當歸芍藥散加減治療早期復發性流產血栓前狀態的臨床效果

王慧

福建省南平市人民醫院婦產科，福建南平 354200

復發性流產是指在妊娠20 周前發生≥2 次的胎兒丟失者，該疾病具有發病因素復雜的特征。有關研究表明， 血栓前狀態是導致早期復發性流產的主要因素之一，當患者機體處于纖溶系統、凝血與抗凝系統功能異常時，即被稱為血栓前狀態[1]。 對于妊娠期女性而言， 孕期處于血栓前狀態就會導致其子宮胎盤組織血流出現異常變化， 降低了胎盤的血供能力，最終導致胚胎停育或發生流產[2]。在中醫記載中，并無血栓前狀態的說法，主要根據中醫辨證理論，將其歸納為“滑胎”范疇，具有反復發作、胚胎應期而下的特點。 《內經·調經論》有曰：“病久入深，營衛之行澀，經絡時疏故不通。”此即久病可致瘀的理論淵源，因此， 需要以補腎活血的基本思路予以患者補腎安胎、活血化瘀、益氣健脾，從而改善患者的子宮血流動力學，起到良好的抗血栓形成作用，最終達到補腎活血安胎的目的[3-5]。 基于此， 該文選取2019 年1月—2020 年12 月92 例早期復發性流產血栓前狀態患者為研究對象， 采用隨機對照研究法對中藥當歸芍藥散加減聯合低分子肝素治療復發性流產血栓前狀態的療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 診斷標準 參考《婦產科學》[6]中復發性流產診斷標準: 連續自然流產≥2 次，妊娠＜28 周時，陰道少量出血，無妊娠物排出，隨后出現陣發性下腹痛或腰背痛；婦科檢查宮頸口未開，子宮大小與停經周數相符；B 超檢查子宮大小、孕囊或胚胎與孕周相符。

1.1.2 納入標準 ①均符合早期復發性流產RSA 診斷標準[4]；②自然流產≥2 次，且流產在同一妊娠周期；③均知情同意；④血管內凝血塊形成；⑤RSA、LT數目減少；⑥血小板聚集或抗心磷脂抗體陽性。

1.1.3 排除標準 ①子宮病變者； ②內分泌異常者；③嚴重臟器損傷者；④免疫功能異常者；⑤丈夫精液異常或夫妻染色體異常者； ⑥近期內服用抗凝或促纖溶藥物者；⑦該研究藥物過敏者。

1.1.4 患者資料 方便選取南平市人民醫院住院的92 例早期復發性流產血栓前狀態患者作為研究對象，根據隨機數表法分為兩組，對照組46 例行低分子肝素鈣注射液治療，觀察組46 例行當歸芍藥散加減聯合低分子肝素鈣注射液治療。 對照組年齡22~35 歲， 平均 （27.11±4.13） 歲； 流產 2~5 次， 平均（2.41±0.25）次；妊娠 1~3 個月，平均（52.41±8.25）d。觀察組年齡 23~36 歲，平均（28.42±4.12）歲；流產 2~6 次， 平均 （2.89±0.41） 次； 妊娠 1~3 個月， 平均（53.23±8.12）d。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究經院內倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 行低分子肝素鈣注射液治療（國藥準字H10980166），皮下注射4 000 IU 低分子肝素鈣，1 次/d，用藥 10 d 為 1 個療程，連續治療 3 個療程。

1.2.2 觀察組 行當歸芍藥散加減聯合低分子肝素鈣注射液治療： 低分子肝素鈣注射液用法用量與對照組相同。當歸芍藥散加減：炒白術、白芍各12 g；當歸、茯苓、澤瀉、菟絲子、桑寄生、續斷、枸杞子、制何首烏各 10 g、阿膠 9 g（烊化），水煎服 1 劑/d，2 次/d。餐后30 min 后服用。

兩組均以10 d 為1 個療程，連續維持3 個療程的治療。

1.3 觀察指標

①根據《中醫婦科學》標準對比兩組治療前后中醫證候積分，分數越低，代表治療效果越好。 ②根據實驗室檢測結果對比兩組人絨毛膜促性腺激素 （血β-HCG）水平。 ③對比兩組保胎成功率，治療后患者胎兒健康發育， 未出現流產至胎兒出生即為保胎成功。④對比兩組凝血指標，包括活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、血漿 D-二聚體（D-D）、血小板聚集率（PAG）。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用 χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫證候積分對比

治療前兩組中醫證候積分差異無統計學意義(P﹥0.05)；治療后，觀察組中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表 1。

表1 兩組患者中醫證候積分對比[(),分]Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups [(),points]

表1 兩組患者中醫證候積分對比[(),分]Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups [(),points]

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值治療前 治療后18.22±4.56 17.32±4.61 0.941 0.349 4.84±3.57 7.11±3.42 3.114 0.002

2.2 兩組患者血β-HCG 值水平對比

治療前，兩組血β-HCG 值對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組血 β-HCG 值高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組患者血β-HCG 值水平對比[(),ng/mL]Table 2 Comparison of blood β-HCG levels between the two groups[(),ng/mL]

表2 兩組患者血β-HCG 值水平對比[(),ng/mL]Table 2 Comparison of blood β-HCG levels between the two groups[(),ng/mL]

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值治療前 治療后23.52±3.25 23.45±3.20 0.104 0.917 36.52±5.41 30.23±5.41 5.576＜0.001

2.3 兩組患者保胎成功率對比

觀察組保胎成功率高于對照組， 差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表 3。

表3 兩組患者保胎成功率對比[n(%)]Table 3 Comparison of the success rate between the two groups [n(%)]

2.4 兩組患者凝血相關指標對比

觀察組 APTT、PT、TT、FIB、D-D、PAG 等指標均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表4。

表4 兩組患者凝血相關指標對比()Table 4 Comparison of related indicators of blood coagulation between the two groups()

表4 兩組患者凝血相關指標對比()Table 4 Comparison of related indicators of blood coagulation between the two groups()

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）t 值P 值APTT（s）PT（s）TT（s）FIB（g/L）D-D（μg/mL） PAG（%）25.41±2.52 23.41±2.52 3.806＜0.001 11.20±0.25 9.74±1.25 7.768＜0.001 13.51±0.25 11.74±1.25 9.417＜0.001 2.57±0.35 3.47±0.25 14.192＜0.001 0.84±0.22 1.22±0.39 5.756＜0.001 41.33±6.34 52.62±5.03 12.525＜0.001

3 討論

復發性流產指與同一性伴侶連續出現3 次或3次以上，在妊娠28 周前出現的胎兒丟失現象，這種疾病在臨床上的發病率處于逐年上升的趨勢， 占到所有育齡期女性的2%~5%左右，而復發性流產患者的再次妊娠，丟失率高達50%~70%，對于女性的身心健康會產生極大的影響。 隨著近年來臨床研究的不斷深入，發現復發前流產的病因極為復雜，其中包含解剖因素、內分泌因素以及遺傳性因素等。但在臨床研究中表明， 大約有50%的復發性流產發病因素并不明確， 近年來隨著臨床研究人員對復發性流產的不斷深入， 越來越多的研究人員對于復發性流產的關注度也在不斷提升， 研究人員認為復發性流產與血栓前狀態有著極為密切的關聯， 并且經不完全統計研究結果發現大約有66%的復發性流產患者存在血栓前狀態。相關研究表明，獲得性遺傳與遺傳性血栓前狀態是病理性，妊娠丟失的一個主要原因。血栓前狀態又被稱為易栓癥， 是指患者機體易發生血栓的一個狀態，是導致血栓形成的多種血液學改變，這種疾病的發生雖然并非指患者一定會出現血栓性疾病， 但也可能引發患者出現凝血功能異常增高以及纖溶功能降低，進而導致患者出現高凝狀態，引發患者出現子宮以及胎盤微血管的血液灌注量下降，胚胎組織出現缺血缺氧的情況， 最終導致流產以及其他不良妊娠結局的發生。 隨著近年來社會的不斷轉變以及環境的惡化， 女性的工作和生活壓力也在不斷增大，不良流產事件的發病率也越來越高，復發性流產會導致女性的身心健康受到極大的影響，并且復發性流產還會在一定程度上加重患者的經濟負擔，對于家庭和諧產生極大的影響。

中醫學認為， 導致患者發生復發性流產的主要因素可分為兩類，一為“母體沖任損傷”，二為“胎元不健”，其中母體因素主要為腎虛氣血虛弱，情志異常， 胎元因素多因父母一方或雙方之精氣不足導致“胎病”，故而殞墮[6]。 現代研究表明，采用補腎、活血化瘀的中藥具有良好的抗血栓形成作用， 可改善患者的子宮血流動力學，提高保胎成功率，因此，運用中醫藥治療復發性流產血栓前狀態已被越來越多的患者所接受[7]。該文所用的當歸芍藥散是《金匱要略》中治療婦人腹中痛的方劑，為古代常用的養胎方，具有調理女性血虛的作用，方中茯苓、白術健脾以益生化之源，澤瀉利水滲濕，白芍斂肝、合營、止痛；當歸、川芎養血和血；加入首烏、續斷、菟絲子、枸杞子、桑寄生養血、補腎、安胎；阿膠滋陰補血。諸藥共奏補腎健脾、益氣養血、活血化瘀、安胎之功效[8-9]。 該研究中，治療后觀察組中醫證候積分（4.84±3.57）分低于對照組（7.11±3.42）分(P＜0.05)。 與林麗娜等[10]研究結果中當歸芍藥散加減治療后中醫證候積分 （4.23±3.85）分相近，證實采用當歸芍藥散加減治療可幫助患者改善臨床癥狀。 該研究中，治療后觀察組血β-HCG（36.52±5.41）ng/mL 高于對照組（30.23±5.41）ng/mL(P＜0.05)。 與陳春等[11]研究結果中治療當歸芍藥散加減治療后血 β-HCG（36.85±5.23）ng/mL 相近，證實采用當歸芍藥散加減治療可促進患者血β-HCG 水平的提升，降低胚胎停育和流產發生率。 該研究中，治療后觀察組保胎成功率65.22%高于對照組 (P＜0.05)。 與蔣莎等[12]研究結果中當歸芍藥散加減治療后保胎成功率65.79%相近，證實采用當歸芍藥散加減治療可提高保胎成功率， 具備較高的臨床使用價值。在對患者進行治療時，中醫理論中強調的是未病先防。該次研究將中醫理論與現代西醫研究相結合，對于復發性流產、 血栓前狀態患者進行研究時發現這種疾病與患者的腎虛血瘀有極為密切的關聯，而為了保障患者的治療效果， 醫務人員需要以補腎養氣為主要的治療理念， 該次研究通過追訪患者的治療效果確定該治療方案的有效性， 判斷當歸芍藥散加減應用于早期復發性血栓前狀態患者的治療中有助于改善患者的機體功能， 使患者的治療效果得到提升[13-18]。 該次研究在開展過程中，依舊存在一定的缺陷， 主要體現在納入患者量較少以及開展研究時段較短，故而在進行進一步的研究完善時，醫務人員可以對患者的治療研究進行優化， 例如延長樣本研究時間或增加樣本量，以保障研究的可參考性，故而在后續的研究中可以從這一角度進行進一步的完善。

綜上所述， 早期復發性流產血栓前狀態患者應用當歸芍藥散加減聯合低分子肝素鈣注射療效滿意，可幫助患者改善臨床癥狀，提高保胎成功率，值得臨床應用。