miR-21在前列腺癌患者癌組織中的研究進(jìn)展

李海洋

【關(guān)鍵詞】前列腺癌;miR-21;關(guān)聯(lián)性;預(yù)后

【中圖分類(lèi)號(hào)】R697+.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2022）03--01

前列腺癌為歐美等國(guó)家男性群體常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來(lái)受諸多因素影響，其在我國(guó)的發(fā)病率也呈異常增高趨勢(shì)，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成了極大威脅。根治性手術(shù)及內(nèi)分泌治療等在前列腺癌中較常用，在抑制腫瘤進(jìn)展、提升患者生存質(zhì)量方面發(fā)揮了重要作用，但治療后均可能會(huì)因病灶轉(zhuǎn)移致使治療失敗。因此，明確前列腺癌發(fā)病機(jī)制，以指導(dǎo)臨床治療及評(píng)估治療效果極為重要。

前列腺特異抗原（PSA）在前列腺癌篩查中較常用，但其在前列腺良惡性質(zhì)鑒別診斷中的敏感性及特異性存在提升空間。而隨分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展，miRNA為惡性腫瘤的診療評(píng)估提供了新的思路，其能用于腫瘤疾病的診斷及預(yù)后評(píng)估、腫瘤分類(lèi)、早期診斷等，且具備敏感度高、穩(wěn)定性強(qiáng)、檢測(cè)方便、檢測(cè)損傷小等優(yōu)勢(shì)，而miR-21與腫瘤發(fā)病及進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、不良預(yù)后等關(guān)系密切，表明其屬致癌基因，其在前列腺癌組織中的表達(dá)特征已成研究熱點(diǎn)[1]。

1 miR-21概述

miRNA為22個(gè)左右核苷酸形成的非編碼、高度保守內(nèi)源性小RNA分子，在動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)分布廣泛，其能和靶基因互補(bǔ)配對(duì)相結(jié)合，以此降解或抑制靶mRNA轉(zhuǎn)錄，從而實(shí)現(xiàn)負(fù)性調(diào)控靶基因的目標(biāo)。同時(shí)，當(dāng)前臨床已證實(shí)miRNA可參與腫瘤細(xì)胞分化、生長(zhǎng)、衰老等過(guò)程。miR-21為miRNA重要成員，其在乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤中均呈高表達(dá)狀態(tài)，可影響細(xì)胞轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)及侵襲[2]。

2 miR-21與前列腺癌的關(guān)聯(lián)性

miRNA分布于真核生物基因組非編碼區(qū)，可于轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)單個(gè)或多個(gè)基因表達(dá)，參與細(xì)胞凋亡、增殖、分化、個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育等。研究證實(shí)，miRNA能發(fā)揮抑癌基因或癌基因功能，參與靶基因的調(diào)節(jié)，以此影響腫瘤疾病的發(fā)病與進(jìn)展，其能直接參與乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌等的形成，表明miRNA能作為防治腫瘤疾病的重要途徑。miR-21編碼基因定位在17q23.2，為重要的致癌基因，miR-21過(guò)表達(dá)狀態(tài)可下調(diào)腫瘤病灶對(duì)部分抗腫瘤藥物的敏感性，影響疾病治療效果，并促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[3]。張鵬等[4]研究證實(shí)，前列腺癌患者病灶組織內(nèi)miR-21蛋白水平呈異常表達(dá)狀態(tài)，其表達(dá)陽(yáng)性率較前列腺增生患者顯著增高，表明其參與了前列腺癌的發(fā)病或病情進(jìn)展，而其機(jī)制可能在于miR-21高表達(dá)能促使前列腺癌細(xì)胞的細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因異常，并激活P16腫瘤相關(guān)通路蛋白下游效應(yīng)分子，造成癌細(xì)胞早期調(diào)節(jié)平衡出現(xiàn)障礙，且該學(xué)者研究還指出，miR-21表達(dá)水平和Gleason分級(jí)存在密切關(guān)聯(lián)性，表明miR-21可能會(huì)影響前列腺癌患者組織學(xué)分型惡化，主要是因miR-21能影響前列腺癌細(xì)胞形態(tài)與異型性。Salahandish R等[5]研究還指出，miR-21高表達(dá)可影響前列腺癌移行上皮細(xì)胞排列極性，而miR-21的表達(dá)情況對(duì)前列腺癌患者臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響，則主要在于miR-21對(duì)淋巴結(jié)內(nèi)皮誘導(dǎo)因子α的活化作用，且和癌細(xì)胞浸潤(rùn)深度加深存在一定關(guān)聯(lián)性。

同時(shí)，Ghorbanmehr N等[6]研究還證實(shí)，通過(guò)比較不同臨床分期的前列腺癌患者相關(guān)指標(biāo)水平發(fā)現(xiàn)，激素抵抗型前列腺癌患者中miR-21血清表達(dá)水平更高，而PSA血清低表達(dá)（<4 ng/ml）激素敏感型骨轉(zhuǎn)移前列腺癌患者miR-21表達(dá)和良性前列腺增生、局限性前列腺癌患者間無(wú)顯著差異，由此推測(cè)，前列腺癌發(fā)病早期，即局限性前列腺癌時(shí)期，僅有極少數(shù)miR-21經(jīng)腫瘤細(xì)胞分泌至血液循環(huán)，或是因前列腺癌發(fā)病早期，血液循環(huán)內(nèi)極少數(shù)循環(huán)腫瘤細(xì)胞，故前列腺癌早期miR-21血清表達(dá)相對(duì)較低。此外，miR-21還可對(duì)雄激素受體予以調(diào)節(jié)，其過(guò)表達(dá)可促使雄激素非依賴(lài)性前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，介導(dǎo)激素抵抗形成。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究證實(shí)，miR-21可于轉(zhuǎn)錄水平直接影響雄激素受體的表達(dá)，若抑制細(xì)胞中miR-21的表達(dá)，則會(huì)清除雄激素受體對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖間的促進(jìn)作用，等同于封閉雄激素受體功能，該情況下即使上調(diào)雄激素含量，前列腺癌細(xì)胞也不會(huì)增殖;若上調(diào)miR-21含量，則無(wú)論是去雄激素緩解還是雄激素誘導(dǎo)環(huán)境下，均會(huì)促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)[7-8]。

3 miR-21與前列腺癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)性

miR-21不僅在前列腺癌病灶組織中呈高表達(dá)狀態(tài)，且和前列腺癌療效及預(yù)后關(guān)系極為密切，楊秋香等[9]研究結(jié)果顯示，miR-21呈高表達(dá)的前列腺癌患者Gleason評(píng)分通常大于7分，且疾病TNM分期主要為Ⅲ期及Ⅳ期，其生存期通常較短，18個(gè)月內(nèi)病灶轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率相對(duì)較高，與miR-21低表達(dá)患者間均存在顯著差異，提示miR-21表達(dá)狀態(tài)和前列腺癌病情程度、生存周期、腫瘤病灶轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)、組織學(xué)分級(jí)存在緊密關(guān)聯(lián)性。同時(shí)，前列腺癌腫瘤Gleason評(píng)分和TNM分期越高，則表明腫瘤惡性程度更高，即使實(shí)施根治性手術(shù)治療，仍存在較高的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，影響生存期限，而miR-21表達(dá)可作為預(yù)后預(yù)測(cè)評(píng)估的重要指標(biāo)，為臨床制定或調(diào)整根治性方案提供一定的指導(dǎo)依據(jù)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，抑制前列腺癌患者腫瘤細(xì)胞內(nèi)miR-21的表達(dá)后，其細(xì)胞核中mTOR、AKT、AR均有所下調(diào)，能對(duì)前列腺癌病灶增殖予以抑制，因此認(rèn)為可將miR-21作為前列腺癌的新型治療基因靶點(diǎn)[10]。

4小結(jié)

前列腺癌為男性群體特發(fā)的生殖系惡性腫瘤疾病，可對(duì)患者生活質(zhì)量及機(jī)體功能產(chǎn)生極大影響，主要表現(xiàn)為泌尿系統(tǒng)功能障礙（前列腺為泌尿系統(tǒng)重要組成部分，前列腺癌發(fā)病后可影響泌尿系統(tǒng)功能，引發(fā)泌尿系障礙）、影響生育功能（前列腺為精子必經(jīng)之路，前列腺癌發(fā)病后，精子經(jīng)過(guò)前列腺時(shí)容易受腫瘤細(xì)胞損壞，進(jìn)而造成少精、精子畸形等，引發(fā)胎兒畸形或不育）、性生活不適（發(fā)生前列腺癌后可導(dǎo)致患者出現(xiàn)射精痛，嚴(yán)重者可發(fā)生性欲減退）。近年來(lái)，miRNA在惡性腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值已逐漸得到臨床廣泛關(guān)注及認(rèn)可，且目前多種miRNA已被證實(shí)是致瘤性轉(zhuǎn)化、遷移、侵襲的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。miR-21為miRNA重要成員，其高表達(dá)與腫瘤疾病發(fā)病及進(jìn)展、治療轉(zhuǎn)歸均存在密切關(guān)聯(lián)性，故明確miR-21與前列腺癌的關(guān)聯(lián)系具有重要意義。

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基金項(xiàng)目：甘肅省人民醫(yī)院院內(nèi)科研基金（20GSSY1-12）