甘草瀉心湯對糖調節受損濕熱蘊脾證患者血清炎癥因子、脂聯素、胰島素抵抗的影響*

王炳恒，陳新旺，吳明陽

1.河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450008； 2.河南中醫藥大學第二附屬醫院/河南省中醫院，河南 鄭州 450002

糖調節受損(impaired glucose regulation，IGR)是空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)和(或)糖耐量減低(impaired glucose tolerance，IGT)的統稱，也稱為糖尿病前期。IGR是一種介于正常與糖尿病之間的狀態，伴有輕微胰島素抵抗及胰島B細胞分泌功能輕度缺陷，臨床沒有明顯的“三多一少”癥狀，但是此時機體已伴有明顯的氧化應激損傷，并發生炎癥反應的激活[1]。IGR患者如果不進行及時干預，將不可避免地發展為2型糖尿病，同時IGR也是心血管疾病發生的重要因素之一，亦有增加罹患癌癥的風險。IGR屬中醫“脾癉”范疇，其主要致病因素是濕熱。研究表明，濕熱體質患者的胰島素抵抗程度最為嚴重[2-3]。在IGR發展為糖尿病的過程中，炎性因子及其介導的慢性低度炎性反應起著重要作用，尤其是濕熱體質患者中的炎癥因子水平更高[4]。這類患者具有更高的罹患糖尿病風險，所以針對濕熱體質的IGR患者給予一定的藥物干預很有必要。中醫藥改善胰島素抵抗的作用明顯，同時對IGR患者臨床癥狀、糖脂代謝和相關炎癥介質水平的改善有獨特優勢。筆者在臨床運用甘草瀉心湯調理IGR患者各項指標，效果明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年9月至2021年9月在河南中醫藥大學第三附屬醫院治療的120例IGR患者，中醫辨證為濕熱蘊脾證，按隨機數字表法隨機分為對照組和治療組，每組各60例。對照組男39例，女21例；年齡30～60(45.56±6.76)歲；病程4～20(7.32±2.03)個月。治療組男38例，女22例；年齡30～60(45.28±5.75)歲；病程4～20(7.62±3.15)個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準診斷標準根據2017年制定的《中國2型糖尿病防治指南》中IGR的診斷標準[5]：6.1 mmol·L-1≤空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)<7.0 mmol·L-1，或7.8 mmol·L-1≤糖負荷后 2 h 血糖<11.1 mmol·L-1。

中醫證候診斷依據《中藥新藥治療臨床研究指導原則》[6]的有關內容，制定如下中醫濕熱蘊脾證辨證標準。主癥：脘腹痞悶，口渴少飲，食少納呆，大便溏而不爽，舌質紅，舌苔黃膩。次癥：肢體困重，身熱不揚或汗出不解，腹脹滿，惡心欲嘔，脈濡數。主癥3項(舌象必備)；或主癥2項(舌象必備)，加次癥2項，即可診斷。

1.3 病例納入標準(自擬)①滿足IGR的診斷標準；②符合中醫診斷濕熱蘊脾證；③年齡為30～60歲；④近兩周內未曾服用中醫或西醫調節血糖藥物；⑤簽署知情同意書，服從研究人員安排者。

1.4 病例排除標準(自擬)①不符合上述診斷標準和納入標準者；②有嚴重的心、腦、腎、肺、血液等系統性疾病者；③哺乳期及妊娠期婦女；④有精神疾病患者；⑤對本研究中藥物過敏或不耐受者。

1.5 治療方法兩組患者均進行生活方式干預，包括飲食指導、運動指導、生活習慣指導、作息規律指導等。治療組給予甘草瀉心湯治療，方劑組成：生甘草30 g，清半夏20 g，黃芩10 g，黃連3 g，干姜12 g，黨參15 g。每天1劑，加水煎至300 mL，分早晚兩次口服。兩組均治療4周為1個療程，治療3個療程后進行評價。

1.6 觀察指標

1.6.1 糖代謝指標采集空腹靜脈血，檢測FPG、餐后2小時血糖(2-hour post-meal blood glucose，2hPG)、空腹胰島素(fasting insulin，FINS)、胰島素抵抗指數(homa insulin-resistance，HOMA-IR)。采用HOMA穩態模式評估法，計算HOMA-IR、HOMA-B。

HOMA-IR=FPG×FINS/22.5

HOMA-B=(20×FINS)/(FPG-3.5)

1.6.2 實驗室指標檢測采集兩組患者治療前后靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清中的白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和脂聯素水平。檢測儀器：美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：CytoFLEX；試劑盒購自南京建成生物科技有限公司，嚴格按照說明書操作進行。

1.7 臨床證候療效判定標準臨床痊愈：濕熱蘊脾證的臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：濕熱蘊脾證的臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤證候積分減少<95%；有效：濕熱蘊脾證的臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤證候積分減少<70%；無效：濕熱蘊脾證的臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組患者臨床證候療效比較對照組有效率為78.33%，治療組有效率為96.66%，兩組有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床證候療效比較 例

2.2 兩組患者治療前后糖代謝指標比較治療后，兩組患者FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR均顯著低于治療前，治療組以上指標均顯著低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后糖代謝指標比較

2.3 兩組患者治療前后實驗室相關指標比較治療后，兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平顯著低于治療前，脂褐素水平顯著高于治療前；治療組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平顯著低于同期對照組，脂褐素水平顯著高于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 兩組患者治療前后實驗室相關指標比較

2.4 兩組患者炎癥因子、脂褐素與HOMA-IR的Spearman′s相關分析IL-6、TNF-α、hs-CRP與HOMA-IR呈顯著正相關(P<0.05)，脂褐素與HOMA-IR呈顯著負相關(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者炎癥因子、脂褐素與HOMA-IR的Spearman′s相關分析

3 討論

IGR為糖尿病前期，機體處于一種高血糖的狀態，但尚未到糖尿病的閾值，而這個時期已經存在胰島素抵抗和B細胞功能受損[7]。研究表明，胰島B細胞功能損傷及胰島素抵抗是2型糖尿病發病的重要環節，多種炎癥因子參與了這個過程。在糖代謝異常早期，機體血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平升高，脂聯素水平降低的情況，這些炎癥因子均與胰島素抵抗密切相關[8-10]。hs-CRP是慢性亞臨床炎癥的一個敏感指標，是典型的炎癥因子，是2型糖尿病的預測指標。TNF-α、IL-6是公認的介導胰島素抵抗的炎癥因子，其表達水平的升高可降低機體組織對胰島素的敏感性，導致高血糖。高血糖又可促進胰島B細胞分泌TNF-α、IL-6，進而導致糖尿病的發生[11]。脂聯素水平下降參與了胰島素抵抗的形成，增加脂聯素可降低CRP、IL-6、纖維蛋白原、細胞間黏附分子-1以及胰島素抵抗水平[12]。在糖尿病前期，高血糖上調慢性炎癥標志物并導致活性氧(ROS)增加，形成輕微血管炎性反應，炎性反應可以激活蛋白β抗體，導致胰島素信號轉導受阻，從而引起IR，進一步導致機體內 TNF-α 表達增多，IL-1、IL-6等分泌增加，肝臟受損，CRP合成進一步增加，導致級聯反應，加劇炎癥[13]。

IGR屬中醫“脾癉”范疇?！端貑枴て娌≌摗吩唬骸坝胁】诟收撸宋鍤庵缫?，名曰脾癉。夫五味入口，藏于脾，脾為之行其精氣，津液在脾，令人口甘，此肥羹之所致也。此人必數食甘美而多肥者，令人內熱，甘者令人滿，故其氣上溢轉，轉為消渴?！薄端貑柨甲ⅰ吩唬骸捌⑾苍飷簼?，肥甘傷脾，而內熱熏灼，所以名曰脾癉?！碧悄虿∏捌诨颊叨嗍仁撤矢剩露羝⑸鷿?，久則蘊化濕熱，故臨床上以濕熱體質較為常見，其主要病機為脾陽被遏、脾失健運，不及游溢，脾胃氣機升降失常，痰濕蘊結于中焦，久聚生熱，郁熱傷津。其中“濕熱”為病機關鍵，治療時以健脾除濕、清熱化濁為主，多以甘草瀉心湯處之。本研究結果顯示，IGR患者胰島素抵抗與血清炎癥因子 hs-CRP、TNF-α和IL-6呈正相關，與脂褐素水平呈負相關；甘草瀉心湯可明顯降低IGR患者hs-CRP、TNF-α和IL-6水平，提高脂褐素水平，改善胰島素抵抗，改善高血糖狀態或使機體血糖趨于正常。甘草瀉心湯出自《金匱要略》，方中生甘草解毒清熱，干姜、半夏辛溫化濕，黃芩、黃連燥濕、解毒、瀉熱，黨參益氣扶正。諸藥合用，共奏燥濕、清熱、解毒、和中之功[14-15]。

綜上，甘草瀉心湯可有效緩解IGR患者臨床癥狀，降低炎癥反應，減少胰島素抵抗；IGR患者胰島素抵抗與炎癥因子呈正相關，與脂褐素呈負相關。