非甾體抗炎藥對原發性肝癌抗PD-1療效的影響

原發性肝癌（PLC）是世界上第五大常見的癌癥，也是癌癥死亡的第2大原因。肝細胞癌（HCC）是最常見的原發性肝癌類型，占原發性肝臟惡性腫瘤的95%以上，其次是肝內膽管癌（ICC）。全球原發性肝癌新發病例從1990年的471 000例增加到2020年的905 677例，發病率持續上升。據報道，2015 年中國原發性肝癌新發患者46.6萬例，超過世界原發性肝癌發病總例數的一半。因此，對原發性肝癌的治療尤為重要。

免疫檢查點抑制劑（ICI）是針對免疫檢查點分子的單克隆抗體，已在多種惡性腫瘤中顯示出臨床活性，并改變了醫學腫瘤學實踐。ICI 療法的出現是腫瘤治療領域的一個重大突破，獲得了2018 年諾貝爾生理學或醫學獎的認可。美國食品和藥物管理局于2011年批準推出了第1個ICI，ipilimumab，用于治療轉移性黑色素瘤。ICI越來越多地應用于肝膽腫瘤領域。有臨床前研究和臨床研究表明，免疫檢查點療法能夠為包括肝細胞癌和膽管癌在內的許多肝癌患者提供生存益處。

然而，免疫治療過程中的合并用藥可能會影響免疫療法的效果。因為藥物間的相互作用會對免疫治療產生影響，通過影響身體對抗癌藥物的利用和代謝來改變全身免疫治療的療效或加重毒性。

非甾體抗炎藥（NSAIDs）是世界上使用最廣泛的藥物之一，具有強大的抗炎、鎮痛和解熱活性，其主要作用機制之一是抑制環氧化酶（COX）。目前已有臨床前研究表明，COX 抑制劑與程序性細胞死亡受體-1（PD-1）受體阻滯劑可以協同誘導根除腫瘤，這意味著NSAIDs可能是癌癥患者免疫療法的有效合并用藥，并且可以提高免疫治療的療效?！?br>