纈沙坦分別聯(lián)合氨氯地平與氫氯噻嗪治療高血壓患者的療效比較

徐冬梅,龔 正,丁兆生

(江蘇省榮軍醫(yī)院,江蘇 無(wú)錫,214035)

高血壓患者病情控制不佳可引起多種并發(fā)癥，如高血壓腎病、高血壓腦出血，嚴(yán)重危害老年人的生命安全[1-2]。目前臨床對(duì)于高血壓主要采取藥物干預(yù)，其中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑是一線治療藥物[3-4]。纈沙坦是典型的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，該藥物有降壓效果穩(wěn)定且安全性高的優(yōu)勢(shì)，在臨床得到推廣使用[5]。氨氯地平是一種鈣離子拮抗劑，該藥物可有效擴(kuò)張血管，減小外周循環(huán)阻力，降低心肌耗氧量[6-7]。氫氯噻嗪則是利尿劑，具有利尿降壓的效果[8]。本研究選取高血壓患者為研究對(duì)象，分析不同用藥方案的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月—2021年6月收治的老年高血壓患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組男35例，女25例;年齡62～79歲，平均(62.2±4.3)歲。對(duì)照組男33例，女27例;年齡62～78歲，平均(63.1±4.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):① 患者年齡>60歲且符合《中國(guó)老年高血壓治療專(zhuān)家共識(shí)(2008版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn);② 患者和家屬簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):① 合并嚴(yán)重肝腎器質(zhì)性疾病、繼發(fā)性高血壓、腎動(dòng)脈狹窄性高血壓、內(nèi)分泌性高血壓者;② 對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者。2組患者一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

觀察組采用纈沙坦[國(guó)藥準(zhǔn)字H20030777，天大藥業(yè)(珠海)有限公司]聯(lián)合氨氯地平(國(guó)藥準(zhǔn)字H20113236,國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司)，進(jìn)餐時(shí)服用80 mg纈沙坦,1次/d;口服2.5 mg氨氯地平片,1次/d,根據(jù)患者的血壓控制情況調(diào)整藥量，每天最大用藥劑量不能超過(guò)5.0 mg。對(duì)照組采用纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪[國(guó)藥準(zhǔn)字H32020254，世貿(mào)天階制藥(江蘇)有限公司]，進(jìn)餐時(shí)服用80 mg纈沙坦,1次/d;口服12.5 mg氫氯噻嗪片,1次/d,從小劑量開(kāi)始，根據(jù)患者的耐受性與血壓控制情況調(diào)整藥量。用藥前2組均由臨床藥師開(kāi)展用藥計(jì)劃、方案、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等工作，發(fā)放《老年高血壓患者用藥指導(dǎo)手冊(cè)》，藥師全程予以用藥指導(dǎo):督促患者按醫(yī)囑用藥，定期監(jiān)測(cè)血壓、肝腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)，指導(dǎo)患者培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，如戒煙戒酒或少煙少酒、少鈉鹽飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、良好的睡眠習(xí)慣等。

1.3 觀察指標(biāo)

連續(xù)用藥1個(gè)月后，比較2組患者治療前后24 h血壓水平變化、血壓達(dá)標(biāo)情況及血生化指標(biāo)如一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)的變化，同時(shí)觀察2組藥物不良反應(yīng)情況。2組患者分別在治療前和治療結(jié)束后行24 h血壓測(cè)量，使用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行檢驗(yàn)，取每隔2 h血壓數(shù)值，各去掉1個(gè)最高值和最低值，計(jì)算血壓平均值為評(píng)價(jià)指標(biāo)，檢查期間叮囑患者保持心態(tài)平穩(wěn)，減少體力勞動(dòng)。《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》[8]建議一般高血壓患者的降壓目標(biāo)水平為收縮壓<140 mmHg、舒張壓<90 mmHg,以此目標(biāo)水平為達(dá)標(biāo)水平，觀察治療用藥1個(gè)月后血壓達(dá)標(biāo)例數(shù)，計(jì)算達(dá)標(biāo)率。采集2組患者在治療前后空腹8 h以上4 mL肘靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行NO與ET檢測(cè)，嚴(yán)格按照設(shè)備及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。藥物不良反應(yīng)情況主要觀察頭暈頭痛、皮疹、腹脹腹瀉、水腫、低鉀低鈉常見(jiàn)癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組24 h血壓變化

2組治療前24 h收縮壓、24 h舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后24 h收縮壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而2組治療后24 h舒張壓、血壓達(dá)標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組血清NO、ET變化

2組患者治療前血生化指標(biāo)NO、ET比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組患者NO均高于本組治療前，ET均低于本組治療前,2組治療后血清NO、ET變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組血清一氧化氮、內(nèi)皮素變化

2.3 2組不良反應(yīng)比較

治療后觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.3%,低于對(duì)照組的16.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

高血壓會(huì)增加患者腦卒中、心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，老年患者由于年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致血管彈性下降、生理功能衰退，其收縮壓升高明顯，脈壓差大，因此容易發(fā)生多種并發(fā)癥，如心肌梗死、腦卒中等[9-10]。臨床研究[7-11]指出，將血壓降低到目標(biāo)水平可以顯著降低心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，用藥后1個(gè)月血壓達(dá)標(biāo)者比此后達(dá)標(biāo)者可能進(jìn)一步降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。因此對(duì)于高血壓病患者來(lái)說(shuō)，需要盡早采取有效的治療措施，改善患者的預(yù)后情況。聯(lián)合用藥是降壓治療的基本方法，大多數(shù)高血壓防治指南推薦血管緊張素受體拮抗劑(ARB)或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)與鈣拮抗劑或利尿劑聯(lián)合，臨床上應(yīng)用也比較普遍[11-13]。聯(lián)合用藥可以一定程度上提升降壓效果，減輕不良反應(yīng)，但不同聯(lián)合用藥方案的療效會(huì)存在一定的差異。臨床研究[14-17]發(fā)現(xiàn)纈沙坦聯(lián)合氨氯地平、纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪均能有效控制老年高血壓患者的血壓水平，但療效、安全性、不良反應(yīng)等方面有一定的差異。本研究由臨床藥師參與聯(lián)合用藥方案與指導(dǎo)，治療1個(gè)月后2組血壓達(dá)標(biāo)率均較高，觀察組治療后24 h收縮壓低于對(duì)照組(P<0.05),而2組治療后24 h舒張壓、血壓達(dá)標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這說(shuō)明纈沙坦聯(lián)合氨氯地平、纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪均能有效降低血壓，纈沙坦聯(lián)合氨氯地平降低收縮壓效果更顯著，這可能是由于氨氯地平能夠減少鈣離子內(nèi)流，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低動(dòng)脈壓，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，降低血管內(nèi)皮損傷等作用有關(guān)。

內(nèi)皮素具有促血管收縮和促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)的作用，能夠加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，內(nèi)皮素表達(dá)水平的升高會(huì)影響血管內(nèi)皮功能，需要采取有效的藥物治療來(lái)降低該指標(biāo)，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)心血管功能、維持血管張力[18-20]。NO可作用于白細(xì)胞表面的黏附分子，抑制白細(xì)胞黏附血管內(nèi)皮表面，并且還有拮抗內(nèi)皮素的作用，參與血壓控制機(jī)制,NO的升高可以提高血壓穩(wěn)定性，改善外周灌注量。夏碧榮等[17]研究發(fā)現(xiàn)纈沙坦聯(lián)合氨氯地平、纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪能提高老年高血壓患者的NO水平，降低ET水平，改善血管內(nèi)皮功能，且纈沙坦聯(lián)合氨氯地平的改善作用較纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪顯著。研究[18]表明聯(lián)合用藥能提高老年高血壓患者的NO水平，降低ET水平，但改善幅度無(wú)顯著差異。本研究也觀察了2組用藥后的NO與ET水平，發(fā)現(xiàn)治療后2組患者的NO均高于本組治療前，ET均低于本組治療前，觀察組治療前后血清NO、ET變化高于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明纈沙坦聯(lián)合氨氯地平可有效提高血清NO水平，降低ET水平，進(jìn)一步改善患者的血壓狀況。

纈沙坦片常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭痛、水腫，氨氯地平比較多見(jiàn)的副作用是外周水腫，氫氯噻嗪較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)是水和電解質(zhì)紊亂，如低鉀血癥、低鈉血癥等，嚴(yán)重的低鉀與低鈉血癥可危及到生命，因此用藥期間需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，保證用藥的安全[21-22]。而老年患者由于服藥依從性差、記憶力減退、新陳代謝減慢等原因，更容易出現(xiàn)藥物積蓄、頭痛、水腫、低鈉低鉀電解質(zhì)紊亂等情況，不良反應(yīng)發(fā)生率高。本研究觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,2組頭暈頭痛、皮疹、腹脹腹瀉、水腫反應(yīng)的發(fā)生差別不顯著，對(duì)照組中出現(xiàn)低鉀低鈉例數(shù)多于觀察組，可能與氫氯噻嗪促進(jìn)水和電解質(zhì)的排泄作用相關(guān)。本研究注重由臨床藥師全程參與用藥指導(dǎo)，督促監(jiān)測(cè)肝腎功能、電解質(zhì)等情況，藥物不良反應(yīng)比較輕微，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)干預(yù)，未因不良反應(yīng)而停藥，增加服藥依從性和配合度，提高臨床療效及安全性。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合氨氯地平、纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪均能夠有效控制老年高血壓患者的血壓水平，提高血清NO水平，降低ET水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，且纈沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)降低收縮壓與ET、提高血清NO的作用更顯著，提高老年高血壓患者服藥依從性、治療效果與安全性。