馬來酸麥角新堿聯合米索前列醇對宮縮乏力性產后出血產婦凝血功能的影響

李琳

濟寧醫學院附屬醫院兗州院區產科，山東濟寧 272100

產后出血即分娩后24 h 內， 自然分娩者出血量>500 mL，剖宮產者出血量>1 000 mL，臨床常見誘因為宮縮乏力，占比70%~90%[1]。 產后出血的發生，將會影響產婦的循環血容量， 導致重要臟器血氧供應不足，且可對產婦心理帶來一定的消極影響，導致其應激反應加重，進而全身炎癥因子水平上升，不利于產婦預后[2]。 目前對宮縮乏力性產后出血，臨床多予以縮宮素治療，米索前列醇則為常用藥物，能夠通過促進子宮收縮，加快血竇關閉，縮宮作用強，在各類產后出血的治療中均有廣泛應用[3]。馬來酸麥角新堿也是臨床常用縮宮藥物， 可對子宮平滑肌產生作用，通過促進其強直收縮，壓迫胎盤種植位置的肌內血管，進而輔助止血[4]。近年來研究指出，對宮縮乏力性產后出血患者，通過予兩藥物聯合治療，可增強治療效果，有利于改善患者預后[5]。 為進一步探討該聯合用藥方案的價值， 該研究隨機選取該院2020 年1—12 月收治的80 例宮縮乏力性產后出血產婦，通過隨機對照， 探討了馬來酸麥角新堿聯合米索前列醇的用藥效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院收治的80 例宮縮乏力性產后出血產婦為研究對象。納入標準：①滿足產后出血診斷標準，且屬于宮縮乏力性[6]；②臨床資料完整且依從性良好；③育齡女性；④足月單胎妊娠；⑤對研究知情同意。 排除標準：①凝血功能障礙者；②合并妊娠期特殊疾病；③參與其他臨床研究；④合并精神疾病者； ⑤其他因素導致的產后出血者； ⑥用藥禁忌證者。 隨機將其分為兩組。 對照組40 例，年齡21~35歲，平均（26.94±2.85）歲；孕次1~3 次，平均（1.55±0.38）次；孕周37~41 周，平均（38.56±0.72）周。觀察組40 例，年齡20~35 歲，平均（27.05±2.79）歲；孕次1~3次，平均（1.58±0.41）次；孕周37~41 周，平均（38.61±0.75）周。 兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。 該研究已經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均常規進行子宮按摩。 對照組口服米索前列醇片（國藥準字H20073696；規格：0.2 mg），劑量為0.6 mg。 觀察組則在對照組基礎上聯用馬來酸麥角新堿（國藥準字H32024526；規格：1 mL:0.2 mg），肌內注射，0.2 mg/次， 必要時可2~4 h 內重復注射，最多重復注射5 次。

1.3 觀察指標

①兩組臨床療效比較。 顯效： 子宮恢復正常收縮，無出血，體征穩定，血紅蛋白水平>8 g/dl；有效：子宮收縮明顯， 生命體征穩定， 產后出血量＜200 mL；無效：子宮收縮未見顯著增強，產后出血量未得到有效控制，體征持續惡化。總有效率=顯效率+有效率。②兩組凝血功能比較，于治療前、治療24 h 后采集患者空腹靜脈血，以全自動凝血分析儀、酶聯免疫法檢測，指標包括：D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（Fbg）。③兩組應激反應比較，與治療前、治療24 h 后采集患者空腹靜脈血檢測去甲腎上腺素（NE）、丙二醛（MDA）水平，檢測方法為酶聯免疫吸附法。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦臨床療效比較

觀察組總有效率較對照組高， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組產婦臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy of two groups of puerperae[n(%)]

2.2 兩組產婦凝血功能比較

治療前兩組D-D、PT、TT、Fbg 水平差異無統計學意義（P＞0.05）。聯合用藥治療24 h 后，兩組PT、TT水平均上升，觀察組水平較對照組高；兩組D-D、Fbg水平均降低，觀察組水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組產婦凝血功能比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation function of two groups of puerperae（±s）

表2 兩組產婦凝血功能比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation function of two groups of puerperae（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

指標時間對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值 P 值D-D（μg/mL）PT（s）TT（s）Fbg（g/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后228.67±35.40（195.62±29.24）*12.14±1.96（13.64±2.04）*15.82±2.11（17.04±1.97）*3.48±0.77（2.86±0.65）*230.92±36.18（178.52±30.04）*12.40±1.78（15.62±2.41）*16.04±2.18（19.32±2.21）*3.52±0.83（2.32±0.70）*0.281 2.580 0.621 3.966 0.459 4.871 0.223 3.575 0.779 0.012 0.536<0.001 0.648<0.001 0.824 0.001

2.3 兩組產婦應激反應比較

治療前兩組NE、MDA 水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療24 h 后，兩組NE、MDA 水平均降低，觀察組水平較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組產婦應激反應比較（±s）Table 3 Comparison of maternal stress response in two groups（±s）

表3 兩組產婦應激反應比較（±s）Table 3 Comparison of maternal stress response in two groups（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別NE（ng/mL）治療前 治療后MDA（μmol/L）治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值220.45±28.20 217.91±30.13 0.389 0.698（158.97±22.62）*（131.57±20.44）*5.684<0.001 13.17±1.95 12.96±2.04 0.471 0.639（8.72±1.22）*（4.25±1.10）*17.210<0.001

3 討論

產后出血屬于產科常見病， 也是造成產婦死亡的重要因素。產婦正常情況下，分娩后子宮肌纖維會對子宮內血管進行壓迫，但在宮縮乏力時，子宮肌纖維則無法起到壓迫血管，促進血竇關閉的效果，進而可導致產后出血，如果未得到及時控制，容易造成產婦昏迷甚至重要臟器衰竭， 對患者生命安全存在嚴重威脅[7-8]。 對產后出血，臨床多予縮宮素治療，卡前列素氨丁三醇則屬于常用藥物， 能夠起到抑制cAMP 形成的作用，能夠控制胞內鈣離子水平，刺激縫隙連接的形成，進而可促進收縮信號傳導，有利于加快子宮收縮，促進血竇閉合[9-10]。 但該藥物對子宮下段、宮頸的收縮作用較弱，故需要聯合其他藥物治療[11]。 馬來酸麥角新堿則屬于強效全子宮收縮藥，具有雙效、雙機制作用，能夠對子宮α-腎上腺素能受體產生選擇性作用，進而激活鈣離子傳輸信號通路，使肌漿網中鈣離子釋放， 可促使子宮平滑肌與子宮血管平滑肌的收縮， 對子宮下段以及宮頸可起到較強的收縮作用，有利于促進患者止血[12-13]。 并可促進子宮強直收縮， 進而對胎盤種植位置的子宮肌層血管產生壓迫作用，可進一步增強止血效果。該兩藥通過聯合應用能夠起到協同效果，故而可控制產后出血量，改善患者體征[14-15]。該次研究結果中，觀察組治療后總有效率較對照組高（97.50%vs 80.00%）（P＜0.05），則說明該用藥方案可提高對宮縮乏力性產后出血的治療效果。李茜等[16]研究中，研究組聯用該兩藥物治療后總有效率較對照組高（95.83%vs 81.25%）（P＜0.05），也說明通過米索前列醇聯合馬來酸麥角新堿治療效果可靠。

凝血功能是評估出血性疾病病情的重要指標，該次研究中觀察組治療后PT、TT 水平分別為（15.62±2.41）s、（19.32±2.21）s，較對照組高；D-D、Fbg水平分別為（178.52±30.04）μg/mL、（2.32±0.70）g/L，較對照組低（P＜0.05），提示米索前列醇及馬來酸麥角新堿聯合治療可改善患者的凝血功能。原因考慮為，馬來酸麥角新堿能夠對α 腎上腺素受體產生作用，促進IP3 釋放以及肌漿網鈣離子的釋放， 在鈣離子作用下，凝血酶原將會轉化為凝血酶，并可將水溶性的Fbg 凝固成Fb，進而形成凝固血凝塊，起到止血作用。 王世英等[17]研究中，觀察組予馬來酸麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇治療后，PT、TT 水平分別為（15.71±2.88）s、（19.28±2.37）s，較對照組高；D-D、Fbg水平分別為 （177.94±31.82）μg/mL、（2.35±0.58）g/L，較對照組低（P＜0.05），則說明通過聯合用藥可促進患者凝血功能的改善。產后出血對產婦而言屬于重要應激源，持續刺激則會刺激交感神經，促進NE、MDA的大量分泌，可對產婦產生消極作用。 而該次研究治療后觀察組NE、MDA 水平為 （131.57±20.44）ng/mL、（4.25±1.10）μmol/L，較對照組低（P＜0.05），則說明該方案可減輕產后出血產婦的應激反應， 能夠穩定患者狀態。 蔣璐[18]研究中，觀察組聯用該兩藥物治療后NE、MDA 水平為 （129.63±16.51）ng/mL、（4.17±0.93）μmol/L，均小于對照組（P＜0.05），也證實了聯用該兩藥物能夠緩解患者的應激反應。

綜上所述， 對宮縮乏力性產后出血者予馬來酸麥角新堿聯合米索前列醇治療效果理想， 能夠改善患者凝血功能，并可減輕其應激反應。