幽門螺桿菌CagA 對房性心律失常的影響

劉員員，邱德和，詹宇亮，歐陽小超，周宇璇，周興

（1.江西省人民醫院心內科，南昌 330006；2.江西省臨川區人民醫院心內科，撫州 344000）

房性心律失常指的是因心房引起的心動頻率以及節律異常，這是常見的一種心律失常[1]。 房性心律失常常見表現是心慌心悸， 嚴重者甚至出現血流動力學紊亂，可威脅患者生命健康[2]。 房性心律失常種類多樣，雖說當前可用藥物控制病情，但是患者存在治療周期長及停藥易復發情況，部分甚至需進行手術治療， 為此病因治療是治療的終極目標。 幽門螺桿菌（HP）作為常見的革蘭氏陰性菌，是引起胃、十二指腸潰瘍及胃癌等疾病的常見病菌， 同時胃內幽門螺桿菌定植水平與代謝綜合征及非酒精性脂肪肝的相關性研究提示， 體檢人群中幽門螺桿菌感染增加高血脂的患病風險，增加心腦血管疾病的發生[3]。 根據HP 是否表達CagA 及空泡化細胞毒素基因（VacA）將HP 分成Ⅰ型、Ⅱ型兩大家族[4]。 研究結果表明嚴重疾病相關的HP 感染往往可表達CagA 基因， 關于CagA 陽性的HP 對心血管疾病的影響是當前研究的熱點之一[5]。 目前已有研究顯示血清中CagA 水平可能與房顫相關， 但是對其在心律失常中的作用知之甚少，因此CagA 陽性的HP 感染與心血管疾病的發生關聯性存在爭議[6]。 本次研究中，通過對照研究， 探討HP-CagA 對房性心律失常患者的影響，旨在為疾病早期診治提供有力參考借鑒， 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2021 年12 月心內科住院的400 例患者為研究對象。 納入標準：（1）經常規心電圖以及24 h 動態心電圖檢查后根據心電圖特點進行劃分；（2）房性心律失常需有胸悶心慌心悸等不適癥狀，或其它醫生認為與房性心律失常有關的臨床癥狀；（3）年齡≥18 歲且≤75歲。排除標準：（1）室性心律失常的患者；（2）合并心源性休克、低血壓的患者；（3）甲亢或甲減的患者；（4）洋地黃中毒；（5）電解質紊亂的患者。 根據疾病類型進行分組，將其中有房性心律失常癥狀者納入研究組，該組200 例，男性122 例，女性78 例；年齡41～75 歲，平均年齡（60.12±2.13）歲。將其中竇性心律者為對照組，該組200 例，男120 例，女80 例；年齡40～75 歲，平均（59.86±2.12）歲。 兩組患者在性別及年齡資料上，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均行幽門桿菌分型檢測，進行HPCagA 測定，主要是采集患者血液標本，將待檢血清及試劑平衡至室溫，血清樣品1∶21 倍稀釋后，陽性對照液、 陰性對照液以及血清稀釋標本各100 μL依次加入至包被小孔，在37 ℃下保溫半小時，洗滌后各孔加100 μL 酶標應用液， 在37 ℃下保溫30 min，加終止液讀取數值獲取結果。

此外對患者進行24 h 動態心電圖、心臟彩超、C 反應蛋白（CRP）、甲狀腺功能以及電解質檢查。24 h 動態心電圖的檢查，具體是應用12 導聯動態心電圖儀測定， 予以患者持續24 h 不間斷動態檢測，采集相關數據并且借助計算機回放，根據動態心電圖觀察心律失常控制情況，統計發生次數；采取心臟彩超測定心房大小；CRP 的檢測主要是采取酶聯免疫吸附法測定，CRP 正常值范圍為5～10 mg/L。 甲狀腺功能與電解質指標測定，主要是采集血液離心分離血清， 采取電化學發光法檢測甲狀旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（Free thyroxine，FT4） 及促甲狀腺激素（Thyrotropin，TSH）； 采取全自動生化分析儀測定血鈣、血磷、血肌酐水平。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者HP-CagA 陽性率、心房大小以及CRP 水平。 （2）對房性心律失常的研究組患者， 檢出HP-CagA 陽性予以抗HP 治療，持續治療2 周，在完成治療后復查HP 分型情況，經檢查如果顯示HP-CagA 結果陰性則提示抗HP 成功， 對成功抗HP 者治療后3 個月的房性心律失常控制情況及心慌心悸改善情況進行評價。1.4 統計學方法 使用SPSS 21.0 軟件做統計學結果分析，計量資料用（±s）表示，使用t 檢驗，計數資料用[n（%）]表示，使用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HP-CagA 陽性率、 心房大小、CRP 比較對比兩組患者檢出HP-CagA 陽性率情況，研究組陽性率顯著高于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）；此外研究組心房大小與CRP 水平也顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HP-CagA 陽性率、心房大小、CRP 各指標情況比較

2.2 兩組甲狀腺指標、電解質指標比較 對比兩組患者甲狀腺與電解質指標，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2、表3。

表2 兩組患者甲狀腺指標水平對比(±s)

表2 兩組患者甲狀腺指標水平對比(±s)

組別 n FT4（pmol/L）TSH（mIU/L）研究組對照組200 200 tP--PTH（ng/L）251.15±56.62 250.89±56.51 0.065 0.948 FT3（pmol/L）4.81±0.78 4.79±0.77 0.367 0.713 11.85±2.41 11.82±2.36 0.179 0.857 2.68±1.12 2.69±1.13 0.125 0.900

表3 兩組患者電解質指標水平對比(±s)

表3 兩組患者電解質指標水平對比(±s)

組別 n 血鈣（mmol/L） 血磷（mmol/L） 血肌酐（μmol/L）研究組對照組200 200 t P--2.84±0.43 2.85±0.44 0.321 0.748 0.86±0.21 0.87±0.22 0.642 0.520 89.26±8.26 88.98±8.22 0.481 0.630

2.3 治療及隨訪情況 研究組42 例HP-CagA 陽性患者給予2 周的抗HP 治療， 結果顯示34 例患者抗HP 成功，成功率為80.95%。 成功抗HP 的患者，治療后3 個月房性心律失常從治療前的（2.51±0.42）次/周降至（0.72±0.11）次/周，患者心慌心悸情況均完全消失， 總體而言患者的治療效果及隨訪預后滿意。

3 討論

HP 是常見的致病菌，全球大約50%的人感染HP，我國HP 的感染率為60%，一些地區HP 感染率甚至可達到90%[7]， 有研究顯示HP 感染的患者存在基因CYP2C19 多態性[8]，依據基因型選擇PPI，可以指導更準確的治療。 通常依據HP 是否表達CagA 進行分類， 其中Ⅰ型主要表達CagA、VacA，Ⅱ型僅表達VacA，CagA 基因編碼的蛋白具備很強免疫原性， 同時與一些細胞因子存在緊密聯系。

相關研究表明，CagA（+）HP 感染是心血管疾病獨立危險因子， 能夠預測房顫的發生，Mannacio等[9]的研究顯示，急性主動脈夾層患者HP 感染率較對照組高， 且大多感染的是具有更高致病力的CagA(+)菌株(85%∶58%)。 而這也存在一定爭議，一些研究顯示HP 感染同冠心病的關系不大，產生這一矛盾的原因多種多樣， 包括是否進行對照研究及是否存在檢測方式差異等，并且HP 在心律失常中的作用也鮮有報道[10-12]。為了具體探討HP-CagA同房性心律失常的相關性， 本次研究中通過分組對照的研究方法， 納入房性心律失常癥狀者與竇性心律者為研究對象，通過相關測定方式，檢測不同組的患者在HP-CagA 陽性率的差異，結果顯示研究組的患者在檢出HP-CagA 陽性率上明顯高于對照組，這一結果顯示HP-CagA 同房性心律失常存在一定的聯系，HP-CagA 誘導病變，引起心律失常。 研究結果顯示， 在心房大小以及血清CRP 指標，研究組也均明顯高于對照組，這一結果提示，對房性心律失常者而言，心房更大，并且炎癥情況突出。

研究結果顯示， 在兩組甲狀腺指標與電解質指標上，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明房性心律失常與甲狀腺及電解質無明顯相關性，測定相關指標對于心律的分型無明顯價值。 進一步對研究組HP-CagA 陽性患者的治療以及隨訪預后情況進行觀察，顯示患者經2 周抗HP 治療的成功率為80.95%， 并且對治療成功者持續隨訪3 個月，患者房性心律失常癥狀及心慌心悸情況均明顯改善。 這表明對房性心律失常者進行HPCagA 的檢測，可根據檢出陽性情況予以合理治療，經治療能夠讓患者心律失常癥狀及心慌心悸情況改善，可以明顯提高患者生活質量，為臨床醫師治療房性心律失常提供新的治療策略[13-14]。

綜上所述，HP-CagA 對房性心律失常的診斷及治療有重要幫助，根據HP-CagA 檢出陽性情況進行抗HP 治療， 能有效控制房性心律失常發作，提高患者生活質量。