1064nm調(diào)Q激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療女性黃褐斑療效及安全性分析

魯瑾

中圖分類號：R751 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-4949（2022）02-0017-04

黃褐斑（chloasma）是一種難治性色素障礙性皮膚病，目前其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為與日曬、相關(guān)內(nèi)臟疾患、內(nèi)分泌紊亂、遺傳等因素有關(guān)[1]。有研究顯示[2]，與正常人相比，黃褐斑患者病變區(qū)的黑色素細(xì)胞更大、樹突更突出和黑色素合成更多，且電鏡下觀察到黑色素細(xì)胞中有更多的核糖體和高爾基體，說明黑色素細(xì)胞活性較高，可能與種族或遺傳傾向的影響有關(guān)[3]。因此，現(xiàn)階段黃褐斑的主要治療目標(biāo)為抑制黑色素細(xì)胞活性，減少黑色素顆粒形成，加快黑色素降解速度[4]。本研究選擇2019年3月-2021年3月我科門診收治的62例女性黃褐斑患者作為研究對象，分析氨甲環(huán)酸聯(lián)合1064nm調(diào)Q激光在女性黃褐斑治療中的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1一般資料 選擇2019年3月-2021年3月貴州省人民醫(yī)院皮膚科門診收治的62例女性黃褐斑患者，依據(jù)治療方法分為氨甲環(huán)酸聯(lián)合1064nm調(diào)Q激光治療組（聯(lián)合治療組）和單獨(dú)1064nm調(diào)Q激光治療組（單獨(dú)治療組），每組31例。聯(lián)合治療組年齡28～54歲，平均年齡（41.23±7.52）歲;病程6個(gè)月～10年14例，10～15年17例;單獨(dú)治療組年齡28～54歲，平均年齡（41.41±7.56）歲;病程6個(gè)月～10年13例，10～15年18例。兩組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可行。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者具有典型臨床表現(xiàn)，符合《中國黃褐斑治療專家共識》[5]，分型為顴骨型;病情處于穩(wěn)定期，能配合治療及隨訪;②無其他色素異常疾病;③治療前6個(gè)月內(nèi)未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的色素沉著;②無法嚴(yán)格防曬者;③合并精神障礙者;④有血栓史，凝血功能異?；蛱幱诳鼓幬锸褂闷谡?⑤處于妊娠期或哺育期者;⑥光過敏或相關(guān)藥物過敏者;⑦合并自身免疫性疾病或其他系統(tǒng)疾病者。

1.3方法

1.3.1單獨(dú)治療組 常規(guī)進(jìn)行面部清潔，照相?；颊呷∑脚P位，戴防護(hù)眼鏡，應(yīng)用Nd∶YAG 1064nmQ開關(guān)激光（賽諾秀RevLite SI C10），激光預(yù)熱后，選擇PTPon模式，將光斑設(shè)定為8～8.8mm，智能劑量能量密度為3.0～2.5J/cm2，頻率10Hz，治療探頭距離面部皮膚1cm，均勻掃描。依據(jù)皮膚反應(yīng)重復(fù)2～3次，直到皮膚輕微發(fā)紅，皮溫輕微升高。治療后及時(shí)為患者冰敷、貼敷修復(fù)面膜，若患者面部具有較黑的膚色，冰敷5～10min，1次/個(gè)月，連續(xù)6次為1個(gè)療程。

1.3.2聯(lián)合治療組 在單獨(dú)治療組基礎(chǔ)上口服氨甲環(huán)酸片（第一三共株式會(huì)社，國藥準(zhǔn)字H20100674，規(guī)格：500mg/片）250mg/次，2次/d，連續(xù)6個(gè)月為1個(gè)療程，經(jīng)期停用。

1.4觀察指標(biāo) 療程結(jié)束后隨訪1個(gè)月。觀察指標(biāo)：①面部皮損面積、黃褐斑嚴(yán)重程度：采用黃褐斑嚴(yán)重程度評分表。無面部皮損、膚色正常評定為0分;面部皮損在2cm以下、膚色呈淡褐色評定為1分;面部皮損在2～4cm，皮膚呈褐色評定為2分;面部皮損在4cm以上，皮膚呈深褐色評定為3分[6];②皮損嚴(yán)重程度：采用黃褐斑面積和嚴(yán)重指數(shù)（melasma area severityindex，MASI），總分0～15分，評分越高表明皮損程度越嚴(yán)重[7];③不良反應(yīng)發(fā)生情況[8];④復(fù)發(fā)情況;⑤美觀度：自制調(diào)查問卷總分0～10分，分為4個(gè)等級，不滿意、一般、基本滿意、非常滿意，分值分別對應(yīng)0～4分、5～6分、7～8分、9～10分。

1.5療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①基本痊愈：治療后患者黃褐斑嚴(yán)重程度評分降低80%～100%，肉眼視色斑面積消退90%～100%，基本無顏色;②顯效：治療后患者黃褐斑嚴(yán)重程度評分降低50%～79%，肉眼視色斑面積消退60%～89%，具有顯著較淡的顏色;③好轉(zhuǎn)：治療后患者黃褐斑嚴(yán)重程度評分降低30%～49%，肉眼視色斑面積消退30%～59%，具有較淡的顏色;④無效：治療后患者黃褐斑嚴(yán)重程度評分降低0～29%或提升，肉眼視色斑面積消退0～29%或未消退，顏色改變不顯著[9]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件，計(jì)量資料用（x-±s）表示，比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示、比較行χ檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1兩組面部皮損面積、黃褐斑嚴(yán)重程度、皮損嚴(yán)重程度、癥狀評分比較兩組治療后，面部皮損面積均小于治療前，黃褐斑嚴(yán)重程度評分、MASI評分、紅斑指數(shù)均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合治療組面部皮損面積小于單獨(dú)治療組，黃褐斑嚴(yán)重程度評分、MASI評分、紅斑指數(shù)低于單獨(dú)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1、表2。

2.2兩組臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率高于單獨(dú)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.4兩組復(fù)發(fā)情況比較 聯(lián)合治療組復(fù)發(fā)率為3.23%（1/31），低于單獨(dú)治療組的25.81%（8/31），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=4.679，P<0.05）。

2.5兩組美觀度比較 聯(lián)合治療組的美觀度高于單獨(dú)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

注：*與單獨(dú)治療組比較，χ2=5.833，P =0.016

注：*與單獨(dú)治療組比較，χ2=0.000，P =1.000

注：*與單獨(dú)治療組比較，χ2=5.391，P =0.020

黃褐斑是一種色素性皮膚病，屬于面部損容性皮膚病，在皮膚科極為常見。組織病理學(xué)研究顯示，黑色素顆粒會(huì)沉著于患者真皮及表皮。特征為復(fù)發(fā)性和頑固性，其主要臨床表現(xiàn)為自然光下黃褐色、深咖啡色斑，患者雖沒有任何自覺癥狀，但疾病會(huì)對患者的容貌及心理健康造成嚴(yán)重不良影響。

現(xiàn)階段，尚無單一治療黃褐斑的特效方法，聯(lián)合治療是主要趨勢，包括外用、口服藥物、低能量Q開關(guān)1064nmNd∶YAG激光等綜合治療。本研究使用的RevLiteSIC10是一款多波長治療平臺擁有PTP雙子脈沖模式，能將原本單脈沖的能量分為2個(gè)脈沖輸出。雖然子脈沖的峰值能量有所降低，但是總體傳輸能量卻更高，疊加2個(gè)子脈沖后使能量比原來的單脈沖更強(qiáng)，輸出更穩(wěn)定。另外分次輸出能夠保證足夠的間隔時(shí)間給皮膚散熱，減少對皮膚的損傷。特別是在治療黃褐斑的時(shí)候療效更顯著，皮膚損傷更小、副作用更低。但黃褐斑病因復(fù)雜，單一治療后易復(fù)發(fā)，需要進(jìn)一步干預(yù)。氨甲環(huán)酸能夠干擾角質(zhì)細(xì)胞與黑色素細(xì)胞的相互作用;主要為抑制纖溶酶原-纖溶酶系統(tǒng)，降低酪氨酸酶活性，從而抑制黑色素細(xì)胞合成黑色素。研究顯示，氨甲環(huán)酸在黃褐斑治療中可以作為輔助用藥，提升單獨(dú)激光治療療效，降低復(fù)發(fā)率。另有研究顯示[10]，在黃褐斑治療中，與單獨(dú)1064nm調(diào)Q激光治療相比，氨甲環(huán)酸聯(lián)合1064nm調(diào)Q激光治療具有更為顯著的臨床療效，同時(shí)不增加不良反應(yīng)率，患者具有較高的依從性。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者的面部皮損面積小于單獨(dú)治療組（P<0.05），黃褐斑嚴(yán)重程度評分、MASI評分均低于單獨(dú)治療組（P<0.05），表明聯(lián)合治療有助于縮小換出皮損面積，減輕嚴(yán)重程度。聯(lián)合治療組患者的總有效率為80.65%，高于單獨(dú)治療組的51.61%（P<0.05），表明聯(lián)合治療療效確切。分析原因?yàn)?064nm調(diào)Q激光治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療能夠抑制紫外線、角質(zhì)細(xì)胞損傷等引發(fā)的黑色素細(xì)胞活化，抑制纖溶酶原激活系統(tǒng)，減少黑色素形成，以及其他原因活化黑色素細(xì)胞引發(fā)的復(fù)發(fā)，從而提高療效。

本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合治療組患者的復(fù)發(fā)率為3.23%，低于單獨(dú)治療組的25.81%（P<0.05），表明聯(lián)合治療不增加治療不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率低。聯(lián)合治療組美觀度為87.10%，高于單獨(dú)治療組的61.29%（P<0.05），表明聯(lián)合治療有助于提高治療美觀度。分析原因?yàn)榘奔篆h(huán)酸聯(lián)合1064nm調(diào)Q激光治療中，Q開關(guān)1064nmNd∶YAG激光大光斑低能量能夠選擇性作用于黑色素細(xì)胞，將黑色素顆粒粉碎為極小的顆粒后由組織中巨噬細(xì)胞吞噬代謝?？诜奔篆h(huán)酸能夠降低黑色素形成率，提升療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，女性黃褐斑治療中氨甲環(huán)酸聯(lián)合1064nm調(diào)Q激光治療的療效較單獨(dú)1064nm調(diào)Q激光治療更優(yōu)，有助于降低復(fù)發(fā)率，美觀度較高，且安全性較好。