三陰性乳腺癌新輔助化療中淋巴細胞比值的價值

朱奕群，林騰

1.汕頭潮南民生醫(yī)院普外二科，廣東汕頭515000；2.汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院彩超室，廣東汕頭515000

當乳腺細胞生長脫離控制就會形成乳腺癌，可根據(jù)其侵犯范圍分為原位癌和浸潤性癌。 不同的乳腺癌細胞，其雌激素受體、孕激素受體和HER2 蛋白的表達均存在著一定的差異，根據(jù)以上特征，又可分為激素受體陽性乳腺癌、HER2 陽性乳腺及三陰性乳腺癌（即激素受體和HER2 均為陰性）[1]。乳腺癌類別中高度惡性的亞型就是三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）， 占所有乳腺癌病理類型的10%～20%[2]。據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌已成為全球最常見的癌癥， 在新增癌癥病理中占11.7%。炎癥細胞與腫瘤細胞的增殖、凋亡、侵襲等生物學過程有著密切的聯(lián)系， 其中部分炎癥反應(yīng)標志物與腫瘤的最終結(jié)局、預后效果息息相關(guān)[3]。 目前臨床上關(guān)于血小板與淋巴細胞比值（PLR）與三陰性乳腺癌相關(guān)的研究較少，以汕頭潮南民生醫(yī)院2016 年1 月—2021 年1 月收治的60 例接受新輔助化療的三陰性乳腺癌患者為研究對象，探討PLR 在三陰性乳腺癌新輔助化療中的預測價值展開分析， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機選取汕頭潮南民生醫(yī)院確診并接受新輔助化療的60 例三陰性乳腺癌患者作為研究對象，以是否達到pCR 分為研究組（達到pCR，n=30）和對照組 （未達到pCR，n=30）。 年齡26～63 歲， 平均（45.27±3.89）歲；病程1～5 年，平均（3.69±0.23）年；兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性， 該次研究通過汕頭潮南民生醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

納入標準：①能夠提供三陰性乳腺癌病理報告，且需接受新輔助化療， 在此前無其他腫瘤藥物治療史，均為TFC 治療方案，臨床資料完整；②患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

排除標準：存在心、肝及腎功能異常患者；新輔助化療治療周期少于3 次患者； 合并急慢性感染疾病、自身免疫性疾病患者；處于妊娠期的患者；合并嚴重器官、心理障礙及精神障礙者。

1.2 方法

治療前，采集入組患者的肘外周靜脈血用于血液檢測。 計算外周血PLR。 使用LH750 血液分析儀（Beckman Coulter，Brea，CA，USA）分析血液樣本，免疫球蛋白指標通過MY BNⅡ全自動生化分析儀（德國西門子公司）進行檢測，所有操作步驟均嚴格按照相關(guān)試劑盒說明開展。

分析方法：收集入組患者的一般資料，包括腫瘤分型、分期、分級、年齡、入組前1 個月內(nèi)的血常規(guī)檢查結(jié)果以及既往化療方案。 經(jīng)3～6 周期新輔助化療治療后，以術(shù)后病理活檢結(jié)果來為療效評價標準，評價指標為pCR。

化療方案:新輔助化療方案均為TEC 方案，且方案中均不含靶向治療藥物。

1.3 觀察指標

①pCR： 乳腺原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)均未見惡性腫瘤的組織學證據(jù)，或僅存原位癌成分。雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的表達通過免疫組化進行檢測。 陽性細胞數(shù)＞10%為ER 和PR 的陽性標準。

②治療前抽取空腹肘靜脈血， 檢測其血液中白細胞、淋巴細胞、血小板及中性粒細胞-淋巴細胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）及混合白細胞反應(yīng)（mixed leukocyte reaction，MLR）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液學參數(shù)比較

兩組患者血清中的白細胞、MLR 等血液參數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；血小板、淋巴細胞及NLR 血液參數(shù)對比，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=33.611、14.067、7.937，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血小板與淋巴細胞比值（PLR）與血液學參數(shù)之間的關(guān)系Table 1 Relationship between platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) and hematological parameters in two groups of patients

2.2 乳腺癌新輔助化療后是否達到pCR 預測因素的多因素分析

乳腺癌患者的血小板、淋巴細胞及NLR 與其新輔助化療后是否達到pCR 均顯著相關(guān)[OR：1.673（1.165 ～2.389）、OR：1.107 （1.069 ～1.147）、OR:0.294（0.107～0.812），P＜0.05]，見表2。

表2 乳腺癌患者新輔助化療后是否達到pCR 預測因素的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of predictors of whether or not to achieve pCR in breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy

3 討論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程是由多方面因素互相作用、互相影響導致，多種分子機制均參與其中。隨著腫瘤相關(guān)的學術(shù)研究不斷深入， 人們對于腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機制的認知也在不斷完善， 現(xiàn)階段的研究結(jié)果顯示， 炎癥在腫瘤生物學中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[4-8]。 相關(guān)學者于1863 年首次提出“驗證與癌癥的關(guān)系”假說，其研究結(jié)果顯示，在腫瘤細胞當中確實存在著一定量的白細胞，當機體受到一定的刺激后，便會引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，刺激細胞的生長[5-6]。有報道指出， 絕大多數(shù)腫瘤的發(fā)生與慢性感染或其他類型的慢性炎癥存在一定聯(lián)系，占比＞25%[9-12]。目前已明確的與慢性炎癥存在關(guān)聯(lián)的惡性腫瘤包括肝癌、結(jié)腸癌、胃癌等，均驗證炎癥細胞具備使其他細胞發(fā)生惡變的能力的這一結(jié)論， 其中機體特有的淋巴細胞和單核細胞均會釋放一系列物質(zhì)導致腫瘤微環(huán)境內(nèi)的基因突變不穩(wěn)定性提升，增大癌變發(fā)生的風險。機體中的相關(guān)細胞分泌的細胞因子和炎癥媒介均會使細胞發(fā)生氧化損傷和基因突變， 進而導致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，此過程可通過機體的血液指標顯現(xiàn)出來。相關(guān)研究顯示， 腫瘤與外周血液中的炎癥細胞之間聯(lián)系緊密， 并且和多種腫瘤的預后結(jié)果表現(xiàn)為顯著的相關(guān)性[13-16]。 隨著診斷手段的更新迭代，治療腫瘤的方式也在不斷創(chuàng)新發(fā)展， 現(xiàn)階段臨床針對腫瘤的治療更傾向于如何正確辨別癌癥的預后因子， 及時有效的分辨預后因子可協(xié)助臨床分類不同風險的腫瘤患者， 為腫瘤患者更好地制定精準有效的治療方案[15]。 炎癥生物標志物可較為直觀地反映出機體對腫瘤的反應(yīng)， 目前臨床已發(fā)現(xiàn)部分血清標志物表達水平的變化與乳腺癌的預后有一定的相關(guān)性[16]。 孫雨露等[17]研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組血清中的白細胞、MLR 血液參數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；血小板、淋巴細胞及NLR 血液參數(shù)對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；乳腺癌患者的血小板、淋巴細胞及NLR 等因素與其新輔助化療后是否達到pCR 均顯著相關(guān)[OR：1.626（1.115～2.221）；OR：1.136（0.221～4.732）；OR:0.624（0.302～2.301），P＜0.05]。 該研究結(jié)果顯示， 兩組患者血清中的白細胞、MLR 血液參數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；血小板、淋巴細胞及NLR 血液參數(shù)對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 分析組織學分級、PR 狀態(tài)、ER 狀態(tài)、PLR及分子分型等因素， 結(jié)果表明， 乳腺癌患者的血小板、淋巴細胞及NLR 等因素與其新輔助化療后是否達到pCR 均顯著相關(guān)[（OR：1.673 （1.165～2.389）；OR：1.107（1.069～1.147）；OR:0.294（0.107～0.812），P＜0.05]。以上結(jié)果表明，淋巴細胞比值在三陰性乳腺癌新輔助化療中有著一定的預測價值， 與前人研究結(jié)論基本相符。

綜上所述，PLR 可作為三陰性乳腺癌患者新輔助化療后是否達到pCR 的預測因素，可有效預測此類患者的預后療效，值得臨床推廣應(yīng)用。