腔隙性腦梗死合并頸動脈斑塊患者血清同型半胱氨酸水平的分析

翟紅珍，趙叢，齊繼業

北京市昌平區醫院神經內科，北京 102202

腔隙性腦梗死是一種常見的腦血管病變， 因腦部血管壁功能異常而造成閉塞， 病情惡化成為梗死病灶。 血管壁病變多集中在腦干的深處或者大腦半球的小穿通動脈位置， 該疾病的發病率呈現逐年上升趨勢，在腦梗死發病中占30%左右[1-2]。 頸動脈硬化能夠間接地顯示整個機體動脈粥樣硬化的嚴重程度。 據調查頸動脈硬化也是腦梗死的獨立致病因素[3-4]。經過長期的臨床研究發現，機體血清同型半胱氨酸檢驗結果呈現上升狀態時， 患者卒中的發生率會隨之上升， 成為卒中發生的獨立危險因素之一[5]。對患者頸動脈硬化發生發展進行對應的檢測可作為評估腦梗死發生的關鍵性指標，采取積極的手段對頸動脈硬化病情進展加以評估， 對腔隙性腦梗死的預防、治療具有重要的意義[6]。 隨機選取2019 年 1 月—2020 年12 月該院收治的70 例腔隙性腦梗死合并頸動脈斑塊患者的血清同型半胱氨酸水平進行對比分析，取得理想效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的70 例腔隙性腦梗死合并頸動脈斑塊患者。 納入標準：入選患者均符合2010制定的中國急性缺血性腦卒中診斷及治療要求內的相關內容；均行腦部MRI 診斷，確診為腔隙性腦梗死，發病后3 d 內入院進行治療；患者或親屬知曉研究內容后自愿加入研究。 排除標準：腦炎、腦梗死等腦部疾病者；心肝腎等器官嚴重性功能異常者；合并血液免疫系統疾病者；合并惡性腫瘤者。依照其頸動脈彩超診斷情況將其分為3 組，其中23 例無斑塊患者為 a 組，其中男 12 例，女 11 例；年齡 45~75 歲，平均（56.87±4.54）歲；25 例穩定性斑塊患者為 b 組，其中男 13 例，女 12 例；年齡 46~74 歲，平均（56.14±4.25） 歲；22 例不穩定斑塊患者為 c 組， 其中男 12例，女 10 例；年齡 45~76 歲，平均（56.23±4.36）歲；3組患者資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 醫院倫理委員會已批準研究。

1.2 方法

1.2.1 對患者一般資料以及臨床資料進行匯總分析明確患者的年齡、性別、體質量以及生活習慣（吸煙、飲酒）、高血壓、糖尿病、高脂血癥等疾病史。

1.2.2 明確患者血清同型半胱氨酸水平 患者在清晨空腹情況下抽取4 mL 的靜脈血置于無菌管內，離心后取上層血清，將其置于-20℃的環境內進行低溫儲存， 在日本OLYM 公司生產的PUS 5421 全自動生化分析設備對患者的血清同型半胱氨酸水平進行分析。

1.2.3 對患者住院前頸動脈超聲結果進行分析 該次檢查使用美國通用公司生產的LOGIQE9 彩色多普勒超聲診斷設備對患者頸動脈栓塞情況進行探查， 檢查時患者保持仰臥體位， 將探頭頻率設定為5~10 MHz，由橫向逐步向縱向逐層分析頸動脈以及分叉位置的情況， 明確內膜中層的厚度以及頸動脈硬塊斑塊的數量， 依照頸動脈彩色超聲影像學檢查結果明確將23 例無斑塊患者設定為a 組，25 例穩定性斑塊患者設定為b 組，22 例不穩定斑塊患者設定為c 組。

1.3 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據。 符合正態分布的計量資料以（）來表示，采用 t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者一般資料對比

3 組患者在性別、年齡、體質量、生活習慣、高血壓病史等方面對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；但是糖尿病史、高脂血癥等方面對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 3 組患者一般資料對比Table 1 Comparison of general information of the three groups of patients

續表1Continue to table 1

2.2 3 組Hcy 水平變化對比

3 組患者Hcy 水平對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；c 組 Hcy 水平高于 b 組，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）；b 組 Hcy 水平高于 a 組，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）；c 組 Hcy 水平高于 a組，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 3 組 Hcy 水平變化對比[（）,mmol/L]Table 2 Comparison of Hcy level changes in the three groups[（）,mmol/L]

表2 3 組 Hcy 水平變化對比[（）,mmol/L]Table 2 Comparison of Hcy level changes in the three groups[（）,mmol/L]

注：與 a 組對比，aP＜0.05;與 b 組對比，bP＜0.05;與 c 組對比，cP＜0.05

組別 血清同型半胱氨酸水平a 組（n=23）b 組（n=25）c 組（n=22）（13.78±2.97）ab（17.63±2.65）ac（21.32±4.42）bc

2.3 3 組患者中高Hcy 水平所占率對比

3 組高Hcy 水平所占比率對比， 差異有統計學意義（P＜0.05）；c 組高 Hcy 水平所占比率高于 b 組，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）；b 組高 Hcy水平所占比率高于a 組，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）；c 組高 Hcy 水平所占比率高于 a 組，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 3 組患者中高Hcy 水平所占率對比[n(%)]Table 3 Comparison of the proportion of high Hcy levels in the three groups of patients [n(%)]

3 討論

腔隙性腦梗死在臨床上屬于常見的腦血管疾病，主要是腦部小血管病變，其致病危險因素與患者的年齡、 三高以及不良生活習慣之間存在密切關聯性[7]。 中老年人群作為頸部動脈硬化的高發人群，發病率會隨著年齡的增長而逐步增長[8]。目前研究資料表明， 頸動脈硬化已成為缺血性腦卒中的獨立危險因素之一[9]。血糖處于異常狀態時會刺激氧化應激反應，蛋白酶等物質水平升高，促進糖化反應而產生大量的糖化終末產物，累及周身大小血管的正常功能，從而加快動脈硬化病程進展速度， 最終引發心腦血管疾病[10-11]。血脂異常也會引起血管內皮細胞的正常功能， 血脂長期處于高水平會加速動脈粥樣硬化的形成速度。已有研究表明，高血脂以及糖尿病已成為腦梗死致病的獨立危險因素之一， 已引起醫學研究人員的廣泛關注[12-13]。 該次研究數據顯示，3 組患者在性別、年齡、體質量、生活習慣、高血壓病史等方面對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；但是糖尿病史、高脂血癥等方面對比差異有統計學意義（P＜0.05）。其中腔隙性腦梗死合并頸動脈斑塊患者中伴糖尿病以及高脂血癥的發病比例就高于單純腔隙性腦梗死患者，這一結論與以往的研究基本一致，這也進一步強調了該疾病患者的致病危險性因素與年齡、 性別等因素無明顯關聯系， 但是與糖尿病以及高血脂等疾病之間密切相關， 血脂以及血糖異常會加速動脈粥樣硬化的疾病進展[14-15]。

同型半胱氨酸（Hcy）作為含流氨基酸物質，是機體經蛋氨酸循環產生的一種特殊物質[16]。 Hcy 主要在肝臟組織、肌肉組織及其他組織中完成合成過程。國外研究人員在20 世紀60 年代首次提出了Hcy 和動脈粥樣硬化具有相關性的， 從而引發臨床研究工作的高度關注。相關臨床研究顯示，同型半胱氨酸是引發腦梗死的關鍵性危險獨立因素之一[17-18]。Hcy 水平升高，會加快動脈粥樣硬化形成速度，其作用機制是同型半胱氨酸水平升高后會對血管造成刺激，致使血管平滑肌、血管內皮細胞出現增生，提高了血管平滑細胞的趨化能力， 血管中血管平滑肌細胞就會出現遷移，有血管中層向血管內膜遷移，導致動脈硬化發生率增加[19-20]。高同型半胱氨酸血癥時間一長就會導致氧化應激反應、鈣離子失衡、蛋白同型半半胱氨發生酸化，細胞會出現凋亡、神經元出現死亡、血腦屏障遭受破壞，最終導致腦梗死風險性增加。

研究數據顯示，3 組患者Hcy 水平對比差異有統計學意義（P＜0.05）；c 組 Hcy 水平依次高于 b 組、a組。3 組高Hcy 水平所占比率對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；c 組高 Hcy 水平所占比率高于 b 組、a 組。趙鴻雁等[20]的研究結果顯示，3 組血清Hcy 水平比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。 不穩定斑塊組血清Hcy 顯著高于無斑塊組(P＜0.05);不穩定斑塊組高于穩定斑塊組(P＜0.05),穩定斑塊組高于無斑塊組(P＜0.05)。 3 組高Hcy 所占比率比較,差異有統計學意義(P＜0.05),無斑塊組與穩定斑塊組比較,差異有統計學意義(P＜0.05);無斑塊組與不穩定斑塊組比較,差異有統計學意義(P＜0.05);穩定斑塊組與不穩定斑塊組比較,差異有統計學意義(P＜0.05)，與該次研究結果一致。 Hcy 水平與粥樣硬化以及腦梗死的關系尚處于研究狀態，但是目前已明確Hcy 參與了以下的機制，首先Hcy 處于高水平狀態會影響eNOS 物質自身的活性，影響動脈內皮的正常功能。其次三酰甘油以及膽固醇的生物化合代謝異常時會增加巨噬細胞的常規功能，醫生動脈粥樣硬化的形成過程。最后是刺激血管平滑肌細胞的增殖速度，Hcy 水平升高能激活蛋白酶C 信號的途徑， 促使膠蛋白的合成速度，抑制膠原蛋白與彈性蛋白之間的交聯反應， 激活血栓形成速率，最后是激活單核細胞的活性[21]。

綜上所述， 血清Hcy 水平變化與腔隙性腦梗死患者粥樣硬化嚴重程度之間存在密切關聯性， 之間呈正性相關， 該指標參與了腔隙性腦梗死動脈粥樣硬化的病理過程， 可作為評估患者疾病嚴重程度的指示性指標，具有積極的臨床使用價值。