兩面針活血化瘀機(jī)制網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究*

馬慶，鄔國松，陳劍洪，詹若挺，韓正洲

（1.華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，廣東 深圳 518110；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院，廣東 廣州 510500；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510006）

活血化瘀藥具有通利血脈、促進(jìn)血行、消散瘀血等功效，臨床可用于抗血栓、抗凝血、預(yù)防動脈硬化斑塊形成等［1-2］。兩面針為蕓香科植物兩面針Zanthoxylum nitidum（Roxb.）DC.的干燥根，具有活血化瘀、行氣止痛、解毒消腫等功效［3］，可有效治療擊打損傷、氣滯血瘀所致胃痛等病癥［4］。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)融合了系統(tǒng)生物學(xué)、藥理學(xué)、計算機(jī)技術(shù)，從系統(tǒng)和整體的角度關(guān)聯(lián)藥物和疾病［5-6］，建立成分、靶點(diǎn)和靶蛋白、基因的相互關(guān)系，提供中藥機(jī)制探索和新藥研發(fā)的新策略［7］。本研究中基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討了兩面針活血化瘀的作用機(jī)制。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 活性成分、靶點(diǎn)的篩選及其網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

基于中藥及中藥制劑的吸收-分布-代謝-排泄性質(zhì)［即藥物口服生物利用度（OB）＞30%和類藥性（DL）＞0.18）］及“類五藥原則”［即相對分子質(zhì)量（Mr）＜500、氫鍵受體數(shù)（Hacc）＜10、氫鍵供體數(shù)（Hdon）＜5、油水分配系數(shù)（LogP）＜5］［8-9］，檢索TCMSP數(shù)據(jù)庫（http//old.tcmsp-e.com/tcmsp.php），篩選兩面針的活性成分；檢索PharmMapper數(shù)據(jù)庫（http：//lilab-ecust.cn/pharmmapper/submitfile.html），預(yù)測兩面針的作用靶點(diǎn)，限定為人源靶點(diǎn)，篩選藥效基因匹配分值排名前10的靶點(diǎn)，并將靶點(diǎn)的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫編號（PDB ID）導(dǎo)入UniProt數(shù)據(jù)庫（https：//www.uniprot.org/），獲得各靶點(diǎn)的UniProt ID，去除重復(fù)項(xiàng)，建立兩面針靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫，導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫（https：//string-db.org/），構(gòu)建兩面針蛋白互作網(wǎng)絡(luò)（PPI），采用Cytoscape 3.5.1軟件構(gòu)建兩面針的活性成分-預(yù)測靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。

1.2 活血化瘀靶點(diǎn)確認(rèn)及其網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析

檢索OMIM數(shù)據(jù)庫（https：//omim.org/）和TTD數(shù)據(jù)庫（http：//db.idrblab.net/ttd/）數(shù)據(jù)庫中與凝血-抗凝和血液循環(huán)相關(guān)的靶點(diǎn)，關(guān)鍵詞為“thrombus”“coagulant”，在String數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)入相關(guān)靶點(diǎn)并構(gòu)建PPI。采用Cytoscape 3.5.1軟件構(gòu)建兩面針活性成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)，提取交集靶點(diǎn)，即為兩面針活血化瘀的潛在作用靶點(diǎn)；利用該軟件的Network Analyzer功能分析靶點(diǎn)的度值和介數(shù)中心度［10］，篩選條件為≥1倍介數(shù)中心度的中位數(shù)及≥2倍度值的中位數(shù)，獲得靶點(diǎn)的度值和介數(shù)中心度越大，靶點(diǎn)越關(guān)鍵。

1.3 KEGG通路富集及GO生物學(xué)功能分析

通過DAVID數(shù)據(jù)庫（https：//david.ncifcrf.gov/）對關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG通路富集，采用Cytoscape 3.5.1軟件的ClueGO插件對相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行GO生物學(xué)功能分析，采用其Merge功能合并以上網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)建活性成分-關(guān)鍵靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)。

1.4 分子對接驗(yàn)證

檢索PDB數(shù)據(jù)庫（http：//www.rcsb.org/），下載關(guān)鍵靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)，并檢索PubChem數(shù)據(jù)庫（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/），獲得活性成分的3D結(jié)構(gòu)文件，分別采用AutoDock 1.5.6軟件、Discovery studio 2.5軟件對靶點(diǎn)和活性成分進(jìn)行去水、加氫、計算電荷等預(yù)處理，采用AutoDock Vina 1.2.3軟件對靶點(diǎn)和成分進(jìn)行分子對接，采用Pymol軟件繪圖。成分與靶點(diǎn)的最小結(jié)合能小于0時，表明兩者能自發(fā)結(jié)合，以最小結(jié)合能≤-5 kcal/mol作為分子對接的驗(yàn)證依據(jù)［11］。

2 結(jié)果

2.1 活性成分的收集與篩選

通過TCMSP數(shù)據(jù)庫獲得兩面針化學(xué)成分59個，最終篩選出符合要求的活性成分19個，其中白屈菜紅堿、血根堿、香葉木苷、芝麻脂素為主要活性成分［12］。詳見表1。

表1 兩面針活性成分基本信息Tab.1 Basic information of active ingredients of Zanthoxyli Radix

2.2 活性成分-預(yù)測靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析

結(jié)合PharmMapper數(shù)據(jù)庫和TCMSP數(shù)據(jù)庫，共獲得236個成分靶點(diǎn)，將其導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫構(gòu)建PPI，并將成分-靶點(diǎn)及PPI導(dǎo)入Cytoscape 3.5.1軟件，構(gòu)建活性成分-預(yù)測靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)（圖1）。通過計算可知，在該網(wǎng)絡(luò)中，每個成分平均與39.60個靶點(diǎn)有關(guān)聯(lián)作用，每個靶點(diǎn)平均與4.22個成分有關(guān)聯(lián)作用，表明兩面針中1個活性成分可作用于多個靶點(diǎn)，多個活性成分也可作用于同一靶點(diǎn)，提示兩面針通過多成分、多靶點(diǎn)發(fā)揮活血化瘀作用。

圖1 兩面針活性成分-預(yù)測靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)Fig.1 Network of active ingredients-predicted targets of Zanthoxyli Radix

2.3 兩面針活血化瘀靶點(diǎn)確認(rèn)及其網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析

采用Cytoscape 3.5.1軟件構(gòu)建兩面針活血化瘀的活性成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)（圖2）。提取交集，確認(rèn)24個活血化瘀的潛在靶點(diǎn)（表2），其中22個靶點(diǎn)存在互作關(guān)系（圖3），即為潛在靶點(diǎn)。其中，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2（VEGFR2）、絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶1（AKT1）、內(nèi)皮一氧化氮合酶（eNOS）、環(huán)氧合酶2（COX-2）、凝血酶原（F2）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP3）、纖維蛋白原γ鏈（FGG）等靶點(diǎn)與血瘀所致心腦血管疾病密切相關(guān)，可作為本研究的核心潛在靶點(diǎn)。在兩面針活血化瘀的活性成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)中，節(jié)點(diǎn)度值和介數(shù)中心度的中位數(shù)分別為9和0.020，COX-2，F(xiàn)2，AKT1的節(jié)點(diǎn)度值和介數(shù)中心度均不低于18和0.020，且介數(shù)中心度居前4的成分分別為白屈菜紅堿、芝麻脂素、香葉木苷、黃連堿，提示這些靶點(diǎn)和活性成分對兩面針的活血化瘀功效發(fā)揮關(guān)鍵作用。

圖3 兩面針活血化瘀的潛在靶點(diǎn)Fig.3 Potential targets of Zanthoxyli Radix for promoting blood circulation and removing blood stasis

表2 兩面針活血化瘀潛在靶點(diǎn)及其拓?fù)鋮?shù)Tab.2 Potential targets and their topological parameters of Zanthoxyli Radix for promoting blood circulation and removing blood stasis

圖2 兩面針活血化瘀的活性成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)Fig.2 Network of active ingredients-targets-diseases of Zanthoxyli Radix for promoting blood circulation and removing blood stasis

2.4 潛在靶點(diǎn)的KEGG通路富集及GO生物功能注釋

生物通路通過不同靶蛋白間的相互作用執(zhí)行生物學(xué)功能［13］，通過DAVID數(shù)據(jù)庫對上述24個潛在靶點(diǎn)進(jìn)行KEGG通路分析，結(jié)果共富集出26條通路，其中21條通路有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。和血瘀證密切相關(guān)的信號通路為血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血小板活化、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、附著斑塊、腫瘤壞死因子（TNF）、磷脂酰肌醇3-激酶/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶（PI3K/AKT）等信號通路，其中VEGF信號通路是兩面針活血化瘀靶點(diǎn)富集最顯著的通路，提示該通路可能是兩面針發(fā)揮活血化瘀功效的關(guān)鍵途徑。受以上通路調(diào)控的靶點(diǎn)主要參與細(xì)胞、組織、器官、代謝、免疫、應(yīng)激等過程，主要通過影響COX，eNOS，VEGFR2，F(xiàn)2，MMP3，F(xiàn)GG等靶點(diǎn)發(fā)揮活血化瘀功效。

表3 潛在靶點(diǎn)的KEGG通路富集Tab.3 KEGG pathway enrichment of potential targets

采用Cytoscape 3.5.1軟件的ClueGO插件分析相關(guān)靶蛋白的生物學(xué)功能發(fā)現(xiàn)，兩面針活血化瘀靶點(diǎn)注釋為eNOS活性的調(diào)節(jié)、活性氧的生物合成、血小板活化的負(fù)調(diào)控、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移的正調(diào)控、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡過程的負(fù)調(diào)控等，詳見圖4。可見，兩面針活血化瘀靶點(diǎn)除了調(diào)控血管舒縮和血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、凋亡外，還通過調(diào)控病灶的炎性反應(yīng)及血液流變等發(fā)揮功效。

圖4 兩面針抗血栓靶蛋白的生物學(xué)功能注釋Fig.4 Annotation of biological functions of antithrombotic target proteins of Zanthoxyli Radix

2.5 活血化瘀活性成分-關(guān)鍵靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

采用Cytoscape 3.5.1軟件中的Merge功能合并兩面針活血化瘀靶點(diǎn)PPI及KEGG通路，篩選和瘀血癥相關(guān)的通路，構(gòu)建兩面針活血化瘀的活性成分-關(guān)鍵靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)（圖5），提示兩面針的活血化瘀作用可能與干預(yù)血小板活化、細(xì)胞凋亡、血管再生、細(xì)胞粘連、炎癥調(diào)控有關(guān)。

圖5 兩面針活血化瘀活性成分-關(guān)鍵靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)Fig.5 Network of active ingredients-key targets-pathways of Zanthoxyli Radix for promoting blood circulation and removing blood stasis

2.6 分子對接驗(yàn)證

在各靶點(diǎn)的原配體位點(diǎn)設(shè)置活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)對接區(qū)域，并進(jìn)行對接，白屈菜紅堿、黃連堿、香葉木苷、芝麻脂素4個重點(diǎn)成分與COX-2，F(xiàn)2，AKT1（PDB ID分別為3LN1，1T5G，3O96）3個關(guān)鍵靶點(diǎn)的最小結(jié)合能均低于-5 kcal/mol，詳見表4。表明各成分與靶點(diǎn)不僅能自發(fā)結(jié)合，而且親和力較強(qiáng)，各成分與靶點(diǎn)位點(diǎn)空腔結(jié)合緊密，詳見圖6。其中，芝麻脂素與上述3個靶點(diǎn)的對接結(jié)果均低于各原配體與對應(yīng)靶點(diǎn)的最小結(jié)合能，提示對接結(jié)果具有可靠性和參考價值。

圖6 重點(diǎn)成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)的分子對接Fig.6 Molecules docking of key ingredients and targets

表4 重點(diǎn)成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)的對接結(jié)果（kcal/mol）Tab.4 Docking results of key ingredients and targets（kcal/mol）

3 討論

3.1 具有活血化瘀功效的活性成分

本研究中通過對兩面針活性成分-關(guān)鍵靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)的搭建、分析、挖掘發(fā)現(xiàn)，兩面針的生物堿類（黃連堿、血根堿、白屈菜紅堿等）、黃酮類（香葉木苷等）、木脂素類（芝麻脂素等）具有活血化瘀活性。血瘀疾病的發(fā)生、發(fā)展均與血管平滑肌細(xì)胞異常增殖、血管狹窄、冠狀動脈粥樣硬化等癥狀密切相關(guān)［14］，生長因子、炎性因子、血脂異常、機(jī)械應(yīng)激［15］等也有影響。黃連堿［16］、血根堿［17］、芝麻脂素［18］等成分均能抑制PI3K/AKT的磷酸化，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，減弱細(xì)胞過度增殖，防止血管內(nèi)壁進(jìn)一步增生，防治一系列心腦血管病理癥狀；芝麻脂素可通過激活A(yù)KT/eNOS通路，增加一氧化氮（NO）的合成，從而抑制心肌細(xì)胞的凋亡，減輕大鼠心臟缺血再灌注所致心肌損傷［19］。血根堿［20］、香葉木苷［21］直接抑制VEGF的表達(dá)，干預(yù)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，從而阻斷VEGF誘導(dǎo)的AKT1活化。兩面針抗炎效果顯著，且與COX-2及其誘導(dǎo)產(chǎn)物前列腺素E2（PGE2）密切相關(guān)［22］；其潛在活性成分生物堿類（黃連堿［23］、血根堿［24］、白屈菜紅堿［25］、羥基磷灰石［26］等）、芝麻脂素［27］、香葉木苷［28］等成分抗炎效果顯著，主要表現(xiàn)在平衡病灶組織中PGE2、TNF-α、白細(xì)胞介素6（IL-6）等炎性介質(zhì)和促炎因子的含量，提示兩面針活性成分可能通過減輕炎癥對血管內(nèi)皮的繼續(xù)損傷，從而加速血管內(nèi)皮及其微環(huán)境恢復(fù)正常。黃連堿、血根堿、香葉木苷［29］等成分也可抑制花生四烯酸、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，其通過抑制血栓素A2的生成而發(fā)揮作用。香葉木苷還可通過抑制F2的合成和降低成纖維細(xì)胞生長因子的水平來改善心腦血管疾病。黃連堿、血根堿、芝麻脂素等成分還可激活cAMP通路，抑制鈣離子的活化，促進(jìn)eNOS表達(dá)，進(jìn)而抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管［30］，故兩面針可通過干預(yù)血栓形成和心腦缺血、缺氧，治療血瘀所致疾病。由動脈粥樣斑塊破裂繼發(fā)血栓引起的心肌梗死高達(dá)90%［31］，故動脈粥樣斑塊破裂被認(rèn)為是冠狀動脈血栓形成的主要觸發(fā)機(jī)制［32］。MMP3可降解局部基質(zhì)蛋白，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定和破裂［33］。芝麻脂素可明顯降低MMP3的表達(dá)水平，表明芝麻脂素對心腦血管疾病有潛在價值［34］。

3.2 與活血化瘀相關(guān)的靶點(diǎn)

本研究結(jié)果顯示，VEGFR2，AKT1，eNOS，COX-2，F(xiàn)2，MMP3，F(xiàn)GG靶點(diǎn)與活血化瘀密切相關(guān)。血瘀類疾病多數(shù)由內(nèi)皮細(xì)胞受損，經(jīng)基底膜暴露，膠原纖維粘連，促凝物質(zhì)、炎性細(xì)胞、有害物質(zhì)釋放及透入而引起大量的血小板聚集、黏附、釋放等形成［35］。VEGFR2有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、分裂及修復(fù)血管的功能［36］，其過度表達(dá)會導(dǎo)致一系列心血管疾病；AKT1參與調(diào)節(jié)細(xì)胞存活、增殖、凋亡及血管生成，VEGFR2受AKT1的調(diào)控［37］，故藥物對兩者的共同調(diào)控可起到協(xié)同作用，能從血瘀證的根源上干預(yù)其發(fā)生、發(fā)展。由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的NO能使血管平滑肌松弛，同時抑制血小板的黏附、聚集，內(nèi)皮細(xì)胞一旦受損，會引起NO減少。內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO的限速酶為eNOS，正向調(diào)控eNOS可促進(jìn)NO生成，從而改善血管的異常收縮，并抑制血小板黏附［38］。前列腺素合成的限速酶COX-2能誘導(dǎo)花生四烯酸產(chǎn)生PGE2，從而產(chǎn)生炎性介質(zhì)和促炎因子，加重發(fā)熱、疼痛、乏力等癥狀［39］；在炎性微環(huán)境中，COX-2的富集會促進(jìn)血栓素A2等下游產(chǎn)物的表達(dá)，并促進(jìn)血管收縮和血小板聚集，導(dǎo)致全血黏度增高、微循環(huán)障礙等［40］。故抑制COX-2的活性能解除炎癥、散瘀止痛。F2被激活后形成凝血酶，將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，同時激活Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，ⅩⅢ因子，同血栓調(diào)節(jié)蛋白C復(fù)合，能加速血小板聚集和纖維蛋白形成血栓。MMP3是在動脈粥樣斑塊中表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白家族的主要成員，能降解纖維連接蛋白和層黏蛋白，Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ型明膠，Ⅲ，Ⅳ，Ⅹ，Ⅸ型膠原，軟骨蛋白聚糖，可能在斑塊裂解中起重要作用［41］。纖維蛋白的前體物質(zhì)FGG是凝血塊的主要成分，在凝血時與纖維蛋白原α和纖維蛋白原β聚合成不溶性纖維蛋白基質(zhì)，促進(jìn)血細(xì)胞和纖維蛋白結(jié)合而形成牢固結(jié)構(gòu)，進(jìn)而產(chǎn)生穩(wěn)定的血栓［42］。上述靶點(diǎn)可改善血流動力學(xué)、抗凝血、抗炎、調(diào)控細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖，且均可與兩面針的主要活性成分產(chǎn)生相互作用，表明兩面針是通過調(diào)控該類靶點(diǎn)而發(fā)揮活血化瘀功效。

3.3 與活血化瘀相關(guān)的信號通路

富集是同一通路中的點(diǎn)點(diǎn)相連和不同通路中的環(huán)環(huán)相扣，通路上的靶點(diǎn)被激活或被抑制均會影響整條通路的發(fā)展，在病理狀態(tài)可出現(xiàn)惡性循環(huán)，從而加快病情的進(jìn)展。通過KEGG通路分析發(fā)現(xiàn)，與兩面針活血化瘀密切相關(guān)的靶點(diǎn)主要富集在PI3K/AKT，cAMP，VEGF及附著斑塊、血小板活化、TNF等信號通路。血管壁損傷時，血小板活化，信號通路被激活，促進(jìn)活化劑二磷酸腺苷、腎上腺素、5-羥色胺、凝血酶和血栓素A2的釋放，誘導(dǎo)血小板活化［43］；纖維蛋白原等物質(zhì)介導(dǎo)的血小板黏附和聚集，促進(jìn)血小板加速成塊，并加固血塊結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生穩(wěn)定血栓。VEGF和PI3K/AKT信號通路可調(diào)節(jié)血管細(xì)胞的增殖與凋亡，有利于血管的再生和修復(fù)，以及防止血管細(xì)胞的過度增殖［44］。附著斑塊信號通路和整合素有關(guān)，當(dāng)出現(xiàn)外傷血管破裂時，整合素被激活，從而促進(jìn)血小板對血管損傷部位的修復(fù)［45］。高濃度的鈣離子能誘導(dǎo)血小板聚集；eNOS誘導(dǎo)產(chǎn)生的NO可擴(kuò)張血管；cAMP能降低鈣離子水平［46］，促進(jìn)eNOS表達(dá)。提示激活cAMP信號通路能干預(yù)血栓形成，擴(kuò)張血管，增加心肌供血、供氧，從而改善心肌的缺血、缺氧狀態(tài)［47］。TNF信號通路是典型的炎癥通路，通過調(diào)控COX-2、一氧化氮合酶等靶點(diǎn)，促進(jìn)PGE2和NO等炎性介質(zhì)和TNF-α，IL-6等促炎因子的產(chǎn)生及釋放；炎癥會加重，且會誘發(fā)新的并發(fā)癥；當(dāng)血管受損時，炎癥可誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致機(jī)體缺失生理抗凝劑，增加促凝因子的釋放，抑制溶解纖維蛋白的活性，促進(jìn)血栓形成，加重血瘀證病情［48］。故可抑制炎癥和治療血瘀類疾病共同影響血瘀對機(jī)體的損傷［49］。含有丹參［50］、川芎、紅花［51］中藥的活血化瘀功效和抑制炎性反應(yīng)相關(guān)，故消減炎癥能減輕、消除血瘀證引起的疼痛和腫脹癥狀。兩面針活性成分的活血化瘀相關(guān)靶點(diǎn)主要富集在上述信號通路，這些靶點(diǎn)在各自富集的通路上又可產(chǎn)生級聯(lián)反應(yīng)，提示其活性成分對這些靶點(diǎn)的調(diào)控可起到協(xié)同增效作用。

3.4 活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)的分子對接

成分和靶點(diǎn)的相互作用能激活或抑制受體的活性。計算機(jī)藥物輔助設(shè)計中常用的分子對接能闡明藥物與靶點(diǎn)的作用機(jī)制［52］。本研究結(jié)果顯示，兩面針活性成分和關(guān)鍵靶點(diǎn)間的親和力強(qiáng)，驗(yàn)證了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測、分子對接驗(yàn)證結(jié)果、文獻(xiàn)研究結(jié)論的一致性，以及研究方法的科學(xué)性和可靠性。其中，芝麻脂素與COX-2，F(xiàn)2，AKT1 3個關(guān)鍵靶點(diǎn)的結(jié)合均優(yōu)于原配體與靶點(diǎn)的對接，表明芝麻脂素的活血化瘀作用較強(qiáng)。