類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清學(xué)標(biāo)志物的篩選：基于細(xì)胞因子蛋白芯片

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種全身性自身免疫性疾病。RA的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但許多研究表明免疫異常如B 細(xì)胞和T細(xì)胞失調(diào)及異常細(xì)胞因子表達(dá)可能與其相關(guān)。2017年全球疾病負(fù)擔(dān)、傷害和風(fēng)險(xiǎn)因素研究統(tǒng)計(jì)指出全球范圍內(nèi)由類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致傷殘調(diào)整壽命年（DALYs）以達(dá)到43.3年/10萬人。故早期診斷和及早治療對(duì)于RA患者尤為重要，可有助于減少RA的致殘率及改善遠(yuǎn)期預(yù)后。

4) 根據(jù)折臂式鐵鉆工的設(shè)計(jì)要求，規(guī)定鐵鉆工的回轉(zhuǎn)速度為nH=1r/min，根據(jù)傳動(dòng)比可以計(jì)算出n1=5.4r/min,n2=3.1r/min 。

目前臨床診療中最常用的RA血清學(xué)診斷標(biāo)志物為類風(fēng)濕因子（RF）和抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（抗CCP抗體），多項(xiàng)研究表明在臨床確診的RA患者中相當(dāng)比例（20%～30%）的患者出現(xiàn)RF或抗CCP抗體陰性，且二者常與RA患者臨床表現(xiàn)及病情發(fā)展不相關(guān)。近年研究提出，細(xì)胞因子及可溶性細(xì)胞因子受體蛋白在RA的發(fā)病機(jī)制中參與關(guān)節(jié)炎癥和關(guān)節(jié)破壞。故研究血清細(xì)胞因子和可溶性細(xì)胞因子受體蛋白的變化可能有助于了解RA 發(fā)展的潛在機(jī)制，并有助于監(jiān)測(cè)RA疾病活動(dòng)及可能對(duì)RA診斷有一定價(jià)值。

高通量蛋白芯片技術(shù)可用于大量篩選疾病可能的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物。在過去的十多年中，通過運(yùn)用蛋白質(zhì)芯片技術(shù)已經(jīng)設(shè)計(jì)和制造了相對(duì)成熟的平臺(tái)并應(yīng)用于檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)中的特定抗原、抗體、癌癥相關(guān)蛋白和體液中細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

本研究中利用人蛋白芯片技術(shù)定量測(cè)量RA患者及健康人群血清樣本中的400種人細(xì)胞因子及可溶性細(xì)胞因子受體蛋白，并對(duì)其中六種在RA患者血清中顯著上調(diào)者進(jìn)行分析，為目前在RA患者血清中對(duì)于細(xì)胞因子檢測(cè)范圍最廣泛的研究。……