P4HA22通過激活PI3K/AKT/mTOR信號通路促進肝癌的發生和發展

肝細胞癌（HCC）近幾十年來發病率上升，雖然在臨床和實驗性癌癥治療方面取得了很大進展，但由于術后腫瘤復發和轉移率高，HCC患者的總體預后較差。肝癌的發生發展可能是一個多因素、多步驟的過程，但目前關于其具體的分子機制尚不清楚。因此，更好地了解HCC發生發展的分子機制對肝癌靶向治療具有重要意義。細胞外基質（ECM）由多種大分子組成，包括膠原蛋白、纖維連接蛋白、彈性蛋白、層粘連蛋白、透明質酸和蛋白多糖。ECM作為腫瘤微環境中含量最豐富的成分，可以調控腫瘤細胞行為和腫瘤進展，膠原蛋白是ECM的主要成分，具有促進腫瘤發展的作用，例如I型膠原是主要的纖維膠原，在多種癌癥中高表達，通過促進腫瘤細胞增殖、遷移、侵襲、上皮間質轉化(EMT)和化療耐藥促進癌癥的進展。Ⅳ型膠原是基底膜形成所需的非纖維性膠原，它促進腫瘤細胞粘附和遷移。

賦礦層礁灰巖礁灰巖存在許多孔隙，如沉積物原生孔洞（隙）、砂（礫）之間空隙、巖石（層）之間差異收縮裂（空）隙、層間裂隙等，這些孔洞（隙）成為儲礦空間含礦。

脯氨酸4-羥化酶II（P4HA2）是膠原蛋白形成的關鍵酶，可以催化膠原蛋白中的脯氨酸羥化，形成羥脯氨酸，促進膠原蛋白形成正確的空間結構。P4HA2可以通過增加膠原的生成來調節癌細胞的行為，P4HA2與缺氧、膠原蛋白的沉積、糖酵解以及癌細胞的遷移侵襲有很大的相關性，并且P4HA2在許多腫瘤中表達增加，如乳腺癌、前列腺癌和宮頸癌。有研究表明阿司匹林通過抑制NF-κB 和LMCD1-AS1/let-7g軸靶向調控P4HA2來抑制肝癌的進展，但現有研究未進一步闡明P4HA2與肝癌之間的分子機制。……