0.000 339.58±36.74 342.14±37.05 0.325 0.746 146.35±10.32 158.62±11.49 5.270 0.000

表2 兩組炎性指標對比(±s)

表2 兩組炎性指標對比(±s)

組別TGF-α（pg/mL）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后IL-17（pg/mL）治療前 治療后觀察組（n=44）對照組（n=44）t P 2.08±0.25 2.11±0.27 0.541 0.590 2.79±0.32 2.46±0.29 5.069 0.000 29.34±3.12 29.38±3.15 0.060 0.952 13.25±2.01 16.79±2.14 7.998 0.000 84.59±6.98 85.02±7.04 0.288 0.774 42.36±4.58 47.82±4.86 5.423 0.000

2.3 不良反應 對照組1 例眩暈、1 例惡心嘔吐、1例頭痛，不良反應發生率為6.82%(3/44)；觀察組1例眩暈、2 例惡心嘔吐、2 例疲乏，不良反應發生率為11.36%(5/44)。 組間不良反應相比，無統計學差異(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

PU 發病復雜，其主要與胃十二指腸黏膜損害、黏膜自身防御—修復因素間失衡有關，當患者Hp感染、胃蛋白酶、胃酸分泌等損害因子過強時，會持續侵襲胃十二指腸黏膜組織， 破壞黏膜屏障功能，致使黏膜發生炎癥反應，出現水腫、壞死等病理改變，最終形成潰瘍組織，降低患者生活質量[6-7]。當局部病變深達肌層或更深層次，致使潰瘍穿孔、出血風險增大，僅依靠常規抗Hp、抑酸等治療效果有限，需加強藥物治療，以預防穿孔、出血。 生長抑素為常用止血藥物，其可改善內臟血流量，減低門靜脈壓力，并降低側支循環血流及壓力，從而減少潰瘍部位血流量，預防出血發生[8]。 生長抑素還可抑制胃腸運動及消化道激素的分泌， 阻止胃蛋白酶、胃泌素釋放，改善胃內環境，以保護黏膜組織。但該藥對胃酸抑制效果有限， 單用不利于患者病情恢復。

胃泌素、胃動素屬于常見胃腸激素，其中胃泌素可刺激胰液、腸液和膽汁分泌，對胃十二指腸具有一定攻擊作用，其水平升高能形成高胃酸環境，加速潰瘍形成；胃動素可影響胃腸道對水、電解質的運輸，當含量過高時能加速腸道蠕動，使得腸內容物通過加快，引起腹痛等癥狀。 IL-6、IL-17 屬于常見炎性因子，當黏膜組織受到侵襲時，可加速該類因子釋放，引起局部炎癥反應，加重黏膜損傷，易形成潰瘍組織；TGF-α 屬于表皮生長因子，具有調節細胞增殖、分化等多種生物學作用，利于黏膜組織修復[9-10]。本研究結果顯示，觀察組治療后胃泌素、胃動素水平低于對照組，TGF-α 水平高于對照組，IL-6、IL-17 水平低于對照組，兩組均無嚴重不良反應發生， 表明艾普拉唑聯合生長抑素可增強PU 治療效果，改善胃腸激素水平，加快炎癥反應消退，促進潰瘍消失，且安全性高。 分析原因如下，艾普拉唑是一種強效質子泵抑制劑，其半衰期長，可選擇性抑制胃壁細胞內H+-K+-ATP 酶活性， 阻斷胃酸分泌的終末環節，以減少胃酸分泌，升高胃內pH 值，減輕攻擊因子對黏膜組織的損害，從而保護胃腸黏膜，促進黏膜屏障修復[11-12]。 相較于其他同類藥物，該藥在吡唑環及苯并咪唑環處做了修飾，使得其療效不受細胞色素同工酶CYP2C19 代謝多態性影響，故個體差異性小，且全天均可保持良好抑酸狀態，利于延長胃內pH 值，降低夜間胃酸突破風險。

綜上所述， 艾普拉唑聯合生長抑素可協同增強PU 治療效果，快速降低胃泌素、胃動素水平，減輕局部炎癥反應，促進胃腸黏膜修復，加快潰瘍修復，且不良反應少。