柔肝化纖解毒方輔助治療對原發(fā)性肝癌患者經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞化療術(shù)后中醫(yī)證候及肝功能的影響

李文，易愛芬，毋玥

安陽市第五人民醫(yī)院肝病科，河南 安陽 455000

肝癌包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性肝癌是指于肝臟首發(fā)的腫瘤，多發(fā)生于病毒性肝炎或長期接觸損害肝功能的有害物質(zhì)的人群[1]。經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞化療（transcatheter arterial chemoem-bolization，TACE）作為目前臨床常用于治療原發(fā)性肝癌的方法，可消除腫瘤組織，促進患者康復(fù)，但該療法對肝功能具有一定損害，術(shù)后極易引發(fā)肝區(qū)疼痛、發(fā)熱等，降低患者的整體治療效果，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險[2]。因此，TACE術(shù)后還需利用藥物消除術(shù)后綜合征，從而提高患者的臨床治療效果，但常規(guī)西藥治療起效速度較慢，整體治療效果欠佳。有學(xué)者認為中醫(yī)藥聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌可起到增效減毒的作用[3]。柔肝化纖解毒方具有健脾化痰、清熱解毒之效，可發(fā)揮補腎柔肝的作用[4]。本研究探討柔肝化纖解毒方輔助治療對原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后中醫(yī)證候及肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年1月至2021年10月安陽市第五人民醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者的病歷資料。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：《現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)肝細胞穿刺病理檢查確診為原發(fā)性肝癌；③接受TACE治療；④肝區(qū)異常疼痛、消瘦；⑤臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月接受過抗生素治療；②合并消化系統(tǒng)疾病。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入100例原發(fā)性肝癌患者。根據(jù)TACE術(shù)后治療方法的不同將患者分為對照組和觀察組，每組50例，對照組患者接受常規(guī)西藥治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上接受柔肝化纖解毒方輔助治療。兩組患者的性別、年齡、病程及臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

對照組患者術(shù)后接受常規(guī)西藥治療，包括保肝、止吐、水化藥物治療。針對惡心嘔吐患者，可給予甲氧氯普胺，肌內(nèi)注射，每次20 mg；針對發(fā)熱患者，物理降溫后給予復(fù)方氨基比林，肌內(nèi)注射，每次2 mg；針對腹痛患者，給予吲哚美辛，口服用藥，每次25 mg；針對劇烈疼痛患者，給予鹽酸哌替啶，肌內(nèi)注射，每次25 mg。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上接受柔肝化纖解毒方輔助治療。組方：黃芪45 g，薏苡仁45 g，白花蛇舌草40 g，半枝蓮30 g，牡蠣30 g，澤蘭30 g，鱉甲30 g，黃精20 g，枸杞子20 g，虎杖20 g，大棗15 g，雞內(nèi)金15 g，橘紅10 g。針對出現(xiàn)黃疸的患者，可加茵陳20 g，黃芩20 g；針對出現(xiàn)納差的患者，可加雞內(nèi)金10 g，山楂10 g，麥芽10 g；針對出現(xiàn)發(fā)熱的患者，可加知母10 g，石膏10 g；針對出現(xiàn)嘔吐的患者，可加吳茱萸5 g，生姜30 g。配置顆粒口服，每天1劑，分早晚2次服用。

兩組患者均持續(xù)治療14天。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評估治療前和治療14天后兩組患者的中醫(yī)證候積分，包括肋痛、胸悶善太息（出現(xiàn)心前區(qū)憋悶、長出氣、習(xí)慣深呼吸）、痞塊、納呆。無癥狀為0分，輕度癥狀為1分，中度癥狀為2分，重度癥狀為3分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。②記錄兩組患者術(shù)后綜合征（肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、便秘）消失時間。③比較治療前和治療14天后兩組患者的肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平。④記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、血小板減少、白細胞減少。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組患者的各中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的各中醫(yī)證候積分均低于本組治療前，且觀察組患者的各中醫(yī)證候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分的比較

2.2 術(shù)后綜合征消失時間的比較

觀察組患者術(shù)后肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、便秘消失時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表3）

表3 兩組患者術(shù)后綜合征消失時間的比較（ d，±s）

表3 兩組患者術(shù)后綜合征消失時間的比較（ d，±s）

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值2.68±0.24 1.35±0.12 35.049 0.000 2.12±0.13 1.26±0.11 35.710 0.000 2.31±0.14 1.25±0.13 39.232 0.000 2.41±0.16 1.39±0.15 32.886 0.000肝區(qū)疼痛發(fā)熱惡心嘔吐便秘

2.3 肝功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、TBIL水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的ALT、AST、TBIL水平均低于本組治療前，且觀察組患者的ALT、AST、TBIL水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%（2/50），與對照組患者的8.00%（4/50）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.709，P=0.400）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n（%）]

3 討論

TACE在原發(fā)性肝癌的治療中可發(fā)揮顯著效果，但術(shù)后仍需借助藥物治療才能盡快消除患者的栓塞綜合征，促進患者康復(fù)[8]。既往TACE術(shù)后主要采用常規(guī)西藥對原發(fā)性肝癌患者進行治療，雖然能夠取得一定效果，但起效速度慢，需經(jīng)過長期治療，而長期使用同一種藥物極易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，從而引發(fā)不良反應(yīng)，安全性較低[9]。近幾年，中西醫(yī)聯(lián)合治療在防治TACE術(shù)后栓塞綜合征方面發(fā)揮積極作用[10-11]。

中醫(yī)認為，原發(fā)性肝癌屬于“膨脹”“癥瘕”“黃疸”等范疇，其病機與肝的生理特征存在密切關(guān)聯(lián)，發(fā)病原因與正氣虧虛、肝腎陰虛有關(guān)，因此在治療時應(yīng)遵循“養(yǎng)陰扶正”的原則[12-13]。柔肝化纖解毒方中的黃芪、薏苡仁具有扶正健脾的功效；白花蛇舌草、半枝蓮具有清熱解毒之效；牡蠣可強肝解毒；澤蘭可通經(jīng)活血、利水消腫；鱉甲、黃精可發(fā)揮滋陰潛陽、潤肺、補脾益氣的效果；枸杞子可補腎益陽；虎杖可利濕退黃、清熱解毒；大棗可保肝護肝；雞內(nèi)金可健運脾胃、消積；橘紅可燥濕化痰，諸藥共奏消積解毒、養(yǎng)陰補腎、保肝護肝之效[14-15]。TACE術(shù)后采用柔肝化纖解毒方輔助治療的增效減毒作用顯著，不僅能夠幫助患者盡早消除其臨床癥狀，還能避免肝功能受損，有助于進一步提高患者的臨床治療效果[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的各中醫(yī)證候積分均明顯低于對照組，術(shù)后綜合征消失時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。提示柔肝化纖解毒方輔助治療效果較為顯著，可幫助患者改善中醫(yī)證候，還能促使患者盡早恢復(fù)。柔肝化纖解毒方具有補腎柔肝的效果，其組方中的黃芪成分以黃芪多糖、黃芪總皂苷為主，可增強機體免疫功能，同時抑制腫瘤新生血管生成，促使肝癌細胞凋亡，從而改善機體微循環(huán)障礙，促進肝功能恢復(fù)[18-19]。研究表明，柔肝化纖解毒方與常規(guī)西藥聯(lián)合應(yīng)用能夠進一步提高治療效果，有助于進一步加快患者的肝功能恢復(fù)速度[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的ALT、AST、TBIL水平均明顯低于對照組（P＜0.01）。由此可見，采用柔肝化纖解毒方對原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者進行輔助治療，可在一定程度上提高患者的肝功能。研究表明，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上采用柔肝化纖解毒方輔助治療，不僅能夠發(fā)揮協(xié)同作用，促使肝癌細胞盡早清除，還能夠抑制兩種藥物的毒性，減少患者治療后的不良反應(yīng)，安全性較高[22-23]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示柔肝化纖解毒方輔助治療對原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后患者具有一定的安全性。

綜上所述，針對接受TACE手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者，術(shù)后采用柔肝化纖解毒方輔助治療不僅能夠改善中醫(yī)證候，加快患者術(shù)后綜合征消失，還能夠提高其肝功能，且安全性較高。