二氫楊梅素通過抑制HMGB11改善糖尿病大鼠心功能不全

糖尿病（DM）已成為日益嚴重的全球健康負擔，對世界各國的公共衛生都構成了巨大的挑戰。糖尿病會引起并發癥，如糖尿病心肌病變。與非糖尿病患者相比較，糖尿病患者更易發生心律失常。高糖高脂飲食可導致心肌電生理改變，傳導速度降低，在糖尿病心肌病變的過程中增加猝死和惡性心律失常發生的幾率。因此，探討糖尿病心功能不全的發生機制與其藥物治療具有重要意義。

二氫楊梅素（DHM）是蛇葡萄屬植物中發現的一種二氫黃酮類化合物，具有較強的抗炎作用。研究表明，二氫楊梅素能改善鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠心臟左室射血分數和左室短軸縮短率，對糖尿病心功能不全具有保護作用。同時也有研究證明，二氫楊梅素能通過激活自噬抑制miR-34a預防糖尿病性心肌病。然而，二氫楊梅素對糖尿病心功能不全及傳導異常的保護作用機制尚未闡述清楚。

糖尿病心臟功能不全的機制非常復雜，但有證據表明，代謝改變、ROS的過度產生、炎癥和自主神經功能障礙都與此有關。高遷移率族蛋白-1（HMGB1）在細胞核中高表達，當其在高糖的刺激下釋放到細胞外作為信號分子誘發炎癥反應。但是有關HMGB1在糖尿病心肌病變中的作用尚不清楚。已有研究表明，二氫楊梅素能下調BGC-823 細胞及人臍靜脈內皮細胞HMGB1的表達，抑制炎癥反應。二氫楊梅素能否通過下調高血糖所致大鼠心肌細胞的HMGB1表達和釋放，抑制糖尿病心肌病變中心臟傳導異常尚未見報道。……