t(8;21))急性髓系白血病中RNA N66-甲基腺嘌呤（m6A）的修飾特征

急性髓系白血病(AML)是一種以髓系干/祖細胞克隆性增殖和分化受阻為特征的血液系統惡性疾病。AML1-ETO（AE）來源于t（8；21）（q22；q22）染色體易位，見于約4%～8%的AML。除了通過其RUNT結構域直接與靶基因結合外，AML1-ETO還可以被招募而形成穩定的AETFC復合物與DNA結合，使其在轉錄水平上通過與靶基因結合而調控轉錄。AE的缺失會導致轉錄因子結合的廣泛改變，進而改變基因表達，并損害AML的生長。盡管可以確定因AE敲除改變的基因，但鑒于基因表達的調控可以發生在轉錄和轉錄后水平上，因此無法確定這些改變是直接還是間接發生的。而AE是否以及如何在轉錄后水平調控基因表達尚不清楚。

課后交流，同事總結說：“楊老師，你的這堂課，有朗讀、靜思、討論、爭鳴、共識、多元評價，充滿學科特點、人文元素且智慧啟迪。你說的話少，卻又畫龍點睛。滿堂課沒有花樣，卻有氛圍。讓人感覺意猶未盡，聽了還想聽。”

N6-甲基腺嘌呤（m6A）是高等生物mRNA 和IncRNA上甲基化修飾最普遍的存在方式。m6A通過調節RNA穩定性和蛋白質翻譯速率而在轉錄后水平上調節基因表達并顯著影響癌癥的發展。m6A甲基化過程表現出動態和可逆的特征，它可以由甲基轉移酶復合物（如WTAP、METTL3、METTL14）安裝，同時也可以被去甲基化酶（如FTO、ALKBH5）清除，并被m6A 結合蛋白（如YTHDF1/2/3、YTHDC1/2 和IGF2BP1/2/3）識別。研究發現甲基轉移酶METTL14在伴有t（8;21）、t（11q23）或t（15;17）的AML中高表達，通過改變m6A修飾模式促進白血病的發展。

因此本研究將AE依賴的轉錄調控與m6A相結合，通過對AE敲除前后的AML細胞進行m6A測序，分析細胞內的m6A修飾特征，觀察AE在轉錄后水平上通過改變m6A修飾模式對基因表達的影響。……