TSPAN88參與小鼠非酒精性脂肪性肝病的脂質代謝

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是與脂代謝異常有關的世界范圍內最常見的慢性肝病。據估計全球NAFLD患病率約為25%，近幾十年來其患病率日益增長。NAFLD疾病譜廣泛，從輕度脂肪變性（即肝細胞內的脂滴沉積）到以脂肪變性、炎癥和肝細胞氣球樣變性為特征的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。單純性肝脂肪變性是良性和可逆的；然而，NASH 是一種潛在的嚴重疾病，可進一步發展為肝硬化和肝細胞癌（HCC）。目前該病的發病機制還未完全闡明，多種理論的提出如：二次打擊學說、多次打擊學說、脂質異位沉積、腸道菌群失調等都只是冰山一角。盡管其發病機制復雜，但NAFLD/NASH 的一個不變特征是它總是在肝脂肪變性的背景下發展，即肝細胞中異常脂滴的積累。當各種細胞內和細胞外應激事件與脂肪變性相結合時，肝細胞會經歷應激/損傷反應，最終導致細胞損傷和死亡，這是NAFLD 的關鍵特征。因此，探索脂質代謝的相關機制對于了解NAFLD的病理生理學至關重要。

四跨膜蛋白8（TSPAN8）是一種具有四次跨膜結構的小相對分子質量的膜蛋白，其通過與自身和其他各種細胞信號分子相互作用形成TSPAN8 介導的蛋白質復合物。這些蛋白質復合物有助于構建富含四跨膜蛋白的微域，可有效介導細胞內信號轉導。生理條件下，TSPAN8 在調節生物功能方面起著至關重要的作用，包括白細胞運輸、血管生成和傷口修復。以往的研究表明TSPAN8與2 型糖尿病（T2D）和肥胖相關。流行病學研究表明，NAFLD與包括T2D和肥胖在內的代謝紊亂高度相關?！?br>