異維A酸軟膠囊聯合克拉霉素治療中、重度痤瘡的療效

左玉輝　譚芬芳　覃萍等

中圖分類號：R758.73+3 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2022）02-0008-04

痤瘡（acne）為皮膚科常見病，好發于皮脂溢出部位，常伴有炎性皮損（丘疹、膿皰、結節、囊腫）與非炎性皮損（粉刺）等表現，可分為輕度、中度與重度，后兩類若治療不當，易導致色素沉著及瘢痕等遺留癥狀，對患者日常生活及心理健康造成了較大負面影響[1，2]。既往研究認為[3]，炎癥反應是貫穿痤瘡發病過程的重要病理基礎。克拉霉素等抗生素是中、重度痤瘡患者的首選治療方式，但長期使用抗生素易引起痤瘡丙酸桿菌耐藥，影響其治療療效[4，5]。因此，臨床提出抗生素聯合其他療法，以預防耐藥性的出現，提升治療療效。異維A酸為當前抗痤瘡一線用藥，該藥可減少油脂分泌，抑制毛囊、皮脂的異常角化，對痤瘡丙酸桿菌具有良好的抑制作用，在中、重度痤瘡治療中具有顯著療效[6，7]。但該藥伴有一定毒副作用，在臨床獲益與風險的平衡方面尚存在一定爭議。基于此，本研究結合2020年8月-2021年5月廣西桂平市人民醫院皮膚科收治的128例中、重度痤瘡患者，觀察異維A酸軟膠囊聯合克拉霉素治療中、重度痤瘡的療效，現報道如下。

1.1一般資料 選取2020年8月-2021年5月廣西桂平市人民醫院皮膚科收治的128例中、重度痤瘡患者為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組64例。對照組男29例，女35例;年齡20～42歲，平均年齡（25.38±4.16）歲;病程8～32個月，平均病程（21.60±5.26）個月;體重45～68kg，平均體重（53.47±3.29）kg。觀察組男31例，女33例;年齡20～44歲，平均年齡（25.48±4.27）歲;病程8～31個月，平均病程（21.78±5.34）個月;體重45～68kg，平均體重（53.55±3.37）kg。兩組性別、年齡、病程、體重比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 ①符合中、重度痤瘡診斷標準[8];②Pillsbury臨床分級≥Ⅱ級;③近期（6個月內）未接受抗生素與異維A酸治療。

1.2.2排除標準 ①合并其他皮膚疾病者;②藥物毒副作用引起的痤瘡患者;③妊娠、哺乳及備孕期患者;④對本研究藥物過敏者;⑤存在代謝性疾病及免疫缺陷者;⑥肝腎功能不全者。

1.3方法

1.3.1對照組 給予克拉霉素（上海現代制藥股份有限公司，國藥準字H20073784，規格：0.25g/片）口服，0.5g/次，2次/d，同時嚴格進行飲食管理，嚴禁辛辣、油膩飲食與煙酒，療程2個月。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上聯合異維A酸軟膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113060，規格：10mg/粒）治療，20mg/次，2次/d，與食物同服，1個月后減至10mg/次，2次/d，療程2個月。

1.4觀察指標 比較兩組痤瘡綜合分級系統（GAGS）評分、臨床療效、性激素水平[孕酮（P）、睪酮（T）、雌二醇（E2）]、不良反應（嘔吐、面部發紅、唇干裂、腹痛、頭痛、頭昏）、復發率。

1.4.1GAGS評分[9] 0分（無皮損）、1分（粉刺）、2分（丘疹）、3分（膿皰）、4分（囊腫），位置加權系數：鼻部（1）、額部與下頦、左右頰部（2）、其余位置（3），局部得分=該位置皮損分數×位置加權系數，總分為各部位之和，分數越高表示痤瘡越嚴重。

1.4.2臨床療效 痊愈：GAGS評分下降≥90%;顯效：GAGS評分下降60%～89%;好轉：GAGS評分下降30%～59%;無效：GAGS評分下降<30%，或出現加重。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2.1兩組GAGS評分比較 兩組治療后GAGS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組性激素水平比較 兩組治療后P、T水平低于治療前，E2水平高于治療前，且觀察組P、T水平低于對照組，E2高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5兩組復發率比較 治療6個月后，觀察組總復發率為1.56%（1/64），低于對照組的9.38%（6/64），差異有統計學意義（χ=4.800，P=0.028）。

?注：與同組治療前比較，*P <0.05

注：*與對照組比較，χ2=7.021，P =0.009

注：與同組治療前比較，*P<0.05

注：*與對照組比較，χ2=0.434，P=0.510

3討論

痤瘡是以毛囊皮脂腺為單位的慢性炎性皮膚病，其發病機制多與皮脂腺分泌過多、毛囊與皮脂腺導管上皮的過度角化、痤瘡丙酸桿菌增殖、炎癥及免疫反應等因素有關[10]。因此，針對以上機制給予有效治療，是控制其病情進展的重要方式。克拉霉素屬于大環內酯類抗生素，對痤瘡丙酸桿菌具有一定殺滅作用，可用于痤瘡的治療，但對于中重度痤瘡患者療效不佳。異維A酸軟膠囊可同時作用于以上機制的抗痤瘡藥物，該藥可作用于皮脂腺，阻止其基底細胞成熟，縮小皮脂腺組織，抑制其活性，減少皮脂的生成與分泌，進而改善毛囊皮脂腺口的過度角化，同時減少脂肪細胞中三酰甘油及游離脂肪酸的合成，抑制痤瘡丙酸桿菌的生長繁殖[11，12]。該藥還可下調Toll樣受體2這一跨膜受體指標，調控痤瘡發病相關的炎癥免疫介質，改善機體炎癥及免疫反應[13]，結合以上發病機制的調控，促使病情轉歸。此外，異維A酸屬于前體藥物，可先于細胞內轉化為活性代謝產物，再與相關蛋白相結合，隨后進入細胞核，與核內受體結合，以調節基因表達，發揮治療作用[14，15]。研究指出[16，17]，異維A酸軟膠囊的藥效作用與其累積劑量呈正相關，但隨著藥物劑量的累積，其發生不良反應的風險也隨之增加。因此，在用藥的同時需關注其不良反應。

本研究結果顯示，兩組治療后GAGS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示異維A酸軟膠囊聯合克拉霉素有助于改善患者的皮損癥狀，在中、重度痤瘡治療中具有確切的療效。分析認為，異維A酸具有較強的抗脂質活性，對皮脂分泌、毛囊皮脂腺角化、痤瘡丙酸桿菌增殖及炎性免疫反應均具有積極的抑制作用，其抗痤瘡機制更為全面[18]，因此效果更為顯著。此外，研究指出[19-21]，痤瘡的形成與機體性激素紊亂存在密切相關，其中睪酮等雄激素可刺激脂質合成，促進脂肪細胞的增殖與分化，不僅可加重皮脂角化，還具有較強的促炎作用，同時可水解皮脂中的甘油三酯，為痤瘡丙酸桿菌增殖提供有利環境。因此，調節體內性激素平衡，是改善痤瘡病情的重要方式。本研究中兩組治療后P、T水平低于治療前，E2水平高于治療前，且觀察組P、T水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明異維A酸聯合克拉霉素治療可有效調節患者性激素水平，有利于中、重度痤瘡的進一步治療。在用藥安全性方面，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示聯合異維A酸治療并未增加不良反應發生風險，具有較高安全性。此外，治療6個月后，觀察組總復發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示聯合異維A酸治療可降低患者的復發風險，遠期效果理想。

綜上所述，異維A酸軟膠囊聯合克拉霉素治療中、重度痤瘡的療效確切，可有效改善中、重度痤瘡患者臨床癥狀，調節體內性激素水平，降低復發風險，且不良反應少。