熱毒寧注射液評價標準的建立與用藥合理性評價*

王雙艷，黃德紅，王春國

1.襄陽市中醫醫院，湖北 襄陽 441000； 2.北京中醫藥大學北京中醫藥研究院，北京 100029

熱毒寧注射液是以清退虛熱的青蒿、清熱解毒的金銀花、清熱瀉火的梔子3味中藥為原材料，加工而成的中藥復方注射液，具有清熱、疏風、解毒的作用[1]。現代藥理研究表明，熱毒寧注射液有解熱、抗炎、抗菌、抗病毒的作用[2-5]。自2005年批準上市，廣泛用于外感風熱所致感冒、咳嗽，癥見高熱、微惡風寒、頭痛身痛、咳嗽、痰黃、上呼吸道感染[6]、急性支氣管炎見上述癥狀者[7-9]。熱毒寧注射液首次被作為治療新型冠狀病毒肺炎重型、危重型患者的推薦中成藥，收錄于《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》中[10-11]，并在后續更新方案中持續被推薦使用。隨著熱毒寧注射液的廣泛使用，其在臨床中的用藥合理性值得臨床藥師多加關注。本研究擬通過建立熱毒寧注射液合理用藥評價標準，設計相應的用藥評價表，應用加權TOPSIS法對使用熱毒寧注射液的病例用藥合理性進行分析、評價，以期為臨床合理使用熱毒寧注射液提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源利用HIS系統查詢襄陽市中醫醫院2018年1月1日至2020年12月31日期間，使用“熱毒寧注射液”的歸檔病歷共計9 276份，將病歷號導入到Excel 2012中，采用“=INDIRECT["A"&ROW(A1)*3]”等距離隨機抽樣公式[12]，抽取其中330份病歷進行點評。

1.2 研究方法

1.2.1 建立熱毒寧注射液合理用藥評價標準以熱毒寧注射液藥品說明書、《中藥注射劑臨床使用基本原則》[13]《中成藥臨床應用指導原則》[14]《中藥注射劑臨床合理使用技術規范(征求意見稿)》[15]《醫院處方點評管理規范(試行)》[16]等為依據，經臨床藥師、藥物使用科室臨床醫生反復溝通、討論，建立熱毒寧注射液合理用藥評價標準體系。從適應證、禁忌證、用法用量、配伍禁忌等包含8個一級指標、13個二級指標，建立本院熱毒寧注射液合理性評價細則，以便評價熱毒寧注射液使用的合理性，具體評價細則見表1。

1.2.2 設計熱毒寧注射液用藥評價表應用 Excel2010 設計熱毒寧注射液合理性評價表，內容包含序列號、患者住院號、入住科室、入院診斷以及表1中的13個評價指標，用于評判熱毒寧注射液用藥合理性。

1.2.3 收集評價結果，建立相應數據庫結合已建立的熱毒寧注射液合理性評價表，按照評價標準，對抽取的330份病歷逐一點評。應用Excel 2010 建立數據表，參照制定的評價標準，分別用X1、X2、X3……X13表示 13 個評價指標，并按照評價表中的評價結果，對每份病歷點評結果打分，0為理想狀態下的完全合理，賦予分值10分；1 為理想狀態下的完全不合理，賦予分值0分。統計330份病歷的評價結果，并將結果記錄在評價表格中，賦值后以便于后續權重的計算。

1.2.4 確立評價指標的相對權重對13個評價指標(疾病診斷、禁忌、給藥途徑與劑量、給藥頻率、滴注速度、給藥溶媒、給藥濃度、用藥療程、配伍禁忌、聯合用藥、用藥監護、不良反應及處理、過敏性休克搶救)進行總體評價，借助SPSSAU軟件中的權重分析，SPSSAU默認使用和積法計算方法進行AHP層次分析法研究[17-18]，計算權重。

1.2.5 應用加權 TOPSIS 法對病歷結果進行評價應用SPSSAU軟件中的TOPSIS 法[19-20]，針對13個指標，進行TOPSIS評價，同時評價對象數量(即樣本量數量)為330個。

應用TOPSIS法時，需要先找出評價指標的正負理想解(A+和A-)，再計算各評價對象分別與正負理想解的距離值D+和D-。根據D+和D-值，最終計算得出各評價對象與最優方案的接近程度(C值)。C表示評價對象與最優方案的接近程度，該值越大，說明越接近最優方案。

2 結果

針對用藥療程、疾病診斷、禁忌、給藥途徑與劑量、給藥頻率、滴注速度、給藥溶媒、給藥濃度、配伍禁忌、聯合用藥、用藥監護、不良反應及處理、過敏性休克搶救總共13個指標，構建13階判斷矩陣進行AHP層次法研究(計算方法為：和積法)，分析得到13個指標對應的權重值，具體分布如圖1。

圖1 AHP層次分析結果

本研究指標中，疾病診斷、禁忌、用藥療程的正理想解A+為10，負理想解A-為0；給藥途徑與劑量、給藥頻率、滴注速度、給藥溶媒、給藥濃度、配伍禁忌、聯合用藥、用藥監護、不良反應及處理、過敏性休克搶救的正理想解A+均為10。TOPSIS評價計算結果顯示，相對接近度為1的病歷數為276份(占83.64%)；相對接近度為0.586的病歷數為48份(占14.55%)；相對接近度為0.414的病歷數為6份(占1.82%)，具體分布情況見表2。

表1 熱毒寧注射液用藥合理性評價標準表[21-23]

表2 TOPSIS評價計算結果

3 討論

熱毒寧注射液具有清熱、疏風、解毒的作用，臨床上常用于外感風熱所致的上呼吸道疾病，如癥見咳嗽、高熱、痰黃等[24]，在襄陽市中醫醫院兒科、肺病科的呼吸道疾病患者中應用較多，從TOPSIS評價結果來看，相對接近度為1的病歷數為276份(占83.64%)，即用藥合理病歷為276份，占抽查病歷的83.64%。相對接近度為0.586的病歷數為48份(占14.55%)，所含評價指標不合理個數為1；相對接近度為0.414的病歷數為6份(占1.82%)，所含評價指標不合理個數為2，即用藥不合理病歷總數為54份，占抽查病歷的16.36%。由此說明我院熱毒寧注射液用藥合理性總體較好，但仍存在一定的問題，用藥不合理主要集中在3個評價指標：疾病診斷、禁忌、用藥療程3個方面，應引起臨床醫生的重視。在疾病診斷方面，熱毒寧注射液用于治療外感風熱證，而用于外感風寒，屬于證型不符；用于面癱、面神經炎等，均不符合疾病診斷，為超適應證用藥。2019年4月26日新修訂熱毒寧注射液說明書后，明確指出“2歲以下兒童禁用”，為1歲幼兒輸注熱毒寧注射液存在用藥禁忌。此外，熱毒寧注射液說明書規定，上呼吸道感染患者療程為3 d，急性氣管-支氣管炎患者療程為5 d。此次點評病歷，療程>5 d的病歷為87例，占抽查病歷的26.36%，超療程用藥現象較為突出。

TOPSIS的全稱是The Technique for Order ofPreference by Similarity to Ideal Solution，即逼近理想解排序法，基本原理是基于歸一化的原始數據矩陣，在有限的方案中，找出最優和最劣的方案，并計算出各評價對象與最優、最劣方案間的距離。此法可以依據與理想方案相似性的順序來評價方案的優劣，廣泛應用于醫療領域[25-27]。基于加權 TOPSIS 法的熱毒寧注射液用藥合理性評價方法，能夠結合13個評價指標評價用藥合理性，AHP層次分析法研究可以直觀反映出每個指標的權重值，而表示評價對象與最優方案的接近程度的C值越大，說明越接近最優方案，此法操作方便，評價結果直觀、可信[28-30]。相比應用公式逐個計算的方法，應用SPSSAU軟件進行權重、TOPSIS評價研究的方法較為簡便、快捷，有利于此方法在用藥合理性評價中進行應用推廣。

基于加權TOPSIS法的熱毒寧注射液評價標準的建立與用藥合理性評價，能夠比較全面地體現出臨床應用熱毒寧注射液在疾病診斷、禁忌、用藥療程3個方面的問題。應加強合理用藥的管理，促進臨床合理用藥，保障患者用藥安全、有效、經濟、適宜。