中性粒細胞與淋巴細胞比值聯合血清CEA、CA199和CA724檢測在早期胃癌篩查中的應用

胡白娥,王 麗,黃紅衛,黃 超,朱正明

(南昌大學第二附屬醫院a.體檢科; b.胃腸外科,南昌 330006)

胃癌是消化道常見的惡性腫瘤，其發病率在所有癌癥中居第五位，但其病死率排在全球癌癥病死率的第三位[1]。胃癌的分期決定其預后，早期胃癌根治后，5年生存率可達90%以上[2-3]，但進展期胃癌術后5年生存率卻不足10%[4]，可見，早期發現并進行干預可極大改善患者的預后。目前，內鏡檢查及鏡下病理活檢被視為胃癌診斷的“金標準”，但其侵入性的特點以及早期胃癌和癌前病變在普通內鏡下缺乏特異性表現，使其受檢率低，對亞臨床癥狀者尚不能作為普查手段[5]。血清CEA、CA199和CA724已被廣泛應用于胃癌的診斷、篩查、監測，但靈敏度和特異度較低[6-8]。近年來，相關研究[9-11]表明，腫瘤的發生、發展與炎癥反應密切相關。中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)可以綜合反映腫瘤患者體內炎癥和免疫狀態，且已被證實是上皮性卵巢癌、食管鱗狀細胞癌和結直腸腫瘤的預后指標[12-14]?；诖耍狙芯渴占缙谖赴┗颊摺⑽噶夹圆∽冋吆徒】刁w檢者的臨床資料，探討NLR聯合血清CEA、CA199和CA724檢測在早期胃癌中的篩查價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年6月至2019年4月南昌大學第二附屬醫院收治的100例早期胃癌患者(早期胃癌組)、100例胃良性病變者(良性組)和100例健康體檢者(健康組)的臨床資料。納入標準:1)經手術治療的胃癌患者;2)術后有完整的病理報告；3)所有研究對象簽署知情同意書；4)經本院倫理委員會同意。排除標準:潰瘍活動性出血、甲狀腺功能亢進或減退、急性感染、結締組織病及所需資料不完善的患者。

早期胃癌組，男61例，女39例，中位年齡60歲；良性組，男58例，女42例，中位年齡61歲，慢性胃炎38例，胃潰瘍32例，胃息肉18例，胃間質瘤12例；健康組，男69例，女31例，中位年齡58歲。3組年齡(χ2=0.187，P=0.525)、性別(χ2=0.187，P=0.911)比較差異無統計學意義。

1.2 檢測方法及觀察指標

入選患者均抽取空腹靜脈血，經過離心處理后采用全自動電化學發光免疫分析儀(型號為ADVIA Centaur)測定血常規,血清CEA、CA199和CA724。試劑盒由美國西門子醫學診斷產品限公司提供。比較3組NLR,血清CEA、CA199和CA724水平及各項指標單獨及聯合檢測的準確性、靈敏度和特異度。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 NLR，血清CEA、CA199和CA724水平比較

3組NLR，血清CEA、CA199和CA724水平差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。早期胃癌組NLR，血清CEA、CA199和CA724水平均高于良性組、健康組(P<0.05)；良性組NLR和CA724水平均高于健康組(P<0.05)，良性組和健康組血清CEA和CA199水平比較差異無統計學意義(P=1.000)，見表1。

表1 3組NLR，血清CEA、CA199和CA724水平比較 M(IQR)

2.2 單獨和聯合檢測區分早期胃癌患者和健康體檢者ROC曲線

ROC曲線顯示早期胃癌患者與健康體檢者單獨及聯合檢測的準確性、敏感度和特異度，曲線以下的區域表示該指標是區分早期胃癌和健康體檢者的良好指標。提示聯合檢測比單獨檢測具有更高的準確性、敏感度和特異度,見圖1、表2。

表2 單獨及聯合檢測區分早期胃癌患者和健康體檢者ROC曲線相關結果

2.3 單獨和聯合檢測區分早期胃癌和胃良性病變ROC曲線

ROC曲線顯示早期胃癌與胃良性病變單獨及聯合檢測的準確性、敏感度和特異度，曲線以下的區域表示該指標是區分早期胃癌和胃良性病變的良好指標。提示聯合檢測比單獨檢測具有更高的準確性、敏感度和特異度，見圖2、表3。

表3 單獨和聯合檢測區分早期胃癌和胃良性病變ROC曲線相關結果

3 討論

全身炎癥反應在腫瘤的發生、進展和轉移中起重要作用[5,15]。炎癥反應的關鍵作用是修復由腫瘤引起的組織損傷，這種反應是形成腫瘤微環境的關鍵因素[16]。癌細胞可以產生癌癥相關的炎癥因子，如白細胞介素-1、-3和-6，粒細胞集落刺激因子和腫瘤壞死因子-α，導致中性粒細胞增多[17-18]。外周中性粒細胞的上調導致DNA損傷和基因組不穩定，促進致癌作用并有助于建立腫瘤微環境[19]。淋巴細胞是機體的免疫反應細胞，可提供免疫監視和抑制癌癥進展。腫瘤淋巴細胞浸潤的程度與各種癌癥的存活率有關，外周血淋巴細胞的下調可能導致對腫瘤細胞的免疫反應不足[20]。CEA是一種糖基化蛋白，其升高與許多惡性腫瘤相關，如食管癌、結腸直腸癌和胃癌等[21-24]，且廣泛應用于胃癌的診斷、篩查和監測，但敏感度和特異度較低[25-26]。CA199是一種糖蛋白，血清中以黏蛋白形式存在，其體內水平受腫瘤的大小、轉移和浸潤的影響，主要用于胰腺癌、胃癌、結腸癌的診斷[27]。CA724是一種腫瘤相關糖蛋白，可存在于多種癌癥中，包括乳腺癌、結直腸癌、胰腺癌、胃癌等，且對胃癌的診斷有較高特異性[28]。本研究結果顯示，早期胃癌患者的NLR，血清CEA、CA199和CA724水平高于胃良性病變者和健康體檢者。YANG等[6]研究發現CA724、CEA、CA125和CA19-9診斷胃癌的敏感度分別為33.0%、25.5%、31.1%和38.7%，而聯合檢測的敏感度為66.0%。LIANG等[7]研究發現CEA、CA199和CA724聯合診斷胃癌的特異度和敏感度分別為78.2%和48.2%。楊會生等[29]研究顯示CA724診斷胃癌的特異度和敏感度分別91%、49%，聯合檢測的敏感度為76%，特異度為82%。趙翠霞等[30]指出，胃癌患者的CA724、CEA、CA242和CA199水平明顯高于健康對照組，表明它們的聯合檢驗對早期胃癌的診斷具有重要的意義，可作為早期胃癌的診斷指標。YU等[8]研究表明，血清CEA、CA199和CA724水平可用于胃癌的篩選，并且是有效的。

在既往的研究中，NLR多被用于評估胃癌患者的淋巴結轉移及預后，LOU等[31]認為，術前NLR與早期胃癌淋巴結轉移有關，高NLR是早期胃癌淋巴結轉移的獨立危險因素。KIM等[32]通過分析2000—2009年連續1986例行胃癌根治術患者的總生存和無病生存期，提示NLR能反映患者的預后，高NLR與預后不良顯著相關。JIANG等[33]報道，在Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者中，高NLR組顯示出比低NLR組更差的預后。

本研究通過ROC曲線發現，在區分早期胃癌和健康體檢中，NLR、CEA、CA199、CA724和聯合檢測的敏感度分別為85%、75%、60%、62%和89%，特異度分別為62%、68%、67%、82%和83%；在區分早期胃癌和胃良性病變中，NLR、CEA、CA199、CA724和聯合檢測的敏感度分別為55%、75%、60%、53%和78%，特異度分別為83%、71%、62%、85%和86%。提示NLR聯合血清CEA、CA199和CA724檢測能提高臨床鑒別早期胃癌的敏感度和特異度。

總之，NLR和CA724水平與胃的病變程度有關；NLR聯合血清CEA、CA199和CA724檢測能提高區分早期胃癌、胃良性病變和健康體檢者的準確性、敏感度和特異度，對早期胃癌的篩查可提供一定的參考價值。