兒童哮喘患病風險情況相關因素分析

白楊 石旭輝

100061北京市東城區婦幼保健計劃生育服務中心，北京

哮喘是一種兒童常見的呼吸道慢性炎癥性疾病。近年來，隨著我國工業化和城鎮化進程加快，兒童哮喘患病率呈逐年上升趨勢。據2018 全球哮喘報告顯示，中國0～14 歲兒童哮喘發病率從2000年的2%左右攀升至2018年的3%，而北京市兒童哮喘患病率也從1990年的0.77%上升到2010年的2.55%[1-2]。可見哮喘正在以逐年遞增的趨勢威脅著我國兒童的健康安全。據研究表明，我國有一半的哮喘患兒在發病后3年才得到正確的診斷，另有1/3～1/2 的中、重癥哮喘兒童病癥可延續至成年[3]。因此，對兒童哮喘的預防、早期診斷和相關研究是當前需要重視的問題。此外，兒童哮喘病因復雜，病理及發病機制至今尚未完全闡明。由于我國幅員遼闊，各地的地理環境、氣候特點和人口密度各不相同，因此現有文獻對哮喘的影響因素因地域差異結果不盡一致。本研究主要針對北京地區，通過收集部分患兒的資料，旨在為兒童哮喘的防治提供有價值的參考依據。

資料與方法

自2018年8月-2020年12月，北京市東城區婦幼保健院對就診患兒隨機發放了關于兒童哮喘的調查問卷，共收集到合格問卷184份。結果統計了患兒的人口學特征及病史分析，見表1。患兒母親基本情況、喂養方式和家族病史等情況，見表2。

表1 兒童哮喘患者信息及病史分析

表2 兒童哮喘患者母親及家族情況

納入標準：①符合診斷標準的支氣管哮喘患兒；②年齡0～12 歲；③并無合并其他病癥；④患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標準：①不符合納入標準；②伴有引起喘息的其他疾病者；③因個人原因不能獨立完成問卷；④不愿意參與相關研究者。

統計學方法：除了通過描述統計呈現問卷結果以外，還應用R 軟件對臨床資料進行統計分析。基于184份問卷，篩查排除了10份含有異常值的問卷，如標記嬰兒出生體重為8.2 kg 的數據等。本文對最終保留的174 份問卷進行了列聯表分析、獨立性χ2檢驗、Logit回歸等。Logit回歸適用于二元變量的決策問題，

在本研究中，問兒童是否曾經診斷哮喘是個0/1變量，故適用于Logit模型。

結 果

基于本研究樣本的結果顯示，來訪的患兒男性多于女性，學齡兒童(6～12 歲)占50%，多于學齡前兒童(2～5 歲)以及嬰幼兒(0～2 歲)。超過半數的受訪患兒有喘息病史，而有＞3/4 的患者有過敏性疾病史，特別是過敏性鼻炎和濕疹。約52%的患兒母親采用剖宮產生產，絕大多數患兒的母親沒有圍產期異常和孕期健康問題。約45%的患兒得到了6個月的純母乳喂養。約有70%的患兒有家族過敏性疾病史，73%有家族喘息性疾病史。此外，有半數來訪患兒家人有吸煙的情況。

在了解患兒的基本情況后，本研究繼而對于小兒是否曾經診斷哮喘以及多個問卷列出的潛在的因素逐對進行列聯表分析。列聯表分析發現多個自變量與是否診斷哮喘有著顯著關系。比如：嬰兒6個月前的不同喂養方式，其χ2值為14.1，相應P值為0.029，統計學在α=0.05 的前提下拒絕了診斷哮喘與喂養方式無關的原假設，所以初步懷疑嬰兒喂養方式為影響小兒患哮喘的因素之一。兒童喘息與家族哮喘病史之間的χ2值為顯著的0.002，由此可見家族哮喘病史考慮為潛在影響因素之一。為了進一步探究可能的因果關系，本文進一步采用了Logit回歸對這些自變量進行分析。

因變量為“小兒是否曾經診斷哮喘”的Logit 回歸，自變量包括性別、分娩方式(順產或剖腹產)、嬰兒出生體重(克)、是否有圍產期異常、是否有孕期高血壓、是否有孕期糖尿病、嬰兒6 個月前的喂養方式、是否有家族哮喘病史、與孩子密切接觸的家人是否有吸煙者等。根據回歸結果，嬰兒出生體重以及家族哮喘史對于小兒是否確診哮喘有統計學上顯著的影響。見表3。

表3 小兒是否曾經診斷哮喘的Logit回歸模型

討 論

哮喘是一種復雜的多因子，多基因的遺傳病，具有明顯的家族聚集性。其中Ⅰ、Ⅱ級親屬哮喘病患病率明顯高于對照組，且Ⅰ級親屬的患病率顯著高于Ⅱ級親屬[4]。本文的Logit回歸模型結果證實了家族哮喘史為兒童哮喘發生的顯著危險因素。而對患兒家族情況的描述統計結果也顯示患兒的Ⅰ級親屬的患病率也比Ⅱ級親屬高，且大多數患兒的家族有過敏性疾病史。因此，有家族病史的，特別是Ⅰ級親屬有病史的兒童應被視為哮喘發生的高危人群。應加強對他們的提醒、監護，并安排定期體檢，從而盡早干預并預防哮喘的發生。

出生體重是一項具有重要意義的生物學因素，它提示了胎兒在母體內的營養水平及出生后的生長水平。就目前的研究來說，關于哮喘和出生體重的關系學界持不同意見，兩者之間的關系也并不明確。但對于新生兒低體重和超重來說，國內外學界有較統一的看法。當前，研究普遍認為低體重、極低體重及早產兒發生哮喘的概率遠遠高于足月正常體重兒童[5-6]。早產兒大多肺功能低下，呼吸中樞發育不成熟，繼而常有呼吸道疾病導致的氣道損傷和氣道高反應性。很多早產兒甚至終身受肺部問題困擾。

另一方面，對于超重新生兒來說，有研究發現肥胖可促使炎癥反應并對呼吸道產生機械壓迫，故超重兒10年內哮喘發作的危險性要明顯高出正常體重兒[7]。但對于出生體重在正常范圍內的新生兒，當前學術研究并沒有定論，兩者之間的發生機制也尚不明確，還需更多研究支持。本研究基于對現有數據的分析，結果顯示支持嬰兒出生體重與哮喘發病率呈負相關的觀點，即嬰兒體重越大，患哮喘的概率越低。

此外，本文還對比分析了很多文獻中提到的影響兒童哮喘患病率的因素，比如性別、年齡、分娩方式、母孕期身體狀況、喂養方式、家中是否有人吸煙等。盡管在本文受訪者中患病男孩比例確實高于女孩，且學齡兒童患者達到一半的比例，但是Logit 回歸模型的結果顯示這些因素的差異并無統計學意義。就是說本文的結果并不能證實既有文獻的觀點，諸如：男孩患病率高于女孩、順產兒童哮喘風險更低、被動吸煙導致更高哮喘患病率，母乳喂養＞6 個月患病率低等[8-9]。

母乳中含有豐富的巨噬細胞和抗呼吸道感染的IgA 抗體，可以保護呼吸道黏膜免受病原微生物的侵犯，抑制呼吸道病毒活力，并促進腸道益生菌的定植。另一方面，乳喂養能減少嬰兒感染和降低特應性體質的發生，增強嬰兒肺功能，從而降低兒童哮喘的發生危險[10]。因此，盡管本研究結果在統計學上并不顯著，母乳喂養仍然被認為是促進兒童心肺功能發育、預防幼兒哮喘的有效措施。

本文結論基于實際觀測數據統計分析結果，僅限于變量間的相關分析，盡管回歸分析結果顯著，但由于問卷樣本不能保證無偏誤抽樣，所以不能得出各因素對小兒哮喘有因果效應的結論。對于與其他文獻結果不一致的情況，也應考慮到與本調查樣本量較小有關。