血清肌酐和腎小球濾過率與代謝綜合征患病率相關性的橫斷面研究*

楊 姍，李 紅,2△，莊惠君，韓 娜，楊雨星，張 巧，彭年春，胡 穎，時立新

(1.貴州醫科大學附屬醫院內分泌代謝病科，貴陽 550001；2.上海交通大學醫院,上海 200025)

代謝綜合征(MS)是肥胖、高血壓、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)及糖代謝異常等多種危險因素在個體聚集的一組臨床綜合征[1]。QIN等[2]一項關于血清肌酐與2型糖尿病的隊列研究顯示，血清肌酐水平和2型糖尿病患病風險呈負相關關系；國外MONAMI 等[3]對意大利居民腎小球高濾過與MS的相關性研究表明，eGFR與MS的一些組分相關，如腰圍、空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)等；BEBOER 等[4]針對非洲裔美國人的研究表明，在女性研究對象中，MS嚴重程度對未來eGFR降低有一定影響。顧鄉等[5]對3種計算eGFR的公式進行比較，發現中老年人群的eGFR按照2009年慢性腎臟流行病學合作(CKD-EPI)提出的CKD-EPI公式更準確。本研究擬評估貴陽市城區40歲以上居民的正常血清肌酐水平及eGFR對MS患病率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年參加“中國2型糖尿病患者腫瘤發生風險的流行病學研究”的貴陽市城區40歲以上居民10 140人,排除數據不全者265人、血清肌酐不在正常范圍者1 071人、患泌尿系疾病者502人、其他危重疾病(癌癥、肝硬化、心肌梗死、卒中)者338人、患甲狀腺疾病者52人，共7 912名居民參與研究，男2 137人，女5 775人。本研究獲得醫院倫理委員會的批準，受試者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1資料收集

由經過嚴格培訓的本科室醫師通過自擬問卷調查法對研究者進行統一調查，內容包括:姓名、性別、年齡、家族史、飲酒情況、吸煙情況、劇烈運動情況，是否患泌尿系疾病、癌癥、肝硬化、心肌梗死、卒中、甲狀腺疾病、服藥史以及糖尿病、高血壓治療情況等；由專業人員測量身高、體重、體重指數(body mass index,BMI)、腰圍。采用汞柱血壓計測量受試者坐位右上臂血壓，測量3次取均值；受試者于調查前1 d 20：00后禁食和暫停使用降血糖藥物10 h，晨起采集空腹靜脈血10 mL檢測FBG；調查前1 d 20：00后禁食，晨起采集空腹靜脈血10 mL檢測血清肌酐、HDL-C、TG。

1.2.2血清肌酐正常值范圍

貴州醫科大學附屬醫院檢驗科血清肌酐水平正常參考值范圍：女性41.0～81.0 μmol/L,男性57.0～111.0 μmol/L。

1.2.3血清肌酐分組方法

參考BAO等[6]的研究，將血清肌酐水平按五分位數分為5組，男性分別為：第一組<70.5 μmol/L,第二組70.5～<76.7 μmol/L,第三組76.7～<83.8 μmol/L,第四組83.8～<92.1 μmol/L，第五組≥92.1 μmol/L；女性分別為：第一組<56.6 μmol/L,第二組56.6～<61.6 μmol/L,第三組61.6～<65.6 μmol/L,第四組65.6～<69.8 μmol/L，第五組≥69.8 μmol/L。

1.2.4MS診斷標準

參考文獻[7-8]采用2005年國際糖尿病聯盟(IDF)標準[9]：在符合中心性肥胖標準的基礎上(男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm)，合并以下4個指標中的任意2項，(1)TG水平升高≥1.7 mmol/L(1.5 g/L)，或已接受相應治療；(2)HDL-C水平降低(男性<1.03 mmol/L即 0.4 g/L，女性<1.29 mmol/L即0.5 g/L)，或已接受相應治療；(3)收縮壓(SBP)≥130 mm Hg或舒張壓(DBP)≥85 mm Hg，或已接受相應治療或此前已診斷為高血壓；(4)FBG≥5.6 mmol/L(110 g/L)，或已接受相應治療或此前已診斷為2型糖尿病。

1.2.5eGFR的計算

按2009年CKD-EPI公式[5]計算eGFR=([140-年齡(歲)]×體重(kg)/[72×血清肌酐(mg/dL)])(女性按上述公式×0.85)。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 一般情況

女性各組研究對象年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR、服用降壓藥人數差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。男性各組研究對象年齡、SBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR差異有統計學意義(P<0.05)；男性各組研究對象腰圍、DBP、BMI、服用降壓藥人數差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 女性居民一般特征[M(P25，P75)]

表2 男性居民一般特征[M(P25，P75)]

2.2 各組MS患病率比較

男性各組研究對象MS患病率比較差異無統計學意義(P>0.05)；女性第三組MS患病率明顯低于第五組，差異有統計學意義(P<0.05)，見圖1。

圖1 男性、女性居民MS患病率

2.3 eGFR預測患MS的臨界值

ROC曲線下面積男性為0.696，eGFR的臨界值為85.3 mL/min，靈敏度為0.618，特異度為0.685，ROC曲線下面積女性為0.609，eGFR的臨界值為77.86 mL/min，靈敏度為0.567，特異度為0.591，見表3。

表3 eGFR檢測MS患病率的靈敏度及特異度

3 討 論

MS目前已經成為全球公共衛生問題，有研究發現MS與心血管疾病[10]、肺癌[11]、子宮肌瘤[12]、骨質疏松[13]等相關，故積極干預MS危險組分尤為重要。

eGFR預測MS的可能機制是MS的所有組分與eGFR輕度下降相關[14]。研究發現當血脂異常時，脂質可以聚集在腎小球中，從而刺激腎小球系膜細胞增生、系膜基質過度增生，導致腎小球硬化，升高腎小球內壓，eGFR降低[15]；TG可能通過促炎、致動脈粥樣硬化作用導致腎功能障礙[16]；長期處于高血壓狀態，會引起腎小球腎單位數目減少，殘存的腎小球囊內壓升高，持續高灌注、高濾過促使腎小球進一步發生硬化，引起eGFR改變。

本研究發現，女性研究對象的年齡、BMI、腰圍、SBP、DBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR與血清肌酐相關，男性研究對象的年齡、SBP、FBG、HDL-C、TG、eGFR與血清肌酐相關。WANG等[17]的研究證實血壓、血糖、TG、HDL-C與血清肌酐之間具有相關性[17]。本次研究對象為中老年人，血清肌酐水平受多種因素的影響，如年齡、血脂異常、血糖異常、吸煙、飲酒、體育活動等。李翠芬等[18]對北京地區45～74歲人群血清肌酐水平分布特征及影響因素的研究發現，男、女血清肌酐水平存在差異，但是總體來說，隨著年齡的增加，血清肌酐水平升高。YOSHIDA等[19]發現血清肌酐水平可能是空腹血糖受損的發病因素，與本研究結果一致。

本研究結果發現，各組男性居民MS患病率無差異，女性居民MS患病率第五組高于第三組，第五組研究對象的一般特征如年齡、BMI、SBP、DBP、FBG、HDL-C、TG、服用降壓藥人數均高于第三組，eGFR明顯低于第三組。WANG等[17]研究發現血清肌酐水平較高者患MS的風險更高，女性研究對象血清肌酐水平與MS的相關性較男性研究對象強。本文的研究結果與WANG等[17]一致，一方面WANG等[17]的研究對象年齡與本研究對象年齡相近，另一方面，貴陽社區居民女性中位年齡為57歲，正處于絕經狀態，這可能是各組男性MS患病率無差異的原因。HU等[20]對日本31 343例無糖尿病的男性工人進行隨訪研究，研究人群年齡20～64歲，根據血清肌酐水平分為4組，第一組<0.7 mg/dL，第二組0.7～<0.8 mg/dL，第三組0.8～<0.9 mg/dL，第四組0.9～<1.2 mg/dL,采用Cox比列危險回歸分析來估計血清肌酐水平與糖尿病的危險比(HR)，第一組糖尿病HR值較大，這一結果提示血清肌酐水平較低可作為糖尿病患病風險增加的指標，與本研究結果存在差異，考慮與本研究男性研究對象中位年齡接近60歲有關。

MONAMI 等[3]關于eGFR和MS的研究表明，eGFR與MS的一些組分相關，如腰圍、FBG、TG等，考慮eGFR可作為患MS的一個新的指標。本研究發現eGFR與MS相關，eGFR預測MS的最佳臨界值男性為85.30 mL/min，女性為77.86 mL/min。臨床工作中，可以通過eGFR臨界值來預測高危人群患MS的概率，積極干預MS相關危險組分，降低MS患病率，達到預防MS的作用。

本研究是基于40歲以上人群的大樣本研究，故具有良好的代表性，較為全面地分析了血清肌酐水平對MS患病率的影響。但本研究也存在潛在的局限性，包括:(1)本研究雖然嚴格地排除了影響血清肌酐水平的因素，但無法完全排除一些表明健康參與者潛在疾病和治療對目前研究結果影響；(2)目前eGFR的測定方法包括直接測量法和間接測量法，研究表明，直接測量法更為準確，本研究通過間接測量法檢測eGFR，可能存在不可避免的差異；(3)研究地點在中國西南部欠發達地區，飲食習慣、生活作息與發達地區存在明顯不同；(4)本研究未能排除血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)和血管緊張素Ⅱ轉換酶抑制劑(ACEI)類降壓藥對eGRF的潛在影響。

綜上所述，eGFR與MS存在關聯性，eGFR有望成為預測MS的一個新的臨床指標。