麻杏石甘湯加減治療支氣管哮喘的Meta分析

常珍銀 宋遠瑛

【摘 要】 目的：系統評價麻杏石甘湯加減治療支氣管哮喘有效性。方法：通過計算機全面檢索中國知網、VIP、萬方醫學網、CBM、PubMed、web of science數據庫建庫至2020年12月公開發表的有關的臨床研究，根據納排標準確定文獻，提取數據，采用Cochrane偏倚風險評價工具對納入文章進行質量評估，利用Rev Man 5.3軟件進行Meta分析。結果：最終納入文獻9篇，Meta分析結果顯示，使用麻杏石甘湯加減輔助治療支氣管哮喘的試驗組比單純使用西醫常規治療的治療組的臨床有效率（OR=5.71，95%CI[3.37，9.66]，P<0.00001）更高，可以更好地改善患者肺功能指標：PEF（MD=0.56，95%CI[0.07，1.05]，P<0.00001）、FEV1（MD=0.27，95%CI[-0.03，0.58]，P<0.00001）、FEV1%（MD=11.58，95%CI[4.57，18.59]，P<0.00001）、FVC（MD=0.36，95%CI[0.25，0.48]，P<0.00001）。結論：麻杏石甘湯加減是治療支氣管哮喘（熱哮證）的有效方法，能有效改善患者的肺功能，緩解患者咳嗽咳痰、喘息等癥狀，臨床療效顯著，但是由于納入文獻質量參差不齊，該結論尚需進一步的臨床驗證。

【關鍵詞】 支氣管哮喘;哮病;麻杏石甘湯加減;Meta分析

【中圖分類號】R256.12 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2022）08-0100-06

Meta-analysis of Maxingshigan Decoction in the Treatment of Bronchial Asthma

CHANG Zhenyin SONG Yuanying*

Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan 430061，China

Abstract：

Objective To systematically evaluate theefficacyof maxingshigan decoction in the treatment ofbronchial asthma.Methods Using the computer to retrieve literatures inCNKI， VIP， WangFang Data， service system of Chinese biomedical literature database， PubMed， webofscience libraries， which published in December 2020 about the relevant clinical research， according to the row of standards to determine the literature， extract the data， the use of the Cochrane bias risk assessment tools for quality assessment included in the article， by using RevMan5.3 software for meta-analysis articles.Results Finally，9 literatures were included.Meta-analysis results showed thattheexperimentalgroupusingmaxingshigandecoctionasadjuvanttreatmentforbronchialasthmahadahigherclinicaleffectiverate（OR=5.71，95%CI[3.37，9.66]，P<0.00001）thanthegroupusing conventional treatment of western medicine alone.compared with the conventional western medicine group， the treatment of maxingshigan decoction combined with western medicine significantly improved the PEF（MD=0.56，95%CI[0.07，1.05]，P<0.00001）、FEV1（MD=0.27，95%CI[-0.03，0.58]，P<0.00001）、FEV1%（MD=11.58，95%CI[4.57，18.59]，P<0.00001）、FVC（MD=0.36，95%CI[0.25，0.48]，P<0.00001）.Conclusion Maxingshigan decoction is the treatment of bronchial asthma （hot xiao） effective method， can improve the patient's lung function，can alleviates the symptoms of cough， sputum， wheezing and so on， and has a significant clinical effect. However， due to the uneven quality of the included literatures， this conclusion needs further clinical verification.

Key words：

Bronchial Asthma;Xiaobing;Maxingshigan Decoction;Meta Analysis0A0BA183-E608-4777-BE2D-A0E30EBE7B8E

支氣管哮喘是一種常見的呼吸道慢性疾病，以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為特征，臨床上常表現為反復發作的咳嗽、咳痰、喘息、胸悶、氣急等，在疾病后期常伴氣道不可逆性縮窄和氣道重塑[1]。近些年來哮喘的發病率隨空氣污染有所升高，全球約有3億患者，僅在我國就約有3000萬哮喘病人。哮喘作為一種需要個體化治療的異質性疾病[2]，多項臨床實驗研究證明，中醫藥不僅能夠有效改善患者的臨床癥狀，還可以減輕西藥的副作用。經方麻杏石甘湯歷經千年，經臨床驗證，有辛涼疏表、清肺平喘的功效。多項隨機對照實驗表明，麻杏石甘湯能夠有效緩解哮喘患者的臨床癥狀。但各實驗樣本量少，且療效不一，因此文章使用Meta分析的方法對其療效及各項指標進行評價，以期能為臨床工作者提供一些有價值的參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 通過計算機檢索中國知網（CNKI）、維普中文期刊服務平臺（VIP）、萬方醫學網、中國生物醫學文獻服務系統（CBM）、PubMed、web of science數據庫。搜索日期為各數據庫建庫至2020年12月。中文檢索詞包括：支氣管哮喘、哮病、麻杏石甘湯、隨機對照試驗。英文檢索詞包括：“asthma”“Bronchial asthma”“xiaobing”“maxingshigandecoction”“Randomized controlled study”。

1.2 納入標準 ①對照組：西醫常規治療方法（如吸氧、霧化、靜脈滴入或口服抗炎、解痙平喘、抗感染等藥物），治療組：在對照組的基礎上加用麻杏石甘湯加減;②研究對象：臨床診斷為哮喘患者，不受年齡、性別、種族限制;③研究方法：隨機對照臨床研究;④療效指標：文獻研究中有肺功能 PEF、FEV1、FEV1/FVC、FVC及咳嗽、喘息、肺部啰音的臨床療效分析;⑤臨床研究中的患者年齡大于18歲。

1.3 排除標準 ①不屬于隨機對照研究;②無符合研究療效指標者;③重復發表、數據不完整或明顯有誤的文獻;④合并他病、聯合其他藥物治療、動物實驗、非RCT研究、理論經驗總結等。

1.4 文獻篩選、提取及評價 由兩名研究者獨立按照納排標準進行文獻篩選，若有不同意見，則由兩人討論是否納入。文獻的主要數據資料由兩人分別提取后進行校對整理。文獻質量評價使用Cochrane提供的偏倚風險評價工具進行風險評估，采用Cochrane偏倚風險評價工具對納入文章進行質量評估若有不同意見，則請具有多年臨床經驗的第三位研究者進行評價。

1.5 統計方法 使用Review Manager 5.3軟件對文章進行Meta分析。二分類變量使用相對危險度（OR）;連續型變量若測量方法或（和）單位相同，則采用均數差（MD），若測量方法或（和）單位不同，則采用標準化均數差（SMD）;數據均由95%可信區間（CI）表示。文獻的異質性采用I2檢驗或Q檢驗，若I2<50%或P>0.1則表示異質性小，采用固定效應模型;若I2>50%或P<0.1則表示存在統計異質性，采用隨機效應模型。

2 結果

2.1 文獻篩選結果 共篩選到926篇文章，首先運用Note Express軟件及手工查重，共剔除文獻501篇;然后閱讀文章標題，排除合并他病、聯合其他藥物治療、動物實驗、非RCT研究、理論經驗總結等，剔除文獻415篇;最后閱讀摘要及閱讀全文，結合納排標準，最終納入文獻9篇。見圖1。

2.2 納入文獻基本特征 最終納入RCT文獻9篇[3-11]，總病例數831例，試驗組418例，對照組413例。其中最大樣本量為178例[10]，最小樣本量為30例[5]。療程為14 d至3個月不等。所有研究中的患者年齡、性別、病理類型等均無統計學意義。見表1。

2.3 評價納入文獻質量 納入的9篇文獻中，有2篇提及具體的隨機方法，余7篇均以“隨機”字樣描述[10-11]。1篇提及脫落，未提及具體原因[10]。所有研究數據完整，無其他偏倚。如圖2所示。

2.4 Meta分析結果

2.4.1 臨床有效率 有9篇[3-11]研究報道了臨床有效率，合并后各研究異質性P<0.00001，I2=0%，表明各研究之間異質性較小，采用固定效應模型進行Meta分析。結果表明：試驗組臨床有效率高于對照組（OR=5.72，95%CI[3.36，9.75]，P<0.00001）。如圖3所示。

2.4.2 PEF 有5篇[3-4，7，10-11]研究報道了改善PEF的情況，合并后各研究異質性P<0.00001，I2=61%，表明各研究之間異質性較大，尋找發現異質性主要來源于黎經蘭[11]的研究，去除后I2=31%， 因此采用隨機效應模型。結果表明：試驗組比對照組改善PEF效果更明顯（MD=0.68，95%CI[0.38，0.98]，P<0.00001）。如圖4所示。

2.4.3 FEV1 有5篇[3，5-7，11]研究報道了改善患者FEV1的情況，合并后各研究異質性P=0.005，I2=88%，表明各研究之間異質性較大，主要是由于各研究對象自身體質、疾病輕重、抗生素及吸入支氣管舒張劑的類型和劑量、是否使用氨茶堿、是否使用孟魯司特片、中藥種類不同，因此采用隨機效應模型進行Meta分析。結果表明：試驗組比對照組改善患者FEV1效果更明顯（MD=0.38，95%CI[0.12，0.65]，P=0.005）。如圖5所示。

2.4.4 FEV1% 有4篇[4，8，10-11]研究報道了改善患者FEV1%的情況，合并后各研究異質性P=0.001，I2=96%，表明各研究之間異質性較大，尋找發現異質性主要來源于黎經蘭[11]的研究，排除后I2=0%，因此采用隨機效應模型進行Meta分析。結果表明：試驗組比對照組改善患者FEV1%更明顯（MD=11.58，95%CI[4.57，18.59]，P=0.001）。如圖6所示。0A0BA183-E608-4777-BE2D-A0E30EBE7B8E

2.4.5 FVC 有3篇[3，6，11]研究報道了提高FVC的情況，合并后各研究異質性P<0.00001，I2=0%，表明各研究之間異質性較小，因此采用固定效應模型進行Meta分析。結果表明：試驗組比對照組升高患者FVC效果更明顯（MD=0.36，95%CI[0.25，0.48]，P<0.00001）。如圖7所示。

2.5 發表偏倚評估 臨床有效率漏斗圖結果顯示兩邊基本對稱，但納入文獻較少，并不排除發表偏倚的可能。如圖8所示。

3 討論

支氣管哮喘是常見的慢性肺系疾病，臨床研究[12]表明，其發病機制與遺傳、環境、精神等因素均有關聯。西醫以糖皮質激素、支氣管舒張劑、白三烯調節劑、茶堿類藥物為主要治療藥物，通過降低氣道炎性反應，緩解病情，但長期使用副作用較多，且加大患者的經濟壓力，存在一定局限性[13]。

歷來中醫各家對哮病的研究較多，中醫藥在預防治療、改善癥狀、減少西藥用量以減輕其副作用等方面有獨特的優勢。其中麻杏石甘湯自古以來治療哮喘有不錯的療效，《傷寒論》辨太陽脈證并治法中第62條就有明確記載“汗出而喘，無大熱者，可與麻黃杏仁甘草石膏湯”[14]。方中麻黃辛、溫，行宣肺平喘、疏散表邪之功;石膏辛、甘，大寒，清泄肺熱生津止渴，同時又辛散解肌透邪;兩藥寒溫并用，相反之中寓有相輔相成之意，既清熱以治本，又兼顧肺的宣發功能;方中石膏用量是麻黃的2倍，使本方仍主辛涼之功;杏仁苦、微溫，止咳平喘又潤腸降肺氣，配伍麻黃使肺氣宣降有序;炙甘草調和諸藥的寒溫之性、宣降之氣，同時又和中護胃，顧護陰液，全方配伍對于熱哮證有良好的療效。

現代藥理研究[15]發現：麻黃堿的分子與腎上腺素相似，能夠激動α和β腎上腺素受體，有松弛支氣管平滑肌的作用。同時還可以使支氣管粘膜水腫減輕，進而緩解由其導致的小氣道堵塞，最終減輕呼吸不暢。杏仁中的苦杏仁油和甘草中的甘草次酸也都有止咳的作用。

本研究通過收集10余年來公開發表的麻杏石甘湯加減治療治療支氣管哮喘的9篇隨機對照實驗文獻，對其中支氣管哮喘的常見臨床指標進行統計學意義分析，證實麻杏石甘湯加減能夠減輕哮病患者的咳嗽、喘息等臨床癥狀，改善其肺功能，值得筆者臨床合理運用。但本次納入文獻質量偏低，且隨機對照臨床研究都為小樣本、單中心，因此結果還需更多大樣本的隨機對照臨床研究進一步證實。

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（收稿日期：2021-09-02 編輯：徐 雯）0A0BA183-E608-4777-BE2D-A0E30EBE7B8E