動態監測PCT、CRP、NE在惡性腫瘤化療后粒缺期患者中的臨床價值*

姜 蓓，宋 寧，張葆康

(青島大學附屬青島市中心醫院檢驗科 266000)

惡性腫瘤具有較高的病死率，預后較差，常見的如乳腺癌、肺癌、結直腸癌、前列腺癌、胃癌等，均有著較高的發生率。近年來，隨著人們生活、工作方式等因素的變化，惡性腫瘤的發生率逐年上升，嚴重威脅到人們的生命安全[1]。化療是改善惡性腫瘤患者健康狀況的重要手段，對患者生存期的延長及生存質量的提高有十分積極的作用[2]。但惡性腫瘤患者化療后容易出現粒細胞缺乏，主要表現出外周全血白細胞、粒細胞和骨髓中造血干細胞急劇下降，導致化療的效果大受影響，尤其是機體免疫力的下降，導致粒缺期感染率上升，并且容易擴散，反而會增加病死率[3]。因此，必須重視惡性腫瘤化療后粒缺期的早期識別和診斷，以提升化療的效果。研究發現，降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)和中性粒細胞(NE)等生物學指標在監測感染時有著十分重要的作用[4]。目前，PCT、CRP、NE等生物學指標用于急性白血病粒缺期感染預測較為常見，但是在惡性腫瘤化療后粒缺期中應用的報道并不多見。為此，本研究納入本院2018年1月至2020年6月收治的惡性腫瘤化療后粒缺期患者411例進行回顧性分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2018年1月至2020年6月收治的411例惡性腫瘤化療后粒缺期患者進行研究，本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：(1)惡性腫瘤患者，均接受化療；(2)首次出現粒缺期；(3)年齡18～80歲，精神和認知正常，可配合完成基本調查研究；(4)自愿參與本研究，簽署知情同意書。排除標準：(1)伴有心、肝、腎等原發性臟器功能不全；(2)合并顱內或其他部位大出血、嚴重感染；(3)既往免疫功能缺陷史；(4)治療依從性差，不配合治療，無法完成調查研究；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)臨床資料不完整。

根據合并發熱的情況，分為發熱感染組(n=167)和未發熱組(n=244)。發熱感染組：男87例，女80例；年齡34～76歲，平均(63.26±2.57)歲；肺癌35例，胃癌42例，腸癌32例，乳腺癌30例，宮頸癌21例，其他7例。未發熱組：男130例，女114例；年齡32～79歲，平均(63.19±2.55)歲；肺癌50例，胃癌61例，腸癌41例，乳腺癌48例，宮頸癌35例，其他9例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1粒缺期感染的判定標準

參照相關標準[5]，滿足以下條件中的任意一項即可判定為粒缺期感染：(1)NE<0.5×109/L或<1.0×109/L，預計2 d內降至0.5×109/L；(2)單次體溫超過38.3 ℃，或體溫超過38 ℃且持續1 h以上，或12 h內2次體溫超過38 ℃。

1.2.2相關生物學指標的檢測

在檢測PCT、CRP、NE前，對患者進行簡單的健康宣教和說明，以提升患者的認知度，獲得患者的支持和配合，保證檢測工作順利進行。(1)標本采集：于清晨空腹狀態下，采集患者靜脈血5 mL，經EDTA抗凝處理，3 000 r/min離心10 min，靜置15 min后，分離上層血漿，-30 ℃保存待檢。(2)檢測操作：PCT采用Getein100熒光免疫定量分析儀檢測，CRP、NE使用日立SF3600全自動生化分析儀檢測，試劑盒購自北京撫生生物科技有限公司。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，檢測時嚴格按照試劑盒說明書操作，確保檢測的質量符合要求。

1.3 觀察指標

檢測并記錄各組PCT、CRP、NE數據，比較發熱感染組和未發熱組上述指標的差異。同時對發熱感染組所有患者抗生素使用前留取標本進行血培養和體液培養，分析其病原菌的分布及構成情況，計算各病原菌的構成比并比較。分析PCT、CRP、NE預測惡性腫瘤化療后粒缺期的價值。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 各組相關生物學指標的比較

化療前，兩組PCT、CRP、NE差異無統計學意義(P>0.05)；化療后，發熱感染組PCT、CRP、NE均高于未發熱組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組相關生物學指標的比較

*：P<0.05，與發熱感染組比較。

2.2 發熱感染組患者病原菌分布構成情況

發熱感染組患者中，大腸桿菌(41例，24.55%)、真菌(34例，20.36%)、金黃色葡萄球菌/溶血葡萄球菌(29例，17.37%)、肺炎克雷伯桿菌(21例，12.57%)是主要的病原種類，明顯高于其他病原種類構成比，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 相關生物學指標在預測發熱感染中的價值

PCT、CRP、NE預測患者感染中的曲線下面積分別為0.952、0.860、0.897，見表2。

表2 相關生物學指標在預測發熱感染中的價值

3 討 論

惡性腫瘤具有細胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉移性等生物學特征[6]。其病因尚未完全明確，相關因素包括外源性因素(如生活習慣、環境污染、天然及生物因素、醫源性因素)和內源性因素(如遺傳因素、免疫因素、內分泌因素)[7]。惡性腫瘤發生后，早期并無明顯癥狀，主要表現為出現腫塊、疼痛、潰瘍、出血、梗阻等局部癥狀，隨著病情的不斷發展，患者會表現出全身癥狀，如體重減輕、食欲不振、惡病質、大量出汗(夜間盜汗)、貧血、乏力等，后期會出現腫瘤轉移，進而威脅到患者的生命安全[8]。

目前，根治性手術是惡性腫瘤的常見的治療手段，而術后化療又是提升手術治療效果不可缺少的措施。但是從目前臨床研究來看，根治性手術后的化療，常可導致患者粒細胞缺乏，臨床資料表明，粒細胞缺乏的患者，發生感染的可能性較非粒細胞缺乏患者高，而粒細胞缺乏導致的嚴重感染會造成患者死亡[9]。有報道指出，惡性腫瘤化療后粒缺期患者，及早使用抗菌藥物可顯著縮短發熱時間和住院時間，而這需要建立在早期識別和預測的基礎上[10]。生物學指標在急性白血病化療后粒缺期中的應用較為常見，主要的指標如PCT、CRP、NE等。牛國敏等[11]動態監測PCT、TNF-α、IL-6在急性白血病化療后粒缺期感染患者的表達發現，粒缺感染組的PCT、IL-6水平高于粒缺非感染組(P<0.05)，TNF-α水平在粒缺感染組與非感染組間無明顯差異(P>0.05)。鄭泓斌等[12]探討PCT在惡性腫瘤放化療致中性粒細胞缺乏伴發熱患者中對潛在嚴重感染可能及危險分層診斷的指導意義，結果顯示高危組與低危組比較，PCT顯著增高[7.06(0.40～100.00)ng/mLvs.1.16(0.08～5.25)ng/mL，P=0.020]。分析原因發現，PCT、CRP、NE等均為機體炎性刺激因子，在感染性疾病中呈增高狀態。本研究結果顯示，同未發熱組相比較，發熱感染組化療后的PCT、CRP、NE表達均顯著增高(P<0.05)，與上述有關報道類似，說明了在感染性疾病中，PCT、CRP、NE的應用價值。對于惡性腫瘤化療后粒缺期感染患者而言，病原菌的種類較多，臨床較為常見的如大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、肺炎克雷伯菌。本研究中，發熱感染患者病原種類及構成以大腸桿菌、真菌、金黃色葡萄球菌/溶血葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌為主，四者的構成比均超過了10%，其中大腸桿菌和真菌甚至超過了20%。PCT是人體中的一種蛋白，在健康群體中的表達并不高，但發生嚴重細菌感染后，其水平會不斷上升，因此被廣泛用于細菌感染性疾病的評估中，敏感性和特異性均較高[13]。CRP是一種急性時相反應蛋白，在細菌感染早期會上升，因此在診斷細菌感染疾病中效果較好[14]。本研究結果顯示，PCT、CRP、NE預測患者感染時的曲線下面積分別為0.952、0.860、0.897，均保持在較高水平，提示了PCT、CRP、NE預測惡性腫瘤化療后粒缺期的價值。

綜上所述，PCT、CRP、NE可作為預測惡性腫瘤化療后粒缺期患者病原菌感染種類及預后的重要指標，有積極的臨床價值。