丹參酮IIA通過介導(dǎo)PI3K/Akt-eNOS信號通路改善野百合堿所致大鼠肺動脈高壓

肺動脈高壓是一種罕見但危害極大的心肺血管疾病，被稱作心血管里的癌癥。其發(fā)病率低，但一旦發(fā)生會增加特發(fā)性肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病和慢性心力衰竭的風(fēng)險。流行病學(xué)資料顯示特發(fā)性及遺傳性PAH患者在經(jīng)過常規(guī)治療后，5年生存率僅為20.8%。目前，臨床上用于治療肺動脈高壓的藥物不多，而且藥價昂貴，這使得肺動脈高壓面臨用藥尷尬，也是造成治療困境的原因之一。

丹參酮IIA是中國傳統(tǒng)中藥丹參的成分，報道認為其對肺動脈高壓的治療起著重要的作用。研究證實，肺動脈平滑肌細胞增殖是肺動脈高壓程度加重的原因之一，磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B-內(nèi)皮型一氧化氮合酶（PI3K/Akt-eNOS）信號通路在各種細胞生長、遷移及增殖的調(diào)節(jié)中起著重要作用，內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）受磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB/Akt）的調(diào)控。目前尚未有實驗證據(jù)表明丹參酮IIA治療野百合堿所致大鼠肺動脈高壓與PI3K/Akt-eNOS信號通路有關(guān)。結(jié)合文獻調(diào)查及前期預(yù)實驗基礎(chǔ)，我們推測丹參酮IIA可能通過調(diào)控PI3K/Akt-eNOS信號通路發(fā)揮改善肺動脈高壓的作用，故本文進行了初步探索，現(xiàn)報道如下。

1 材料和方法

1.1 實驗動物

雄性無特定病原體（SPF）級Sprague-Dawley（SD）大鼠100只，體質(zhì)量169～225 g，購自斯貝福（北京）生物技術(shù)有限公司，實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(京)2018-0044。SD大鼠飼養(yǎng)于25 ℃恒溫，相對濕度50%，常規(guī)飼料與自由飲水，以及12 h光照/黑暗交替循環(huán)的屏障環(huán)境中。所有動物處理和程序均經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)動物保護和使用委員會批準(zhǔn)。

1.2 試劑

野百合堿（MCT）（Sigma-aldrich）；……