嗎替麥考酚酯聯合潑尼松治療狼瘡性腎炎患者的臨床療效及安全性

劉丹，殷強

（大連市友誼醫院藥房，遼寧 大連 116001）

狼瘡性腎炎屬于繼發性腎小球腎炎，多與患者自身免疫功能相關，臨床常表現為蛋白尿、血尿或腎功能障礙等。臨床通常采用藥物治療狼瘡性腎炎，如環磷酰胺、百令膠囊，借助藥物中糖皮質激素沖擊力與免疫抑制劑進行治療，雖臨床療效較好，但不良反應較多，毒副作用較大[1]。潑尼松屬于腎上腺皮質激素類藥物，具有抗病毒、抗感染作用，通常與抑制劑聯合使用。嗎替麥考酚酯藥物具有減少免疫復合物形成、抑制免疫激活的效果，同時，也具有防止腎小球硬化，在一定程度上可發揮保護腎功能的作用[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懤钳徯阅I炎患者采用嗎替麥考酚酯聯合潑尼松治療對其活動度及免疫球蛋白水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年9 月至2019 年4 月本院收治的83例狼瘡性腎炎患者作為研究對象，按照奇偶數法分為A 組（n=42）和B 組（n=41）。A 組男

19 例，女23 例；年齡18～55 歲，平均（36.52±3.41）歲；病程4～43個月，平均（23.54±8.13）個月；狼瘡性腎炎類型：Ⅲ型11例，Ⅳ型23例，Ⅴ型8例。B組男17 例，女24 例；年齡19～53 歲，平均（36.58±3.53）歲；病程5～41個月，平均（23.55±8.15）個月；狼瘡性腎炎類型：Ⅲ型12例，Ⅳ型21例，Ⅴ型8例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《狼瘡性腎炎的診斷與治療（草案）》[3]中狼瘡性腎炎的診斷標準；均可正常溝通交流；均存在蛋白尿、血尿等癥狀。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；依從性差者；近3 個月使用過激素類或其他免疫抑制劑藥物者。

1.3 方法

1.3.1 A組 A組采用潑尼松（濤生制藥有限公司，生產批號20180516，規格：5 mg/片）治療，每天清晨溫水送服潑尼松40 mg，每周可減少5 mg，1 個月后可改為每周減少2.5 mg，每天減至5～10 mg時可停止遞減；同時給予來氟米特片（美羅藥業股份有限公司，生產批號20180820，規格：10 mg/片）常規治療，每次20 mg，每天1次。

1.3.2 B組 B組在A組基礎上聯合嗎替麥考酚酯（杭州中美華東制藥有限公司，生產批號20170913，規格：0.25 g/片）治療，溫水送服，每次0.5 g，每天2次，可根據患者尿蛋白的下降情況，遵醫囑酌情減量。兩組均治療6個月。

1.4 觀察指標 ①于治療前及治療3、6個月后，采用系統性狼瘡性疾病活動度評分量表評估兩組疾病活動度[4]，共包括21 項目，其中分值為1、2、4 及8分，得分=總分/21，得分為0～4分為基本無活動，5～9 分為輕度活動，10～14 分為中度活動，≥15 分為重度活動，分值越低表示患者越健康。②于治療前及治療后6 個月，取兩組患者清晨空腹5 ml 靜脈血，離心半徑8 cm，2 500 r/min 離心15 min，取上清液，采用免疫散射比濁法檢測免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）及免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）水平。③比較兩組不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以“±s”表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，多組比較采用F檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后系統性狼瘡性疾病活動度評分比較 治療前，兩組系統性狼瘡性疾病活動度評分比較差異無統計學意義；治療3、6個月后，兩組系統性狼瘡性疾病活動度評分均低于治療前，且B 組低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后系統性狼瘡性疾病活動度評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of systemic lupus disease activity scores betweenthe two groups before and after treatment(±s,scores)

表1 兩組治療前后系統性狼瘡性疾病活動度評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of systemic lupus disease activity scores betweenthe two groups before and after treatment(±s,scores)

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2.2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgA、IgM、IgG 水平差異無統計學意義；治療6個月后，兩組IgA、IgM、IgG水平均低于治療前，且B組低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（±s，g/L）Table 2 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

表2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（±s，g/L）Table 2 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

注：IgA，免疫球蛋白A；IgM，免疫球蛋白M；IgG，免疫球蛋白G。與本組治療前比較，aP＜0.05

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2.3 兩組不良反應發生率比較 B 組不良反應總發生率（7.32%）略高于A組（4.76%），但組間比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡患者常見并發癥之一，主要受累器官為腎臟，嚴重影響患者活動性。但其發病機制尚未明確，推測與遺傳、環境、自身免疫功能異常及雌激素異常等因素相關[5]。自身免疫功能異常，將產生大量致病性免疫復合物（IgM、IgA、IgG 等）與抗體，均為疾病發生的誘導因素[6]。狼瘡性腎炎疾病的產生與狼瘡活動性密切相關，當狼瘡活動性較高時，狼瘡性腎炎疾病的發展也相對較為嚴重，錯過最佳治療周期極有可能發展為腎衰竭或腎小球硬化，其也是狼瘡性腎炎病死的主要因素[7]。

嗎替麥考酚酯屬于新型免疫抑制劑，可降低免疫復合物的生成，具有抑制免疫激活的效果，從而可避免腎小球硬化；同時抗T、B 細胞增殖效果相對明顯，在降低患者自身抗DNA 抗體基礎上降低循環系統中免疫復合物水平，減少腎臟中沉積的免疫復合物，有利于降低腎臟受損程度與疾病活動度[8]。本研究結果顯示，治療3、6 個月后，B 組系統性狼瘡性疾病活動度評分低于A 組，且B 組IgA、IgM、IgG 水平均低于A 組（P＜0.05）。提示嗎替麥考酚酯聯合潑尼松可有效降低狼瘡性腎炎患者疾病活動度，改善患者體內免疫球蛋白水平。分析原因為，嗎替麥考酚酯可通過抑制動脈平滑肌纖維母細胞及內皮細胞的增生，降低腎實質受損程度，避免腎小球硬化[9]。而潑尼松可在炎癥細胞聚集、吞噬中發揮抑制作用，亦可在炎癥介質的釋放與合成時起到抗炎作用；細胞介導的免疫反應受到抑制時，免疫球蛋白與細胞表面受體結合也會受到阻礙，使免疫復合物通過基底膜受到限制，從而降低患者機體內免疫球蛋白及補體成分，進而實現治療狼瘡性腎炎的目的[10]。由此可見，潑尼松聯合嗎替麥考酚酯可有效降低狼瘡性疾病活動度，同時改善免疫球蛋白水平，在治療狼瘡性腎炎患者方面具有一定的優越性。此外，相關研究表明，嗎替麥考酚酯藥物產生骨質疏松、肝腎毒性、高血壓等不良反應發生率較低，亦可應用于年輕患者[11-12]。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明聯合用藥不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，嗎替麥考酚酯聯合潑尼松治療狼瘡性腎炎效果顯著，可有效降低患者疾病活動度，改善免疫球蛋白水平，安全性較高，具有較高的臨床意義。