齊拉西酮和阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床療效及安全性評價

王 涵 張 燕

（1重慶大學附屬三峽醫院精神科男性病區，重慶 404100；2重慶大學附屬三峽醫院心身醫學科，重慶 404100）

在人們經濟與精神壓力逐漸增加的大背景下，目前我國精神分裂癥（schizophrenia，簡稱SCH）患者的數量在逐漸的增加，這一疾病的出現既不利于人們生活的正常進行[1]，影響著患者的身心健康，同時也威脅著社會安定[2]。SCH患者的病情相對較為復雜，主要包括心理、遺傳以及神經生物學等多種因素[2]，其出現復發的可能性較高[3]，并以處于青壯年為高發人群，影響患者生活、工作、思維、記憶、注意力和生活[4]。精神分裂癥患者的治療受到了醫學工作者的重視，早期可給予針對性治療以延緩病情發展，改善患者預后[5]，因此，在實際的治療過程中就需要根據患者實際癥狀選擇合適的抗精神病藥物以提高治療效果[6]。本研究對象包括我院精神科收治的SCH患者400例，將齊拉西酮與阿立哌唑分別運用于接受SCH治療患者的治療過程中，并對其臨床療效與安全性進行了評價和對比，相關內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對象的納入時間始于2018年2月，截止于2021年2月，共包括我院精神科收治的SCH患者400例，根據擲硬幣法實現患者的分組，共分為X組（例數：200例）與Y組（例數：200例），X、Y組男患者例數分別為123例、125例，X、Y組女患者例數分別為77例、75例；X、Y組年齡最高分別為60歲、61歲；X、Y組年齡最低分別為16歲、17歲；X、Y組平均年齡分別為（30.20±3.60）歲、（29.80±4.10）；10年、4個月分別為X組患者最長與最短病程；9年、3個月分別為X組患者最長與最短病程，X、Y組平均病程分別為（2.39±0.46）年、（2.52±0.44）年。比較兩組患者一般資料后發現，其差異無統計學意義（P＞0.05），可比性顯著。

納入標準：①符合ICD-10中有關于SCH的診斷標準[7]，且PANSS評分在60分以上。②參與本次試驗研究前2周并未服用過相關抗精神病的藥物。③患者年齡介于大于等于10歲且小于等于60歲。④患者生命體征平穩且血常規、尿常規、大便常規以及肝腎功能與心電圖結果均正常。⑤家屬簽署了“知情同意書”。

排除標準：①合并嚴重肝臟與腎臟功能不全的患者。②因為酒精、精神活性藥物致病、軀體疾病或者是器質性疾病致病的患者。③參與本次試驗研究前2周服用過抗精神病藥物的患者。④對本次試驗研究所用藥物存在過敏情況的患者。⑤具有攻擊性或者是自殺傾向與行為的患者。⑥生命體征不穩定或者是不愿意參與本次試驗研究的患者。

1.2 方法 所有患者被納入本次試驗研究前2周均停止使用抗精神分裂癥的藥物，之后兩組患者的具體治療藥物、方法和劑量如下：

1.2.1 X組 將齊拉西酮作為治療藥物，以每日20～40 mg作為患者的初始治療劑量，并在治療2周內根據患者的實際病情增加藥物劑量，大劑量介于80～120 mg，連續治療1個月為一療程，治療效果的判定在治療2個療程后完成。

1.2.2 Y組 將阿立哌唑作為治療藥物，治療開始將每日5～10 mg作為治療的劑量，并在連續治療2周內將藥物的劑量增加至每日20～30 mg，每治療1個月為一療程，連續治療2個療程后判定治療效果。兩組患者在治療期間并不聯合運用其他抗精神病類藥物，避免對治療效果的判定造成影響。

1.3 觀察指標 治療效果的評價以PANSS減分率作為標準，減分率的計算方法如下：治療前、治療后總分差與治療前總分減去30分差的比值乘以100.00%，其減分率在75%及以上認定為痊愈；減分率介于25%～74%認定為好轉；減分率不足25%認定為無效[5]。

不良反應類型：肌強直、惡心嘔吐、食欲減退、靜坐不能以及便秘、體質量增加、嗜睡、興奮、血壓下降、心動過速。

PANSS量表：主要的評價內容包括陽性癥狀、陰性癥狀以及精神病理和總分，這一量表共包括評價項目30項，其中陽性量表（妄想、概念紊亂、幻覺行為、興奮、夸大、猜疑、敵對性）與陰性量表（情感遲鈍、退縮、交流障礙以及被動/淡漠社會退縮、抽象思維困難、交談缺少自發性和流暢性、刻板思維）均包括7個評價項目，精神病理包括16個評價項目，分別為關注身體健康、焦慮、自罪感、緊張、裝相和作態、抑郁、動作遲緩、不合作、不尋常思維內容、定向、注意障礙以及判斷和自知力缺乏、意志障礙、沖動控制障礙、先占觀念與主動回避社交。陽性癥狀、陰性癥狀以及精神病理中每一個評價項目均按照1～7分的7級評分法進行評價，評分越低表示患者的癥狀越輕微[8]。

血脂指標：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4 統計學分析 統計學軟件SPSS19.0為試驗數據的處理、分析工具，具有統計學意義的標準為P＜0.05。

2 結果

2.1 治療有效率 X、Y組各有200例患者，X組分別有115例、77例、8例患者治療痊愈、好轉、無效，Y組分別有114例、79例、7例患者治療痊愈、好轉、無效，通過計算可知，96.00%、96.50%分別為兩組患者治療有效率，比較后發現，差異無統計學意義，P＞0.05。

2.2 不良反應 X組有200例患者，其主要的不良反應包括肌強直、食欲減退與惡心嘔吐，Y組有200例患者，其主要的不良反應包括體質量增加、靜坐不能和便秘，同時，兩組患者均有少量患者出現了嗜睡、興奮、血壓下降、心動過速等不良反應，其發生不良反應的例數分別為19例、18例，發生率分別為9.50%、9.00%，差異并不顯著，P＞0.05。

2.3 治療前后患者PANSS評分 X組、Y組患者治療前、后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分無明顯差異，P＞0.05；但是組間治療前后PANSS評分差異顯著，P＜0.05。見表1。

表1 治療前后兩組患者PANSS評分比較（分，）

表1 治療前后兩組患者PANSS評分比較（分，）

2.4 血脂指標 治療前后兩組患者比較和組間比較其TC、TG、HDL-C以及LDL-C等血脂指標水平均無顯著差異，P＞0.05。見表2。

表2 治療前后兩組患者血脂水平比較（mmol/L，）

表2 治療前后兩組患者血脂水平比較（mmol/L，）

3 討論

SCH是一種病程相對較為漫長的精神性疾病類型，在實施這一類型精神病患者治療的過程中需要長時期的運用藥物[9]，以減少復發情況的出現，藥物的合理選擇與維持性使用是保證治療效果和成功的關鍵[10]。有相關試驗研究表明，在長時間運用藥物為SCH患者實施治療的過程中可能會因為藥物不良反應導致患者出現血脂代謝紊亂[11]、血壓異常等多種并發癥，因此找到一種效果顯著且安全性高的治療藥物是非常重要的[12]。

齊拉西酮與阿立哌唑均為臨床應用較多的精神分裂癥常用藥物，其屬于受體拮抗劑的一種[13]，其5-羥色胺的親和力非常的明顯，阻斷了去甲腎上腺素的獲取，同時這一藥物可以有效的調整和穩定人體多巴胺體系[14]，阻斷多巴胺的D2樣受體，激活了α2與β2的受體活性，改善陰性、陽性癥狀以及抗抑郁、焦慮的效果顯著[15]。阿立哌唑對多巴胺、5-羥色胺等多種受體均有著較好的親和力，其藥效的發揮主要通過受體介導來實現[16]，其藥效與齊拉西酮基本一致，既可以改善患者陰性與陽性癥狀[17]，同時，也具有較為理想的抗焦慮、抑郁以及改善認知的效果，兩種藥物的作用相同[18]，使用過程中并不會明顯的對各項血脂指標的水平造成影響，且效果差異并不顯著，均可以作為精神分裂癥患者的理想治療藥物[19]。本次試驗研究顯示“X組與Y組患者治療效果、不良反應發生情況差異無統計學意義，P＞0.05；但是其不良反應的類型不盡相同。”表明了在實施SCH患者治療的過程中齊拉西酮和阿立哌唑均屬于常見的藥物，其在臨床治療中的應用具有相當的效果，均可以改善患者的癥狀與體征，獲得了一定的治療效果，同時治療的過程中其不良反應發生率無明顯出入，但是因為藥理作用的差異其可能導致不良反應類型的不同。另外，研究結果也表明“X組、Y組患者治療前、后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分無明顯差異，P＞0.05；但是組間治療前后PANSS評分差異顯著，P＜0.05。”，這一結果表明齊拉西酮與阿立哌唑均可以很好的改善其治療后PANSS評分，更好地改善了患者的相關陽性癥狀與陰性癥狀，且效果基本相同。最后“治療前后兩組患者比較和組間比較其血脂水平均無顯著差異，P＞0.05。”這一試驗研究結果在一定的程度上說明了對于SCH患者來說齊拉西酮與阿立哌唑的應用的并不會影響患者的血脂水平。楊白莎等[20]的相關試驗研究將90例精神分裂癥患者按照隨機數字表法分為了觀察組與對照組，其中對照組45例患者給予阿立哌唑治療，觀察組45例患者給予齊拉西酮治療，對比分析兩組患者PANSS評分、臨床療效與安全性后發現“兩組患者治療后PANSS評分無統計學差異，P＞0.05；治療后兩組患者PANSS評分明顯降低，但是實施兩組患者組間PANSS評分比較后發現其差異并無統計學意義，P＞0.05。觀察組患者與對照組患者治療有效率并無統計學差異，P＞0.05。治療后觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組患者，P＜0.05。”得出了齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥療效相當，但是齊拉西酮的治療安全型更高，有助于患者病情恢復的結論。楊白莎等的相關試驗研究的結果、結論與本次試驗研究有著一定的一致性，在治療效果與改善PANSS評分中的作用一致性較高，不同的是在不良反應發生率的比較上，這一結果上的差異可能與患者個體差異等相關因素有關，需要在后續的臨床研究與分析中不斷地實踐，但是這一結論上的差異并不影響相關結論的獲得，在一定的程度上說明了在實施SCH患者治療的過程中齊拉西酮與阿立哌唑均獲得了相對較為理想的治療效果，可以更好的改善患者的陽性與陰性癥狀。

綜上所述，在為SCH患者實施治療的過程中齊拉西酮與阿立哌唑均為臨床常用藥物，其治療的效果相當，安全性并不存在顯著差異，僅僅是不良反應的類型有所區別，且藥物的運用并不會影響患者血脂水平，可以根據患者的具體情況進行合理的選擇，以保證治療效果與安全性。